Veel vormen van deze ziekte gepaard gaan met een verhoogde afscheiding van de bijnieren van mannelijke geslachtshormonen (androgenen), wat resulteert in vrouwen adrenogenitaal syndroom gaat meestal gepaard met de ontwikkeling van virilisatie, dwz mannelijke secundaire geslachtskenmerken (haargroei, en mannelijke kaalheid, diepe stem, spierontwikkeling). In dit opzicht werd eerder deze pathologie "congenitaal adrenogenitaal syndroom" genoemd.

Definitie en relevantie van pathologie

Adrenogenitaal syndroom of congenitale adrenale hyperplasie (VDKN) of congenitale adrenale hyperplasie (CAH) een groep erfelijke ziekten die chronische primaire adrenale insufficiëntie en pathologie vorm van stoornissen van seksuele differentiatie of seksuele ontwikkeling en voortijdige seksuele ontwikkeling manifesteren.

Een belangrijke plaats in dit probleem wordt ingenomen door niet-klassieke varianten van de pathologie, die vervolgens worden gemanifesteerd door dergelijke voortplantingsstoornissen als miskraam en onvruchtbaarheid. De totale frequentie van voorkomen van de klassieke vormen van de ziekte is vrij hoog. Meer mensen lijden aan blanken.

In typische gevallen, bij verschillende bevolkingsgroepen, wordt VDKN bij pasgeborenen gedetecteerd met een frequentie van 1:10 000-1: 18 000 (in Moskou - 1:10 000). Bovendien, als in een monozygoot (beide allelen in het genotype hetzelfde zijn), komt het voor met een gemiddelde frequentie van 1: 5 000-1: 10 000, vervolgens het heterozygote adrenogenitale syndroom - met een frequentie van 1:50.

Bij gebrek aan tijdige diagnose en ontoereikende vervangingstherapie zijn er ernstige complicaties mogelijk. In deze gevallen is de prognose van de ziekte in de regel ongunstig. Het is een bedreiging voor de gezondheid en het leven van alle patiënten, maar het adrenogenitaal syndroom is vooral gevaarlijk bij kinderen in de neonatale periode. In dit opzicht is het probleem VDKN en begeleiding, medische zorg geconfronteerd door artsen van verschillende specialiteiten - in de gynaecologie en verloskunde, kindergeneeskunde, endocrinologie en therapie bij kinderen en volwassenen chirurgie, genetica.

Adrenogenitaal syndroom bij meisjes komt veel vaker voor dan bij jongens. In het laatste geval gaat het gepaard met slechts minimale klinische symptomen van het type van extreem vroege (voortijdige) ontwikkeling van fenotypische secundaire geslachtskenmerken.

Oorzaken en pathogenese van de ziekte

De betekenis van het principe van etiologie en pathogenese is al besloten in de definitie van deze pathologie. De reden voor het ontstaan ​​defect (erfelijke) één van de genen die de overeenkomstige enzymen betrokken bij de synthese van de bijnierschors steroïden (in steroidogenesis) coderen, in het bijzonder, cortisol of transporteiwitten bijnierschors. Het gen dat de normale synthese van cortisol reguleert is gelokaliseerd in één paar van het zesde autosoom, daarom is de wijze van overerving van het adrenogenitaal syndroom autosomaal recessief.

Dit betekent dat er dragers zijn van de ziekte, dat wil zeggen een groep mensen van wie de pathologische toestand is verborgen. Een kind, vader en moeder (elk) met zo'n verborgen pathologie kunnen geboren worden met duidelijke ziekteverschijnselen.

De belangrijkste schakel in het ontwikkelingsmechanisme van alle aandoeningen is een verminderde biosynthese van cortisol en de onvoldoende productie vanwege een defect in het enzym 21-hydroxylase. Cortisol-deficiëntie, in overeenstemming met het principe van omgekeerde neurohormonale communicatie, is een factor die de secretie van de voorkwab van de hypofyse van een extra hoeveelheid adrenocorticotroop hormoon stimuleert. En de overmaat van de laatste, op zijn beurt, stimuleert de functie van de bijnierschors (steroidogenese), wat leidt tot zijn hyperplasie.

Bijnierhyperplasie veroorzaakt actieve uitscheiding van niet alleen progesteron en 17-hydroxyprogesteron, dat wil zeggen steroïdhormonen die voorafgaan aan de enzymatische blokkade, maar ook androgenen, die onafhankelijk van het enzym 21-hydroxylase worden gesynthetiseerd.

Aldus zijn de resultaten van al deze processen als volgt:

  1. Gebrek aan cortisol glucocorticosteroïde.
  2. Hoog compenserend gehalte in het lichaam adrenocorticotroop hormoon.
  3. Het ontbreken van mineralcorticoïd hormoon aldosteron.
  4. Overmatige secretie door de bijnieren van progesteron, 17-hydroxyprogesteron en androgenen.

Vormen van adrenogenitaal syndroom

In overeenstemming met het type enzym waarvan het gen een defect bevat, zijn er momenteel 7 nosologische varianten van het syndroom, waarvan er één lipide (vet) hyperplasie van de bijnieren is vanwege gebrek aan eiwit StAR / 20,22-desmolase, en de andere zes zijn te wijten aan het defect van de volgende enzymen :

  • 21-hydroxylase;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
  • 17-alpha hydroxylase / 17,20-lyase;
  • 11 beta-hydroxylase;
  • P450-oxidoreductase;
  • aldosteronsynthetase.

Gemiddeld wordt 95% van de ziekte veroorzaakt door adrenogenitaal syndroom als gevolg van een tekort aan het enzym 21-hydroxylase, de rest van zijn vormen zijn zeer zeldzaam.

Afhankelijk van de aard van de defecten van de bovenstaande enzymen en klinische manifestaties, worden de volgende varianten van de ziekte in de classificatie gepresenteerd.

Eenvoudige viriele vorm

Verdeeld in aangeboren klassiek, waarbij de activiteit van 21-hydroxylase minder is dan 5%, en niet-klassieke of late puberteit (de activiteit van hetzelfde enzym is minder dan 20-30%).

Solter-vorm (klassiek)

Het ontwikkelt zich wanneer:

  • 21-hydroxylase-activiteit minder dan 1%;
  • enzymdeficiëntie 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, voorkomend bij personen met een mannelijk genotype met symptomen van mannelijk vals hermafroditisme en bij personen met een vrouwelijk genotype - zonder enig teken van virilisatie;
  • eiwitgebrek StAR / 20,22-desmolase, gemanifesteerd bij mensen met een vrouwelijk fenotype zeer ernstige vorm van hyperpigmentatie;
  • gebrek aan het enzym aldosteronsynthetase.

Hypertensieve vorm

Waarin er zijn:

  1. Klassiek, of aangeboren, als gevolg van een enzymdeficiëntie van 11-bèta-hydroxylase en ontwikkeling met virilisatie bij mensen met een vrouwelijk fenotype; enzymdeficiëntie 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - met onvolgroeide groei, spontaniteit van de puberteit, met een vrouwelijk genotype - zonder virilisatie symptomen, met een mannelijk geslacht met vals mannelijk hermafroditisme.
  2. Niet-klassieke of late deficiëntie van het enzym 11-beta-hydroxylase (bij personen met een vrouwelijk fenotype - met symptomen van virilisatie), gebrek aan enzym 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - met groeiachterstand en spontaniteit van de puberteit, zonder virilisatie bij mensen met vrouwelijk genotype, met vals mannelijk hermafroditisme - in de aanwezigheid van het mannelijke genotype.

Symptomen van pathologie

Klinische symptomen en aandoeningen in het lichaam van metabole processen worden gekenmerkt door een grote variëteit. Ze zijn afhankelijk van het type enzym, de mate van deficiëntie, de ernst van het genetische defect, het karyotype (mannelijk of vrouwelijk) van de patiënt, het type hormoonsynthese-eenheid, enz.

  • Met een teveel aan adrenocorticotroop hormoon

Als gevolg van een hoog gehalte aan adrenocorticotroop hormoon in het lichaam, dat, als een concurrent van het melanocytstimulerende hormoon, aan de receptoren van de laatste bindt en de productie van huidmelanine stimuleert, wat zich manifesteert door hyperpigmentatie in het genitale gebied en huidplooien.

  • Gebrek aan cortisol glucocorticosteroïde

Het leidt tot hypoglycemisch (lage bloedglucose) -syndroom, dat zich op elke leeftijd kan ontwikkelen met onvoldoende vervangingstherapie. Vooral harde hypoglycemie wordt overgedragen op een pasgeboren baby. De ontwikkeling ervan kan gemakkelijk worden veroorzaakt door onjuiste of onregelmatige (niet-tijdige) voeding of andere gerelateerde ziekten.

  • Met een tekort aan aldosteron

Het steroid hormoon aldosteron is het belangrijkste mineralcorticoïde dat het zoutmetabolisme in het lichaam beïnvloedt. Het verhoogt de urinaire excretie van kaliumionen en draagt ​​bij aan de retentie van natriumionen en chloor in de weefsels, wat resulteert in een verhoogd vermogen van de laatste om water vast te houden. Bij een tekort aan aldosteron ontwikkelt zich een stoornis van water- en elektrolytenstofwisseling in de vorm van "zoutverlies-syndroom". Het manifesteert zich door regurgitatie, herhaalde massale (in de vorm van een "fontein") braken, een toename van het dagelijkse volume van urine, uitdroging van het lichaam en ernstige dorst, een verlaging van de bloeddruk, een toename van het aantal hartcontracties en aritmieën.

  • Overmatige androgeensecretie

Tijdens de periode van embryonale ontwikkeling van de foetus met het vrouwelijke karyotype (46XX), veroorzaakt het virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen. De intensiteit van deze virilisatie kan van de 2e tot de 5e graad zijn (in overeenstemming met de Prader-schaal).

  • Overmatige synthese van bijnierandrogenen

Overmaat dehydroepiandrosteron, androstenedione, testosteron na de geboorte veroorzaakt jongens voortijdige isosexual puberteit, gemanifesteerd door een toename van de penis en erecties. Voortijdige seksuele ontwikkeling van meisjes met adrenogenitaal syndroom vindt plaats op een heteroseksueel type en manifesteert zich door een toename en spanningsclitoris.

Bij mannelijke en vrouwelijke kinderen, op de leeftijd van 1,5-2 jaar, worden acne, haargroei en grofheid van de stem waargenomen. Daarnaast neemt de lineaire groei toe, maar tegelijkertijd is de differentiatie van botweefsel sneller dan de lineaire groei, waardoor de epifyse ontspruitende zones op de leeftijd van 9-11 zijn gesloten. Uiteindelijk blijven kinderen hierdoor belemmerd.

  • Solteraire (klassieke) vorm

De meest ernstige vorm van adrenogenitaal syndroom, die bij kinderen, zowel mannen als vrouwen, zich al in de eerste dagen en weken na de geboorte manifesteert door een langzame toename van het lichaamsgewicht, "spuiten" herhaald braken, gebrek aan eetlust, buikpijn, regurgitatie, laag gehalte bloed natriumionen en verhoogde - kaliumionen. Verlies van natriumchloride (zout), op zijn beurt, leidt tot uitdroging van het lichaam en verergert de frequentie en massaliteit van braken. Het lichaamsgewicht neemt af, lethargie en moeite met zuigen verschijnen. Als gevolg van de afwezigheid of vroegtijdige en ontoereikende intensieve zorg is de ontwikkeling van een collaptoïde toestand, een fatale cardiogene shock, mogelijk.

  • In het geval van de viriel en zout verliezende vormen

Intra-uterien hyperandrogenisme kan de virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen in die mate stimuleren dat meisjes een variërende mate van fusie van de scrotale hechtdraad en een vergrote clitoris hebben. Soms hebben de externe geslachtsdelen van het meisje zelfs een volledige gelijkenis met de mannelijke, waardoor het personeel van het kraamkliniek het registreert en de ouders als een jongen opgroeien. Bij jongens zijn de uitwendige geslachtsdelen geschikt, soms is de grootte van de penis iets groter.

Na de geboorte ervaren zowel meisjes als jongens een toename in de klinische manifestaties van een overmaat aan androgenen - een toename in de botopbouw en fysieke ontwikkeling, evenals een toename in de grootte van de clitoris en de spanning bij meisjes, een toename in penisgrootte en het verschijnen van erecties bij jongens.

  • De manifestatie van niet-klassieke vormen van de ziekte

Het wordt alleen opgemerkt in de leeftijd van 4-5 jaar in de vorm van voortijdige haargroei in de oksel- en schaamstreekgebieden. Andere klinische symptomen van deze vorm bestaan ​​niet.

  • In hypertensieve vorm

Kenmerkend voor de hypertensieve vorm is verhoogde bloeddruk, die secundair optreedt als gevolg van een compenserende toename in de concentratie van deoxycorticosteron, dat een klein mineralocorticoïdoidoid hormoon van de bijnierschors is. Onder zijn invloed is er een vertraging in het lichaam van natriumzouten en, dienovereenkomstig, van water, wat leidt tot een toename van het circulerende bloedvolume. Soms is een gelijktijdige afname van kaliumzouten mogelijk, gepaard gaand met spierzwakte, hartritmestoornissen, verhoogde dorst tegen de achtergrond van een toename van dagelijkse diurese, een schending van de zuur-base status van het bloed.

diagnostiek

Momenteel zijn er diagnostische opties voor het plannen van de zwangerschap (met bewaarde vruchtbaarheid), in de prenatale en neonatale perioden. De eerste twee soorten diagnostiek worden uitgevoerd in geval van de aanwezigheid van anamnestische of klinische laboratoriumgegevens, wat duidt op de mogelijkheid van de aanwezigheid van een overeenkomstige erfelijke pathologie bij een ouder of foetus.

Om de mate van risico voor de toekomst van de foetus in de planningsfase van de zwangerschap te identificeren, zijn mannen en vrouwen monsters met adrenocorticotroop hormoon. Hiermee kunt u de aanwezigheid van een heterozygote dragertoestand of een niet-klassieke vorm van aangeboren disfunctie van de bijnierschors bevestigen of afwijzen.

Klinische richtlijnen voor prenatale diagnostiek (foetale ontwikkeling) zijn:

  1. Genetische analyse van het adrenogenitaal syndroom, bestaande uit de studie van chorion villuscellen in het eerste trimester van de zwangerschap, en in het tweede trimester van de moleculair genetische analyse van cellen in het vruchtwater, wat het mogelijk maakt om de deficiëntie van het enzym 21-hydroxylase te diagnosticeren.
  2. Bepaling in het eerste trimester van concentraties van 17-hydroxyprogesteron en androstenedione in het bloed van een zwangere vrouw, evenals in het vruchtwater dat is verkregen voor de studie van chorionische villi, en in het tweede trimester - in het bloed van de zwangere vrouw en in water verkregen met behulp van vruchtwaterpunctie. Deze analyses bieden een mogelijkheid om de deficiëntie van het enzym 21-hydroxylase te identificeren. Bovendien maakt de analyse van vruchtwater het mogelijk om de concentratie van 11-deoxycortisol te bepalen om de deficiëntie van het enzym 11-beta-hydroxylase te detecteren.
  3. Bepaling van het geslachtskaryotype en typering van weefselcompatibiliteitsgenen (HLA) door het bestuderen van DNA dat is verkregen uit chorionvilli, die worden verzameld na 5-6 weken dracht volgens de methode van punctiebiopsie.

Neonatale screening (in de neonatale periode) in Rusland is uitgevoerd sinds 2006. In overeenstemming hiermee wordt de studie van de bloedspiegels van 17-hydroxyprogesteron uitgevoerd bij alle kinderen op de 5e dag na de geboorte. Neonatale screening maakt het mogelijk om snel en volledig de problemen van diagnose en behandeling van de ziekte aan te pakken.

behandeling

Alle patiënten met adrenogenitaal syndroom krijgen een continue vervangingstherapie voorgeschreven met glucocorticoïde geneesmiddelen, die het mogelijk maken om de deficiëntie van cortisol in het lichaam te compenseren en (afhankelijk van het feedbackmechanisme) overmatige afscheiding van adrenocorticotroop hormoon te onderdrukken. Voor kinderen met open gebieden van botgroei, Cortef is een middel van keuze, dat is hydrocortison tabletten. In de adolescentie en oudere behandeling is toegestaan ​​hormonale geneesmiddelen van de langdurige werking - prednison en dexamethason.

Kortef en Kortineff geneesmiddelen gebruikt bij de behandeling van adrenogenitaal syndroom

In het geval van de zout verliezende vorm van de ziekte, wordt naast de glucocorticoïden, het medicijn Cortineff of fludrocortison, dat een synthetisch hormoon van de bijnierschors met hoge minerale corticoïdenactiviteit is, voorgeschreven. Pasgeborenen, met uitzondering van fludrocortison, moeten natriumchloride in een dagelijkse dosis van 1-2 gram in de vorm van gezout water toevoegen aan de gebruikelijke voeding.

Om overdosering van hormonale geneesmiddelen en de selectie van adequate doseringen te voorkomen, zijn constante monitoring van de fysieke ontwikkeling en laboratoriumonderzoek naar hormonale niveaus noodzakelijk. Dergelijke indicatoren met betrekking tot glucocorticoïdtherapie zijn gegevens over de snelheid van veranderingen in groei, botrijping, lichaamsgewicht en klinische symptomen van het virale syndroom, serum 17-hydroxyprogesteron of androstenedione en urinaire afgifte van pregnatriol.

De geschiktheid van Corineff-doseringen kan worden beoordeeld op de aanwezigheid en frequentie van regurgitatie, met name "spuiten", de hoeveelheid gewichtstoename, huidderivator, eetlust en bij oudere kinderen - door bloeddruk. Uit laboratoriumonderzoeken, het niveau van natrium- en kaliumionen in het bloed, zijn veranderingen in de renine-activiteit in het plasma van objectief belang. Het bepalen van het niveau van de laatste is noodzakelijk bij alle patiënten, ongeacht de aanwezigheid en de ernst van symptomen van zoutverlies.

Naast conservatieve behandeling wordt bij meisjes van 1-2 jaar met klassieke vormen van pathologie een eentraps chirurgisch (feminiserend) plastic van de uitwendige geslachtsorganen uitgevoerd. Met een significante ernst van virilisatie, 1-2 jaar na de eerste menstruatiebloeding, maar vóór het begin van de seksuele activiteit, wordt de tweede fase van de chirurgische behandeling ondernomen, die bestaat uit een conventionele of gecombineerde intra-uoplastiek.

Adrenogenitaal syndroom in het aantal erfelijke endocriene ziekten komt het meest voor. De tijdige detectie en adequate therapie, die vooral wordt gefaciliteerd door neonatale screening, maakt het echter mogelijk om mensen met deze pathologie een voldoende hoge kwaliteit van leven te bieden.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom is verdeeld in aangeboren vorm, die wordt beschouwd als een klassieke en niet-klassieke lichte vormen, die post-puberteit en puberteit omvatten. Ze zijn geclassificeerd volgens hyperandrogenisme en het niveau van C21-hydroxylase-deficiëntie. Met deze ziekte wordt een overmatige hoeveelheid androgenen in de bijnieren geproduceerd en wordt het hormoon gonadotropine in onvoldoende hoeveelheden afgegeven. Dientengevolge is er in de eierstokken een aanzienlijke overtreding van de daaropvolgende groei van follikels, evenals hun rijping.

De belangrijkste oorzaak van adrenogenitaal syndroom wordt beschouwd als een aangeboren tekort aan een element zoals C21-hydroxylase, een speciaal enzym dat betrokken is bij de synthese van androgenen geproduceerd in de bijnierschors. Dit enzym wordt gevormd in voldoende hoeveelheden onder invloed van een gen dat zich bevindt in de korte arm van de autosoom - een paar van het zesde chromosoom. In de regel is de overerving van deze ziekte autosomaal-recessief van aard. Als er slechts één pathologisch veranderd gen in het lichaam is, kan de ziekte zich mogelijk niet ontwikkelen, en alleen wanneer de pathologische genen zich in verschillende paren van chromosomen bevinden, kan het adrenogenitaal syndroom zich ontwikkelen.

Symptomen van adrenogenitaal syndroom

In de aangeboren vorm van adrenogenitaal syndroom, zelfs in de periode van intra-uteriene ontwikkeling, wanneer de hormonale functie van de bijnieren wordt gevormd, wordt een overmatige hoeveelheid androgenen geproduceerd. Een overmaat aan androgenen leidt tot seksuele differentiatie gerelateerd aan de vrouwelijke foetus. Tegen 9-11 weken van intra-uteriene ontwikkeling heeft de foetus al een geslachtsstructuur en organen die kenmerkend zijn voor het vrouwelijk lichaam, hoewel de externe geslachtsorganen zich in dit stadium net beginnen te vormen. In dit geval wordt het vrouwelijke fenotype gevormd uit het initiële type.

De vrouwelijke foetus en zijn uitwendige geslachtsorganen worden beïnvloed door overmatige productie van testosteron, met als gevolg dat er een aanzienlijke toename is in de genitale tuberkel, die vervolgens de vorm aanneemt van een penisachtige clitoris, de labiosacrale plooien samensmelten en lijken op het scrotum in vorm. De urogenitale sinus opent onder de vervormde clitoris, niet in eerste instantie verdeeld naar de vagina en urethra. Daarom, wanneer een kind wordt geboren, is het geslacht ervan vaak verkeerd bepaald. Omdat de geslachtsklieren van de eierstokken een vrouwelijke vorm krijgen, wordt congenitaal adrenogenitaal syndroom vaak valse vrouwelijke hermafroditisme genoemd, tijdens de prenatale ontwikkeling van androgenen leidt dit tot hyperplasie van de bijnieren.

Kinderen die aan deze ziekte lijden, moeten voortdurend worden gecontroleerd door pediatrische endocrinologen. Moderne medische technieken zorgen voor de tijdige chirurgische behandeling van adrenogenitaal syndroom, zodat de chirurgische methode kan worden gebruikt om het geslacht te corrigeren en het kind zich verder ontwikkelt volgens het vrouwelijke type. Nu, gynaecologen - endocrinologen wenden zich vaak tot patiënten bij wie het adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een late vorm.

In de puberale aangeboren vorm manifesteert C21-hydroxylase-deficiëntie zich in de periode van prenatale ontwikkeling, zelfs tijdens de puberteit, wanneer de hormonale functie van de bijnierschors zich alleen manifesteert. Schendingen zijn echter vooral merkbaar vlak voor het begin van de eerste menstruatie bij een meisje. En als gewoonlijk in een populatie de eerste menstruatie plaatsvindt op de leeftijd van 12-13, dan komt bij meisjes met een congenitaal adrenogenitaal syndroom dat gekenmerkt wordt door een puberale vorm, de eerste menstruatie veel later, alleen bij 15-16 jaar oud.

De menstruatiecyclus bij deze ziekte is nogal onstabiel, de menstruatie is onregelmatig, meisjes neigen naar oligomenorroe. Het interval tussen de menstruatie is aanzienlijk, in de regel is het 30-45 dagen.

Hirsutisme is behoorlijk uitgesproken, het manifesteert zich vaak in de groei van staafhaar langs de witte lijn van de buik, in de groei van haar boven de bovenlip op mannelijke wijze, op de heupen en rond de tepels. Een groot aantal talgklieren verschijnen op het lichaam, er is vaak een ettering van de haarzakjes, de huid in het gezicht wordt vettig, de poriën groeien en groeien. Meisjes die lijden aan de puberale vorm van adrenogenitaal syndroom, onderscheiden zich door een vrij hoge groei en mannelijke constitutie, brede schouders en smalle bekken, hypoplasticiteit van de borstklieren wordt waargenomen. In de regel zijn de belangrijkste klachten van dergelijke patiënten wanneer zij naar artsen gaan, het optreden van acne of klachten van een onregelmatige menstruatiecyclus.

Met deze postpubertale vorm van de ziekte zijn de symptomen van het adrenogenitaal syndroom bij meisjes pas merkbaar na de puberteit. Heel vaak worden de symptomen uitgesproken na een medische abortus, tijdens een niet-ontwikkelende zwangerschap of na een spontane miskraam. Uitgedrukt in overtreding van de menstruatiecyclus nemen de intervallen tussen menstruatie aanzienlijk toe, de menstruatie wordt schaars, vaak zijn er vertragingen.

In dit geval wordt hyperandrogenisme gekenmerkt door relatief milde tekenen van manifestatie, hirsutisme is bijna niet uitgesproken en verschijnt alleen bij een lichte haargroei op de witte lijn op de buik, wat haar op de benen, bij de tepels of boven de bovenlip. De borstklieren van een meisje ontwikkelen zich op dezelfde manier als haar leeftijdsgenoten, de lichaamsvorm wordt gevormd volgens het vrouwelijke type, stofwisselingsstoornissen komen niet tot uiting.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom kan worden vastgesteld met behulp van moderne hormonale onderzoeken, evenals door visuele inspectie. Dit houdt rekening met fenotypische en anamnestische gegevens, zoals lichaamshaar op niet-specifieke plaatsen voor vrouwen, het mannelijk lichaam, de ontwikkeling van de borstklieren, de conditie en het algemene uiterlijk van de huid, vergrote poriën en de aanwezigheid van acne. Adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een significante schending van de synthese van steroïden op 17-SNP, daarom wordt de aanwezigheid van deze ziekte aangegeven door een toename in het niveau van hormonen in het bloed en de identificatie van twee hormonen - DEA-C en DEA, die worden beschouwd als voorlopers van testosteron.

Het is ook nodig om de indicator 17-COP te bepalen tijdens de diagnose, die door de urine wordt gedetecteerd op de aanwezigheid van androgeenmetabolieten erin. Tijdens de bloedtest om het adrenogenitaal syndroom te diagnosticeren, wordt het niveau van DEA-C- en 17-SNP-hormonen bepaald. Met een uitgebreid onderzoek voor de volledige diagnose is het noodzakelijk om de symptomen van hyperandrogenisme en andere stoornissen in het endocriene systeem in overweging te nemen. In dit geval moeten de indicator 17-COP in de urine en het niveau van de hormonen DEA-C, T, 17-SNP's en DEA twee keer worden gedetecteerd: eerst vóór de test met dexamethason en andere glucocorticoïden en daarna na de implementatie. Als het niveau van hormonen in de analyse wordt verlaagd tot 70-75%, duidt dit op de productie van androgenen uitsluitend in de bijnierschors.

Nauwkeurige diagnose van adrenogenitaal syndroom omvat echografie van de eierstokken, tijdens welke anovulatie wordt gedetecteerd, kan worden bepaald of er follikels met verschillende volwassenheidsniveaus aanwezig zijn die de preovulatoire grootten niet overschrijden. In de regel worden in dergelijke gevallen de eierstokken vergroot, maar in tegenstelling tot polycystisch ovariumsyndroom, met adrenogenitaal syndroom, wordt noch een toename van het stroma-volume noch de aanwezigheid van kleine follikels direct onder de ovariumcapsule waargenomen. Bij diagnostiek wordt vaak de basale temperatuur gemeten, waarbij de ziekte wordt aangegeven door de karakteristieke duur van de fasen - de lange eerste fase van de menstruatiecyclus en de tweede fase die kort is in de tijd.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Tijdens de behandeling van het adrenogenitaal syndroom worden glucocorticoïde geneesmiddelen gebruikt die de hormonale functie in de bijnieren kunnen corrigeren. Heel vaak gebruiken artsen een medicijn zoals dexamethason, waarvan de dagelijkse dosis 0,5-0,25 mg niet mag overschrijden. Tijdens de behandeling is regelmatige controle van het niveau van androgenen in het bloed van de patiënt en metabolieten in de urine noodzakelijk. Als de menstruatiecyclus daarna wordt genormaliseerd, kan de therapie als succesvol en effectief worden beschouwd. Na behandeling met geneesmiddelen moeten ovulatiecycli verschijnen, die kunnen worden gedetecteerd door de basale temperatuur te meten. Als dit een verandering in de fasen van de menstruatiecyclus en hun normalisatie aan het licht bracht, kan een vrouw in het midden van de menstruatiecyclus zwanger worden.

Maar zelfs tijdens de zwangerschap is het noodzakelijk om de therapeutische behandeling met glucocorticoïden voort te zetten tot de 13e week om een ​​spontane miskraam te voorkomen. Tegen die tijd is de placenta op de juiste manier gevormd, wat de productie van een voldoende hoeveelheid hormonen zal garanderen die nodig zijn voor de juiste vorming van de foetus. Patiënten die lijden aan het adrenogenitaal syndroom, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd door artsen in alle stadia van de zwangerschap, volwaardige behandeling in de vroege stadia van de ontwikkeling van de foetus is vooral belangrijk. De basale temperatuur moet dagelijks worden gemeten tot de 9e week van de zwangerschap, om de twee weken is een echografische diagnose nodig om de myometriale tonus te detecteren en om de staat van het eierstokafbraak te onderzoeken.

Als een patiënt een spontane miskraam heeft gehad, moeten oestrogeenbevattende medicijnen worden gebruikt om de bloedtoevoer naar het embryo tijdens de foetale ontwikkeling aanzienlijk te verbeteren. Als voorbereiding op zwangerschap worden vrouwen microfolline voorgeschreven, waarvan de dagelijkse dosis 0,25-0,5 mg is, of proginova in de hoeveelheid 1-2 mg. De toestand van de vrouw moet zorgvuldig worden gecontroleerd, met name aandacht moet worden besteed aan klachten van pijn in de onderbuik, evenals de aanwezigheid van bloeding uit de urinewegen.

Nu met adrenogenitaal syndroom bij de behandeling van zwangerschap, zelfs tijdens het I-II-trimester, wordt Duphaston gebruikt, een analogon van natuurlijk progesteron. Dit medicijn wordt niet gekenmerkt door androgene effecten, waardoor het zich onderscheidt van de middelen van de norsteroïdenreeks, waarvan het gebruik kan leiden tot masculinisatie van de foetus, vooral van de vrouw. Dit medicijn wordt ook gebruikt voor de behandeling van cervicale insufficiëntie, wat vaak een bijkomende ziekte is bij het adrenogenitaal syndroom.

Als de zwangerschap, ondanks de therapie, niet optreedt, vindt de eisprong niet plaats en blijft de duur van de fasen van de menstruatiecyclus hetzelfde, naast de glucocorticoïde therapie, is het noodzakelijk om het begin van de eisprong te stimuleren. Gebruik hiervoor clomiphene, voorgeschreven in een dosis van 50-100 mg in bepaalde stadia van de menstruatiecyclus. Wanneer een vrouw alleen naar een arts gaat met klachten over overmatig lichaamshaar op het mannelijke principe, onregelmatige menstruatie of puistige uitslag op het gezicht en lichaam, maar niet geïnteresseerd is in zwangerschap, wordt de therapie al met andere geneesmiddelen uitgevoerd.

In de regel bevatten dergelijke middelen anti-androgenen en oestrogenen, meestal wordt Diane-35 gebruikt. In aanwezigheid van hirsutisme in een enkel complex hiermee wordt cyproteronacetaat toegediend, waarvan de dosis 25-50 mg per dag is. Het verloop van de behandeling met dit medicijn is ontworpen voor 12-14 dagen. Een volledige medische behandeling duurt drie maanden tot zes maanden, alleen dan wordt de therapie effectief. Maar de oorzaak van de pathologie blijft onopgelost, dus na het stoppen van de behandeling beginnen de symptomen van het adrenogenitaal syndroom weer te verschijnen.

Het gebruik van glucocorticoïden, die normalisatie van de eierstokfunctie mogelijk maken, leidt niet tot een significante afname van hirsutisme. Om van dit probleem af te komen, is het noodzakelijk om orale contraceptiva te nemen met progestagenen, zoals gestodeen, desogestrel, norgestimaat. Onder niet-hormonale geneesmiddelen kan veroshpiron worden onderscheiden, die binnen zes maanden na 100 mg per dag moet worden ingenomen, in dit geval hebben de meeste patiënten een significante afname in hirsutisme.

In de postpubertale vorm van deze ziekte worden patiënten die niet zwanger willen worden, hormonale geneesmiddelen, in de regel niet voorgeschreven, vooral als de vertragingen niet van lange duur zijn en acne op de huid te verwaarlozen is. Als een vrouw hormonale anticonceptiva moet krijgen, moet de voorkeur worden gegeven aan geneesmiddelen zoals Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimate, maar het gebruik van dergelijke geneesmiddelen gedurende meer dan een jaar wordt niet aanbevolen.

Adrenogenitaal syndroom

Congenitale heteroseksuele vorm, feminisering, bij mannen komt tot uiting in mannelijk pseudo-hermafroditisme. Het is zeer zeldzaam en wordt geassocieerd met hyperplasie van de reticulaire zone van de bijnierschors.

Mannelijk pseudohermafroditisme wordt gekenmerkt door hypoplasie en atrofie van de geslachtsorganen, bilateraal abdominaal cryptorchidisme, testiculaire atrofie en aspermagenese. Gynaecomastie ontwikkelt zich. De stem wordt dun en krijgt een vrouwelijk timbre. Lichaamshaar karig, op het vrouwelijke type. Libido verminderd of afwezig. Vetafzetting wordt herverdeeld door het vrouwelijke type. Botskelet vrouwelijk, met een breed bekken en smalle schouders. Spierstelsel is slecht ontwikkeld.

Verworven heteroseksuele vorm van adrenogenitaal syndroom, feminisering, bij mannen wordt bepaald door de uitscheiding van een groot aantal oestrogenen en een tumor van de bijnierschors - een corticosteroma. De aard van de tumor is vaak kwaadaardig. Door middel van neoplasmata, klinische feminisatie, worden de symptomen van devicilisering uitgedrukt in mannen. Haargroei neemt af en wordt vrouwelijk, de stem wordt mager. Testikels atrofie, gynaecomastie ontwikkelt. Levendig manifeste veranderingen in de psyche en het gedrag van patiënten.

In het geval van de isoseksuele vorm van adrenogenitaal syndroom bij vrouwen treedt hyperproductie van bijnier oestrogeen op in de vroege puberteit. Het wordt geassocieerd met een tumor van de bijnieren. De ziekte is zeldzaam. De periode van puberteit bij meisjes begint al heel vroeg en bij vrouwen nemen de seksuele en somatische symptomen van het vrouwelijk geslacht toe.

In de praktische geneeskunde komt congenitaal adrenogenitaal syndroom tot uiting, gecombineerd met andere tekenen van disfunctie van de bijnierschors en gemengde vormen van adrenogenitaal syndroom.

Diagnose en differentiële diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Ziekte als gevolg van de diversiteit van het ziektebeeld is moeilijk te bepalen. Adrenogenitaal syndroom moet worden onderscheiden van voortijdige maturiteit veroorzaakt door andere ziekten (kwaadaardige tumoren van de testikels, tumor van de epifyse, beschadiging van de derde cerebrale ventrikel), waarvan de ontwikkeling laat begint - na het begin van de puberteit.

Ovariële tumoren kunnen ook leiden tot de ontwikkeling van adrenogenitaal syndroom. Deze omvatten adrenoblastoma, luteoma, tech, enz., Waarvan de ontwikkeling na de puberteit begint.

Stein-Leventhal-syndroom wordt veroorzaakt door cystische degeneratie van de eierstokken. Echt hermafroditisme ontwikkelt zich laat in de puberteit, terwijl pseudo-hermafroditisme onmiddellijk na de geboorte van een kind verschijnt. Bij echt hermafroditisme heeft één persoon klieren van de man en vrouw.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom veroorzaakt door diffuse hyperplasie van de reticulaire zone van de bijnierschors kan met succes worden behandeld met cortison of de derivaten daarvan - prednison, dexamethason en dergelijke. Deze behandeling zou een substitutie-effect moeten hebben. Geëxternaliseerd cortison normaliseert de cortisolspiegel en onderdrukt de hypofyse-hypersecretie van de hypofyse. Als gevolg hiervan is de afscheiding van androgenen en oestrogeen van de bijnierschors verminderd, de symptomen van adrenogenitaal syndroom verdwijnen. Wijs 100 mg per dag gedurende een week toe en ga vervolgens naar een onderhoudsdosis van 25 mg per dag. Als het syndroom gepaard gaat met natriumverlies, wordt cortison gecombineerd met doxycycline. Hormonale behandeling van adrenogenitaal syndroom geeft het beste effect als het in een eerder stadium wordt gestart bij een kind jonger dan twee jaar.

Chirurgische behandeling wordt uitgevoerd adrenogenitaal syndrome, als de ziekte wordt veroorzaakt door een goedaardige of kwaadaardige tumor van de bijnierschors, met mengvormen Aper syndroom - Halle wanneer giperandroidnye symptomen combinatie met giperglyukokortitsizmom of hyperaldosteronisme, hyperplastische vormen van het syndroom is niet te genezen corticoïde.

Voer adrenalectomie uit met daaropvolgende plastische correctie van de uitwendige geslachtsorganen van het mannelijke of vrouwelijke type.

Adrenogenitaal syndroom

In de klinische praktijk, afhankelijk van de mate van C21-hydroxylase deficiëntie en derhalve de mate van hyperandrogenism scheiden klassieke vorm van congenitale adrenogenitaal syndroom en milde vormen, ook wel niet-klassieke (post-puberale en puberale vorm). Overmatige afgifte van adrenale androgenen remt de afgifte van gonadotropinen, wat resulteert in een verminderde groei en de rijping van follikels.

De klassieke vorm van congenitaal adrenogenitaal syndroom

hyperproductie van androgenen begint in de baarmoeder met het begin van de hormonale werking van de bijnieren - 9-10 ste week van het foetale leven. Onder invloed van een overmaat aan androgenen is de seksuele differentiatie van de foetus van het vrouwelijk chromosoomseks verstoord. Gedurende deze periode van het foetale leven gonaden al een duidelijke seksuele identiteit, inwendige geslachtsorganen zijn ook inherent aan de structuur van het vrouwelijk geslacht en de uitwendige genitaliën zijn in het beginstadium. Vanuit het zogenaamde neutrale type wordt een vrouwelijk fenotype gevormd. Onder invloed van een overmaat testosteron optreedt vermannelijking van de uitwendige genitaliën van de vrouwelijke foetus: genitale tuberkel toeneemt, worden penisoobrazny clitoris samenvoegen labiosakralnye plooien, krijgen soort scrotum wordt urogenitale sinus niet verdeeld in de urinebuis en de vagina en blijven en opent onder penisoobraznym clitoris. Dergelijke virilisatie leidt bij de geboorte tot een verkeerde geslachtsbepaling. vals vrouwelijke hermafroditisme - aangezien de gonaden vrouwelijk structuur (eierstokken), heeft deze pathologie andere naam gekregen. Hyperproductie van androgenen in de prenatale periode veroorzaakt hyperplasie van de bijnieren; Deze vorm van adrenogenitaal syndroom wordt de klassieke vorm van congenitale bijnierhyperplasie genoemd.

Zulke kinderen zijn patiënten van pediatrische endocrinologen, de tactieken van hun management en behandeling zijn ontwikkeld, die tijdige chirurgische correctie van het geslacht mogelijk maakt en de verdere ontwikkeling van het vrouwelijke type regisseert.

Voorwaardelijk met betrekking tot gynaecologen en endocrinologen zijn patiënten met late vormen van adrenogenitaal syndroom.

Pubertale vorm van adrenogenitaal syndroom (congenitale disfunctie van de bijnierschors)

In deze vorm van adrenogenitaal syndroom manifesteert aangeboren C21-hydroxylase-deficiëntie zich in de puberale periode, tijdens de fysiologische toename van de hormonale functie van de bijnierschors, in de zogenaamde adrenarche periode, met 2-3 jaar voor de menarche - het begin van de menstruatie. De fysiologische toename van de uitscheiding van androgenen op deze leeftijd zorgt voor een puberale "groeispurt" en de verschijning van seksuele haarverdeling.

Het klinische beeld wordt gekenmerkt door late menarche, de eerste menstruatie komt in 15-16 jaar, terwijl in de bevolking - in 12-13 jaar. De menstruatiecyclus is onstabiel of onregelmatig van aard met een neiging tot oligomenorroe. Het interval tussen de perioden is 34-45 dagen.

Hirsutisme heeft een uitgesproken karakter: de groei van staafhaar wordt waargenomen langs de witte lijn van de buik, op de bovenlip, tepelhof, het binnenoppervlak van de dijen. Meerdere acne wordt opgemerkt in de vorm van etterende haarzakjes en talgklieren, gezichtshuid is olieachtig, poreus.

Meisjes worden gekenmerkt door een grote gestalte, lichaamsbouw heeft onscherp uitgesproken mannelijke of intersekse kenmerken: brede schouders, smalle bekken.

De borstklieren zijn hypoplastisch.

De belangrijkste klachten die patiënten naar een arts leiden zijn hirsutisme, acne en een onstabiele menstruatiecyclus.

Post-pubertale vorm van adrenogenitaal syndroom

Klinische manifestaties manifesteren aan het einde van het tweede decennium van het leven, vaak na een spontane miskraam in de vroege zwangerschap, een niet-ontwikkelende zwangerschap of medische abortus.

Vrouwen rapporteren menstruele onregelmatigheden volgens het type verlenging van de intermenstruele periode, een neiging tot vertragingen en een afname van de menstruatie.

Omdat hyperandrogenisme zich laat ontwikkelt en een "zacht" karakter heeft, is hirsutisme niet erg uitgesproken: de slechte beharing van de witte lijn van de buik, tepelhof, boven de bovenlip en schenen.

De borstklieren worden ontwikkeld op basis van leeftijd, de samenstelling is van een zuiver vrouwelijk type.

Opgemerkt moet worden dat bij patiënten met adrenogenitaal syndroom, metabolische stoornissen kenmerkend voor polycystisch ovariumsyndroom niet worden gedetecteerd.

Oorzaken van adrenogenitaal syndroom

De belangrijkste oorzaak is de aangeboren tekortkoming van het enzym C21-hydroxylase, dat betrokken is bij de synthese van androgenen in de bijnierschors. De normale vorming en instandhouding van dit enzym wordt geleverd door een gen dat zich bevindt in de korte arm van een van de paren van het 6e chromosoom (autosoom). Overerving van deze pathologie is autosomaal-recessief van aard. In de drager van één pathologisch gen kan deze pathologie niet verschijnen, het manifesteert zich in de aanwezigheid van defecte genen in beide autosomen van het 6e paar.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Naast de anamnestische en fenotypische gegevens (lichaamsbouw, haargroei, huidaandoening, ontwikkeling van de borstklieren), zijn hormonale onderzoeken cruciaal bij het vaststellen van de diagnose.

Bij adrenogenitaal syndroom is de steroïdesynthese verminderd in het 17-SNP-stadium. Dientengevolge zijn hormonale tekenen een toename in bloedspiegels van 17-SNP's, evenals DEA en DEA-C - testosteronprecursoren. Voor diagnostische doeleinden kan de definitie van 17-COP in urine - androgeenmetabolieten worden gebruikt.

Het meest informatief is de toename in het niveau van 17-SNP en DEA-C in het bloed, dat wordt gebruikt voor differentiële diagnose met andere endocriene stoornissen, die symptomen van hyperandrogenisme vertonen. De bepaling van 17-SNP, T, DEA, DEA-C in het bloed en 17-KS in de urine wordt vóór en na de test uitgevoerd met glucocorticoïden, bijvoorbeeld dexamethason. De afname in het niveau van deze steroïden in het bloed en de urine met 70-75% wijst op bijnieroorsprong van androgenen.

Ovariële echografie heeft een diagnostische waarde. Omdat anovulatie plaatsvindt in het adrenogenitaal syndroom, kan de aanwezigheid van follikels met verschillende maten van rijpheid die geen preovulatoire groottes bereiken, de zogenaamde multifolliculaire eierstokken, echoscopisch worden opgemerkt, de grootte van de eierstokken kan iets groter zijn dan normaal. In tegenstelling tot de eierstokken met polycystisch ovariumsyndroom, verhogen ze echter niet het stromavolume en is er geen regeling van kleine follikels in de vorm van een "halsketting" die kenmerkend is voor deze pathologie onder de ovariumcapsule.

De meting van de basale temperatuur, die wordt gekenmerkt door een uitgerekte eerste fase van de cyclus en een verkorte tweede fase van de cyclus (insufficiëntie van het corpus luteum), is ook van diagnostisch belang.

Differentiële diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Differentiële diagnostische tekenen van adrenogenitaal syndroom en polycysteus ovariumsyndroom

indicatoren

AGS

PCOS

Normaal of verhoogd

Test met dexamethason

De ernst van hirsutisme

Miskraam in het eerste trimester

Onstabiele cyclus met neiging tot oligomenorroe

Oligo-, amenorroe, DMK

Follikels in verschillende stadia van volwassenheid, volume tot 6 cm 3

Vergrote door stroma, follikels met een diameter van maximaal 5-8 mm, subcapsulair, volume> 9 cm 3

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Glucocorticoïde geneesmiddelen worden gebruikt om de hormonale functie van de bijnieren te corrigeren.

Momenteel wordt dexamethason voorgeschreven in een dosis van 0,5-0,25 mg. per dag onder controle van bloedandrogenen en hun metabolieten in de urine. De effectiviteit van de therapie wordt aangegeven door de normalisatie van de menstruatiecyclus, het verschijnen van ovulatiecycli, die wordt geregistreerd door het meten van de basale temperatuur, echoscopie van het endometrium en de eierstokken in het midden van de cyclus en het begin van de zwangerschap. In het laatste geval blijft glucocorticoïde therapie abortus vermijden tot de 13e week - de periode van vorming van de placenta, die het noodzakelijke niveau van hormonen verschaft voor de normale ontwikkeling van de foetus.

Tijdens de eerste weken van de zwangerschap is zorgvuldige observatie noodzakelijk: tot 9 weken - meting van de basale temperatuur, eenmaal in de twee weken - een echografie om een ​​verhoogde tonus van het myometrium en de echografische tekenen van de loslating van de eicel te detecteren. Wanneer spontane miskramen in de geschiedenis worden gebruikt, worden oestrogeenbevattende geneesmiddelen gebruikt om de bloedtoevoer naar het ontwikkelende embryo te verbeteren: microfolline (ethinylestradiol) 0,25-0,5 mg per dag of 1-2 mg per dag, gecontroleerd door de toestand van de vrouw en pijn hieronder buik, bloederige afscheiding uit het geslachtsorgaan.

Momenteel is het gebruik van een analoog van natuurlijk progesteron, duphaston, 20-40-60 mg per dag effectief bij de behandeling van een miskraam bij het adrenogenitaal syndroom in het I-II-trimester van de zwangerschap. Omdat het een derivaat van didrogesteron is, heeft het geen androgeen effect in tegenstelling tot de progestogenen van de norsteroïde-reeks, wat zich manifesteert door tekenen van virilisatie bij de moeder en masculinisatie bij de vrouwelijke foetus. Bovendien is het gebruik van duphaston effectief bij de behandeling van functionele isthmische-cervicale insufficiëntie, vaak geassocieerd met adrenogenitaal syndroom.

Bij afwezigheid van zwangerschap (ovulatie of insufficiëntie van het corpus luteum, geregistreerd volgens de basale temperatuur), wordt aanbevolen de ovulatie met clomifeen te stimuleren na de behandeling met glucocorticoïden: van de vijfde tot de negende of van de derde tot de zevende dag van de cyclus 50-100 mg.

In gevallen waarin een vrouw niet geïnteresseerd is in zwangerschap, en de belangrijkste klacht overmatige haargroei, pustulaire uitslag op de huid of onregelmatige menstruatie, therapie met geneesmiddelen die oestrogenen en anti-androgenen bevatten, wordt aanbevolen (zie Behandeling van hirsutisme met PCOS). Het meest voorgeschreven medicijn is Diane-35. Het is effectiever met betrekking tot hirsutisme op de achtergrond van Diane om cyproteronacetaat voor te schrijven in een dosis van 25-50 mg (androkur) in de eerste 10-12 dagen na toediening. Het gebruik van deze geneesmiddelen gedurende 3-6 maanden geeft een uitgesproken effect. Helaas verschijnen na het innemen van de medicijnen de symptomen van hyperandrogenisme weer, omdat deze therapie de oorzaak van de pathologie niet wegneemt. Opgemerkt moet ook worden dat het gebruik van glucocorticoïden, normaliserend voor de ovariële functie, weinig effect heeft op de reductie van hirsutisme. Orale anticonceptiva, waaronder de progestagenen van de laatste generatie (desogestrel, gestoden, norgestimate), hebben anti-androgene effecten. Van de niet-hormonale geneesmiddelen is Verohpiron effectief, dat bij een dosis van 100 mg per dag gedurende 6 maanden of meer hirsutisme vermindert.

Met late postpubertale vormen van adrenogenitaal syndroom, met milde huidverschijnselen van hyperandrogenisme en onstabiele menstruatiecyclus zonder lange vertragingen, hebben patiënten, als ze niet geïnteresseerd zijn in zwangerschap, geen hormonale therapie nodig.

Bij gebruik van hormonale anticonceptiva wordt de voorkeur gegeven aan een laaggedoseerde monofasische (mercilon) en driefase met de laatste generatie progestageencomponent (desogestrel, gestodeen, norgestimate), die geen androgeen effect hebben. Langdurig gebruik van eenfasige hormonale anticonceptiva met 30 μg ethinylestradiol zoals marvelon of femoden (meer dan een jaar zonder onderbreking) kan hyper-remming van ovariële functie en amenorroe veroorzaken door hypogonadotrope aandoeningen, niet hyperandrogenisme.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom is een aangeboren ziekte die wordt gekenmerkt door disfunctie van de bijnierschors. De ziekte gaat gepaard met een verhoogde productie van mannelijke geslachtshormonen (androgenen).

Adrenogenitaal syndroom wordt veroorzaakt door aangeboren genetische mutaties die leiden tot onvoldoende productie van speciale enzymen die verantwoordelijk zijn voor de vorming van bijnierhormonen. Aldus wordt het niveau van hormonen aldosteron en cortisol verlaagd, maar de productie van mannelijke geslachtshormonen (androgenen) neemt toe.

Oorzaken van adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom is een erfelijke ziekte die ontstaat als gevolg van mutaties van de genen die verantwoordelijk zijn voor de productie van bijnierhormonen.

Deze ziekte wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve manier. Als een van de ouders een adrenogeen syndroom heeft, zal het kind deze pathologie niet hebben. Als beide ouders drager zijn van deze mutatie, kan de kans op het krijgen van een ziek kind tussen 0 en 25% liggen. Als een van de ouders ziek is van het adrenogenitaal syndroom en de tweede drager is van de mutatie, is de kans op het krijgen van een ziek kind 75%.

Symptomen van adrenogenitaal syndroom

De belangrijkste symptomen van adrenogenitaal syndroom zijn:

· Relatief grote omvang van de penis in de kindertijd;

· Verhoogde pigmentatie van de huid;

· Lage groei (niet altijd);

· Aanhoudende toename van de bloeddruk;

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Diagnose van adrenogenitaal syndroom omvat de volgende activiteiten:

· Het verzamelen van de geschiedenis van de ziekte en het analyseren van klachten van patiënten;

· Bij het onderzoeken van een patiënt, overmatige pigmentatie van de huid, hoge bloeddruk, lage groei, overmatige lichaamshaargroei, evenals veranderingen in de uitwendige geslachtsorganen worden opgemerkt;

· Bloedonderzoek om het niveau van hormonen te bepalen (er is een afname van het niveau van cortisol en aldosteron, evenals een toename van het niveau van mannelijke geslachtshormonen (androgenen));

· Bloedonderzoek om het niveau van 17-hydroxyprogesteron te bepalen. Het is de voorloper van de hormonen van de bijnierschors. Met deze pathologie wordt het hoge gehalte ervan genoteerd;

· Andere onderzoeken (ter beoordeling van de arts).

Typen adrenogenitaal syndroom

Drie vormen van adrenogenitaal syndroom worden onderscheiden: de zoutverliesvorm, de eenvoudige virale vorm en de niet-klassieke (postpuberale) vorm.

Solteraire vorm van adrenogenitaal syndroom manifesteert zich al in het eerste levensjaar van een kind. Bij meisjes wordt pseudoherkaphroditisme opgemerkt wanneer de uitwendige genitaliën mannelijk zijn en de inwendige geslachtsorganen normaal worden ontwikkeld. Bij jongens is de penis vergroot en wordt ook overmatige pigmentatie van het scrotum opgemerkt. Functionele insufficiëntie van de bijnierschors kan leiden tot misselijkheid, braken, diarree, overmatige huidpigmentatie, toevallen en andere manifestaties.

Met een eenvoudige virale vorm zijn de veranderingen aan de kant van het genitale hetzelfde als in het geval van de eenzame vorm, maar er zijn geen manifestaties van bijnierinsufficiëntie. Bij meisjes wordt pseudohermappingrititisme opgemerkt en bij jongens een toename in de grootte van de penis.

In niet-klassieke (postpuberale) vorm van adrenogenitaal syndroom zijn veranderingen in de geslachtsorganen afwezig. Bovendien zijn er geen verschijnselen en bijnierinsufficiëntie. Vaak wordt deze vorm van adrenogenitaal syndroom waargenomen bij vrouwen tijdens onderzoeken voor weinig menstruatie of voor onvruchtbaarheid.

Bij het adrenogenitaal syndroom is behandeling door een endocrinoloog en een kinderarts noodzakelijk.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

De enige behandelingsmethode voor adrenogenitaal syndroom is de hormoonvervangingstherapie, waarmee het gebrek aan glucocorticosteroïde hormonen kan worden gecompenseerd.

Complicaties van adrenogenitaal syndroom

Complicaties met adrenogenitaal syndroom zijn onvruchtbaarheid en psychische problemen. De patiënt kan depressiviteit, agressief gedrag en zelfmoordneigingen ontwikkelen.

Preventie van adrenogenitaal syndroom

Omdat adrenogenitaal syndroom een ​​aangeboren ziekte is, zijn er geen specifieke profylactische maatregelen voor deze pathologie.

Preventie wordt alleen beperkt door de ouders van het ongeboren kind. Een goede planning van de zwangerschap, eliminatie van de invloed van negatieve factoren tijdens de zwangerschap, evenals raadpleging van een geneticus zijn noodzakelijk.

U Mag Als Pro Hormonen