Adreno-Genital Syndrome (Latijn adrenalis - bijnier en genitalis - genitale, genitale, synoniem syndroom Cook-Aper-Halle) - een ziekte veroorzaakt door hyperactiviteit van de bijnierschors met een overmatige afscheiding van androgenen. Het syndroom werd voor het eerst beschreven door Cook (1756). Later werd het beschreven door verschillende auteurs, en vaker in de sectie werden tumoren van de bijnierschors gevonden. In 1886 beschreef Phillips (J. Phillips) dit syndroom bij een meisje met hyperplasie van de corticale substantie van de bijnieren op de leeftijd van 19 dagen. De pathogenese en de aard van hormonale stoornissen bij aangeboren hyperplasie van de corticale substantie van de bijnieren werd in de jaren 50 van de 20e eeuw bestudeerd door Wilkins (L.J. Wilkins) en A. Bongiovanni. In 1950 stelde Wilkins de pathogenetische behandeling voor van het Adrenogenitaal syndroom geassocieerd met congenitale hyperplasie van de bijnierschors.

Bij kinderen is de frequentie van adrenogenitaal syndroom geassocieerd met congenitale hyperplasie van de bijnierschors volgens A. Prader 1: 5000, volgens Williams (R.N. Williams) - 1: 50.000.

De etiologie kan anders zijn. De ziekte komt voort uit een tumor van de corticale substantie van de bijnieren of de aangeboren hyperplasie; in het laatste geval is het erfelijk.

Tumoren van de bijnierschors ontwikkelen zich op elke leeftijd. De hyperplasie is een erfelijke ziekte en de symptomen kunnen onmiddellijk na de geboorte of later optreden. De ziekte ontwikkelt zich vaak bij meerdere kinderen in het gezin. Overerving is geassocieerd met een autosomaal recessief gen.

Pathologische anatomie wordt bepaald door de aanwezigheid van een tumor in de bijnierschors (zie Androsterom) of de hyperplasie ervan. In het laatste geval kan het gewicht van de bijnieren 80-90 g worden. Hyperplasie van de reticulaire zone van de bijnierschors wordt opgemerkt, soms hyperplasie van al zijn drie zones. Soms worden adenomen die bestaan ​​uit cellen van de reticulaire zone gevonden in de bijnierschors. In de eierstokken is er atrofie met een volledig gebrek aan primaire en atretische follikels, cysten met een verdikking van de tunica. In de testikels - atrofie, remming van spermatogenese met de afwezigheid van interstitiële cellen. De pathogenese van het adrenogenitaal syndroom bij aangeboren hyperplasie van de corticale substantie van de bijnieren is geassocieerd met genetische stoornissen van de biosynthese van steroïdhormonen als gevolg van het falen van bepaalde enzymen (zie diagram).

Er zijn de volgende hoofdvormen van overtredingen.

De blokkade van het delta-5-pregnenolon (falen van 20, 22 desmolase en hydrostatische kracht). In deze vorm wordt de vorming van cortisol verstoord in de vroegste stadia van zijn biosynthese. Ernstige corticosteroïddeficiëntie ontwikkelt zich, die zich klinisch manifesteert in ernstig, soms incompatibel met levensvormen van het adrenogenitaal syndroom.

De afwezigheid van 3-beta-ol-dehydrogenase en isomerase, waardoor de conversie van delta-5-pregnenolon in progesteron wordt verstoord.

Blokkade van C-21-hydroxylatie. Dit type laesie is het meest kenmerkend voor het adrenogenitaal syndroom, het is geassocieerd met 21-hydroxylase-deficiëntie, wat nodig is voor de transformatie van 17-alpha-hydroxyprogesteron in cortisol tot 11-deoxycortisol. Hoewel deze vorm wordt gevormd voldoende aldosteron in 1/3 patiënten vermeld behalve virilisatie, zoutverlies syndroom, en de vorming van cortisol en aldosteron zeer laag.

De blokkering van C-11-hydroxylatie is een relatief zeldzame vorm van overtreding, gekenmerkt door een tekort aan 11-hydroxylase, is in strijd met de synthese van cortisol. formatie

11-deoxycorticosteron is verhoogd. De laatste heeft een uitgesproken mineralocorticoïde activiteit, in verband waarmee dit type adrenogenitaal syndroom klinisch tot uiting komt als hypertensie. Virilisatie kan iets minder worden uitgedrukt dan met blokkering van C-21.

Ook beschreven zijn vormen van adrenogenitaal syndroom, gekenmerkt door overmatige productie van etiocholanol, die terugkerende koorts veroorzaakt bij kinderen, die met succes worden gestopt door behandeling met glucocorticoïden die excessieve secretie van etiocholanol onderdrukken.

Een tekort aan cortisolvorming leidt tot overmatige afgifte van ACTH, waarbij het androgeen synthese verhoogd, er overmatige vorming van progesteronderivaten bijzonder pregnantriola verhoogt urine-uitscheiding van 17-ketosteroiden.

Een groot aantal onderzoekers gelooft dat het mogelijk is om het adrenogenitaal syndroom te identificeren als een disfunctie van de bijnierschors, waarin er een toename is in de vorming van sommige corticosteroïde hormonen en een afname in de vorming van andere. Overmatige androgenen kunnen de seksuele ontwikkeling in het isoseksuele (inter-seksuele) type bij vrouwen remmen. Het is ook mogelijk een antagonistische werking van androgenen in relatie tot oestrogeen op weefselniveau.

Het klinische beeld. De volgende meest voorkomende vormen van de ziekte worden onderscheiden.

1. De virale vorm is de meest voorkomende, bepaald door de werking van androgenen, zonder grove schendingen van de gluco- en mineralocorticoïdfunctie.

2. Solteraire vorm (zoutverliessyndroom) - zie hieronder Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen.

3. Hypertensievorm, gekenmerkt door aanhoudende hypertensie, virilisatie.

4. Viriele vorm met periodieke koorts veroorzaakt door de inname van aanzienlijke hoeveelheden ethiocholanolon in het bloed. Hoofdpijn, koude rillingen, buikpijn, zweten, soms uitputting, misselijkheid, braken, meningeale symptomen worden opgemerkt. Leukocytose en significante hoeveelheden Etocholanolone worden in het bloed aangetroffen.

In alle vormen van Adreno-genitale syndroom met virilization en vaatziekten bij vrouwen wordt gekenmerkt door het optreden van mannelijke secundaire geslachtskenmerken: (. Hirsutisme cm) lage stem, overmatige groei van het lichaam spieren, lichaamshaar in het schaamhaar van de mannelijke soort, hypertrichosis, de komst van een snor, baard. De hypertrofie van een clitoris wordt opgemerkt en de menstruatie stopt (zie Virilisatie).

Als de ziekte zich ontwikkelt in de prenatale periode, dan kunnen bij meisjes de externe geslachtsdelen verkeerd worden gevormd en kan het moeilijk zijn om het geslacht van het kind correct te bepalen (zie pseudohermaphroditism). Soms worden schendingen van de vorming van de uitwendige geslachtsorganen zo scherp uitgedrukt dat de hypertrofische clitoris lijkt op de penis, de urethra en de vagina open met een spleetachtig of cirkelvormig gat aan de basis van de clitoris.

Bij mannen worden schendingen vaker zwak uitgedrukt. Een hypertensieve vorm kan worden waargenomen. Als de ziekte zich vanaf de kindertijd ontwikkelt, verschijnen er symptomen van vroege seksuele en lichamelijke ontwikkeling van een isoseksueel type (zie Hypergonadisme).

Patiënten met een korte gestalte vertonen tekenen van vroege seksuele ontwikkeling in de kinderjaren, waardoor de epifysen van de botten vroegtijdig worden afgesloten en de groei vertraagd.

De ziekte wordt ook gekenmerkt door een versnelde groei van het kind, tot ongeveer 11-12 jaar oud (het anabole effect van androgenen) en een snelle stopzetting van de groei als gevolg van de vroege sluiting van groeizones.

De diagnose wordt gesteld op basis van een klinisch onderzoek van de patiënt- en laboratoriumgegevens. De snelle ontwikkeling van de ziekte wordt gekenmerkt door een tumor in de bijnierschors. Bij mannen worden tumoren van de bijnierschors - androsteroma - voornamelijk gediagnosticeerd op basis van laboratoriumgegevens en röntgenonderzoek. Klinische gegevens, zoals obesitas en hypertrichose, zijn niet overtuigend. Vrouwen worden gekenmerkt door tekenen van virilisatie. De ontwikkeling van de symptomen van de ziekte vanaf de kindertijd gebeurt meestal met aangeboren hyperplasie van de bijnierschors. Bij mannen wordt deze ziekte mogelijk niet lang herkend, vooral in gevallen waar de kuur gunstig is en er geen complicaties zijn.

De belangrijkste laboratoriumdiagnostische test voor adrenogenitaal syndroom is een verhoging van de urinewaarden van totale, neutrale 17-ketosteroïden. Bij hyperplasie van de bijnierschors neemt de inhoud van pregnanilol in de urine toe.

Voor differentiële diagnose van tumoren cortex bijnierhyperplasie patiënten toegediend dexamethason (in een dosering van 8 mg per dag gedurende twee dagen), die in het geval van de tumor maakt reductie van 17-ketosteroiden urine veroorzaken, terwijl patiënten met hyperplasie bijnierschors optreedt een scherpe daling van hun inhoud. Dexamethason wordt toegediend aan kinderen in doses die afhankelijk zijn van de leeftijd (zie Dexamethason-test). Wanneer suprarenorentgenografii met de introductie van zuurstof in de retroperitoneaal vet (via adrectal vezel) gevolgd door beeldvorming van de tumor kan worden gedetecteerd bijnierschors of een toename van zowel bijnieren, wat wijst op een mogelijke hyperplasie bijnierschors.

Het is noodzakelijk om deze ziekte te differentiëren bij vrouwen met viriliserende ovariumtumoren, bij mannen met testiculaire tumoren en met aandoeningen van het centrale zenuwstelsel die optreden met tekenen van vroege puberteit (schade aan de hypofyse).

De prognose van de zoutveroudering en hypertensieve vormen van het adrenogenitaal syndroom is ongunstig, het viriele syndroom is gunstig voor het leven.

Behandeling voor tumoren van de bijnierschors - chirurgisch. In geval van congenitale hyperplasie van de bijnierschors - substitutietherapie met corticosteroïden, afhankelijk van de leeftijd van de patiënten en het klinische beloop van de ziekte onder controle van het bepalen van het gehalte aan 17-ketosteroïden in de urine.

Behandeling virilnoe vormen adrenerge genitelnogo syndroom begint met de benoeming van cortison intramusculair voor kinderen tot 2 jaar bij een dosis van 25 mg per dag voor oudere kinderen en volwassenen, 50-100 mg per dag, 5-7 dagen na het verminderen van de uitscheiding van 17-ketosteroiden dosis wordt verlaagd ondersteuning, die afzonderlijk wordt geselecteerd. Bij orale toediening is de cortisone dosis meestal 2-4 maal hoger dan bij intramusculaire toediening. De onderhoudsdosering cortisone bij de behandeling van het adrenogenitaal syndroom komt overeen met de onderhoudsdosering bij de behandeling van bijnierinsufficiëntie. In geval van stressvolle omstandigheden, moet het worden verhoogd. Behandeling van de zoutverliesvorm - zie hieronder Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen.

Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen. Erfelijke afwijkingen in de biosynthese van corticosteroïden bij kinderen in de neonatale periode kunnen zich manifesteren in de vorm van ernstige klinische syndromen, die vaak de dood van een kind veroorzaken - de eenzame vorm van het adrenogenitaal syndroom (virale, hypertensieve vorm, en ook de virale vorm in combinatie met terugkerende koorts - zie hierboven)

Het klinische beeld. Het syndroom van zoutverlies (Wilkins zoutverliesvorm van adrenogenitaal syndroom, Debreux-Fibiger-syndroom, intoxicatie van de bijnieren, paradoxale bijnierinsufficiëntie, discorticisme, pseudopilorostenose) manifesteerde zich in de eerste weken van het leven door aanhoudend overgeven, soms door een fontein. Het kind verliest gewicht, uitdroging ontwikkelt zich, de gezichtskenmerken worden verscherpt, de huid krijgt een grijs-aardachtige tint. De insufficiëntie van de perifere bloedcirculatie wordt uitgedrukt - vaatinslapen, hartritmestoornissen, convulsiesyndroom verschijnen. Vaak gebeurt op het hoogtepunt van de crisis een fatale afloop, waarvan de oorzaak acute vasculaire insufficiëntie of hyperkaliëmie is.

Het syndroom van zoutverlies, dat zich ontwikkelt als er een tekort is aan het 18-oxidase-enzymsysteem, wordt hypoaldosteronisme genoemd (zie Hypoaldosteronisme).

In de solitaire vorm van adrenogenitaal syndroom worden hyperkaliëmie, uitgesproken metabole acidose, azotemie en hyponatriëmie in het bloed gedetecteerd. Aanzienlijk verhoogde uitscheiding van natrium en chloor in de urine.

De diagnose van de zoutveroudering van het adrenogenitaal syndroom bij zuigelingen uit de neonatale periode is gebaseerd op de volgende klinische en biochemische symptomen: 1) het uiterlijk van aanhoudend braken en tekenen van uitdroging in de 2-3e week van het leven; 2) de afwezigheid van tekenen van hypertrofie van de pylorus tijdens palpatie van de buikholte; 3) de afwezigheid van afwijkingen in het maagdarmkanaal tijdens röntgenonderzoek; 4) karakteristieke biochemische veranderingen in het bloed (hyperkaliëmie, acidose); onder invloed van behandeling of intercurrente ziekten kan hyperkaliëmie die kenmerkend is voor adrenogenitaal syndroom worden vervangen door hypokaliëmie; 5) significante uitscheiding van natrium en chloor in de urine; 6) verhoogde uitscheiding via de urine van 17-ketosteroïden en pregnriol (behalve enkele vormen); excretie van 17-oxycorticosteroïden kan normaal zijn; 7) karakteristieke veranderingen in het spectrum van C-21 corticosteroïden in de urine - de afwezigheid of verminderde eliminatie van cortisol, cortison en hun tetrahydroderivaten; 8) de aanwezigheid van adrenogenitaal syndroom bij de broers of zussen van de patiënt.

Methoden voor prenatale diagnose van adrenogenitaal syndroom worden ontwikkeld. Voor dit doel wordt het vruchtwater dat wordt verkregen door amnioceptica bepaald door het gehalte aan 17-ketosteroïden [Jeffcoat (T.N. A. Jeffcoate) en collega's, 1965] of zwangerschapsrempel [Nichols [J. Nichols], 1969]. Het verhoogde gehalte van deze stoffen wijst op de mogelijkheid van ziekte bij de foetus en stelt u in staat om de behandeling met corticosteroïden in de prenatale periode te starten.

Bij echte pylorusstenose bij pasgeborenen wordt hypokaliëmie, hypochloremische alkalose waargenomen, de uitscheiding van natrium en chloor in de urine wordt sterk verminderd, soms worden deze elektrolyten in de urine helemaal niet gedetecteerd.

De prognose voor het leven is ongunstig. Het uitvoeren van vervangende therapie kan de prognose verbeteren.

De behandeling is gericht op het vervangen van het verlies van water en elektrolyten, om cardiovasculaire insufficiëntie en tekort aan essentiële corticosteroïden te elimineren. Ter bestrijding van vasculaire collaps en uitdroging wordt intraveneuze druppelinfusie van glucose-zoutoplossing als volgt voorgeschreven: op de tweede dag van het leven krijgt het kind 60-90 ml vocht (afhankelijk van het geboortegewicht); 15-20 ml wordt toegevoegd aan dit bedrag met elke volgende dag. Na de 16e dag van het leven wordt de vloeistof parenteraal geïnjecteerd met een snelheid tot 100 ml per 1 kg gewicht per dag. Natrium wordt geïnjecteerd in de hoeveelheden die nodig zijn om de normale plasmaspiegels te herstellen. Om de totale hoeveelheid natrium die nodig is om de tekortkoming te elimineren, te berekenen, kan de volgende formule worden gebruikt: natrium in milli-equivalenten = 140 - natrium in meq / l * (gewicht van het kind in kg * 400) / 100, -

waarbij 140 het gemiddelde normale natriumgehalte per liter is; Het tweede deel van de formule stelt je in staat om grofweg het volume extracellulaire vloeistof in liters te bepalen, omdat het bij baby's ongeveer 40% van hun gewicht is. Ongeveer 1 mE natrium is aanwezig in 1 ml 5% natriumchlorideoplossing. Daarom kan de bovenstaande formule worden omgezet: de hoeveelheid 5% NaCl-oplossing in ml = 140 - natriumgehalte in meq / l * (gewicht van het kind in kg / 2,5).

Deze hoeveelheid 5% natriumchlorideoplossing moet aan de druppelaar worden toegevoegd tot het berekende volume van 5% glucose-oplossing. Het is ook raadzaam om hydrocortison toe te voegen met een snelheid van 5 mg / kg aan de druppelaar, intramusculair de DOC in te voeren met een snelheid van 0,5-1 mg / kg. Toont het gebruik van ascorbinezuur voor u in grote doses (0,5 g per dag), geneesmiddelen, tonisch vasculair systeem (cordiamine, norepinefrine).

Ernstige hyperkaliëmie kan de oorzaak zijn van een ernstige aandoening bij een pasgeborene met adrenogenitaal sydroom, zelfs bij afwezigheid van vasculaire collaps en tekenen van hyponatriëmie. In dit geval is druppelinfuus van isotone of hypertone glucose-oplossing (10%) in combinatie met isotone natriumchlorideoplossing (verhouding 4: 1) ook aangetoond. Het is raadzaam om 10% calciumgluconaatoplossing toe te dienen - 1-2 ml intraveneuze (enkele dosis) insuline (1 U voor elke 2-4 g parenteraal toegediende glucose). Ernstige, fatale hyperkaliëmie kan dienen als een indicatie voor peritoneale dialyse (zie).

Preventie van crises van zoutverlies, evenals virilisatieverschijnselen, wordt bereikt door langdurig gebruik van prednison (zie) volgens algemeen aanvaarde schema's. Volgens M. A. Zhukovsky geeft het subcutaan herplanten van DOC-kristallen (50-125 mg) een preventief effect. Behandeling van andere vormen van adrenogenitaal syndroom bij kinderen - zie. boven.

Psychische stoornissen in het adrenogenitaal syndroom. Gevallen van uitgesproken psychose, die zich ontwikkelen in verband met het adrenogenitaal syndroom, zijn zeldzaam. Tijdens psychiatrisch onderzoek van patiënten met deze ziekte kunnen echter bepaalde psychische stoornissen en persoonlijkheidsveranderingen worden opgespoord. Over het algemeen passen ze in de psychopathologische ziektebeelden die kenmerkend zijn voor endocriene ziekten - psychopathisch [Bleuler's] endocrien psychosyndroom] en amnestisch-organisch. De eerste wordt gekenmerkt door een afname van mentale activiteit, emotionele stoornissen en stoornissen in de handicaps; voor de tweede - een schending van het intellect. Bij het adrenogenitaal syndroom hebben deze syndromen een aantal kenmerken. Het overwicht van bepaalde schendingen in hun structuur wordt bepaald door de aard van de ziekte zelf (hyperplasie, bijniertumor), de ernst, de leeftijd en het geslacht van patiënten.

Met aangeboren adrenogenitaal syndroom in gevallen van voortijdige seksuele ontwikkeling (met het fenomeen van pseudohermafroditisme bij meisjes), wordt geen even vroegtijdige psychoseksuele rijping waargenomen. Integendeel, dergelijke patiënten (zowel meisjes als jongens) kunnen extreem infantiel zijn in hun gedrag en emotionele uitingen, en hun seksuele interesses zijn slecht gedifferentieerd en slecht uitgedrukt. De meeste van deze kinderen zijn gesloten, verlegen, beïnvloedbaar en gevoelig. De emotionele sfeer van kinderen en adolescenten met adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door het gebrek aan spontaniteit en levendigheid van emoties. Vaak worden de grote fysieke kracht van dergelijke kinderen en de mannelijke eigenschappen van meisjes in motorische vaardigheden (gepast lopen, scherpte en onstuimige bewegingen, een neiging tot sporten die fysieke kracht vereisen) gecombineerd met de prevalentie van passiviteit en verlegenheid in het personage.

Intellectuele ontwikkeling van kinderen met adrenogenitaal syndroom is meestal normaal of iets achter de norm; zulke kinderen kunnen heel doelgericht en georganiseerd zijn op school en op het werk. Tegelijkertijd zijn er ook gevallen met een scherpe vertraging in intellectuele ontwikkeling, verhoogde driften en seksuele impulsiviteit (soms resulterend in seksuele delicten).

Bij het adrenogenitaal syndroom bij volwassen vrouwen lijken emotionele stoornissen in de vorm van depressies (asthenisch, astheno-hypochondriac, hypochondrie-senesthopathisch) naar voren te komen; pseudo-neurotische toestanden (asthenisch, hysterisch, met obsessies), en ook psychopathisch-achtige persoonlijkheidsveranderingen (vaker, zoals schizoïde psychopathie) komen ook vaak voor. Sommige auteurs hebben psychotische toestanden waargenomen (depressief-paranoïde, paranoïde-hypochondrie en andere). Aandoeningen van Aandrijving bij vrouwen met adrenogenitaal syndroom kunnen zich manifesteren als een toename of afname van seksualiteit, wat wordt weerspiegeld in de inhoud van hun ervaringen (depressief, hypochondrisch, paranoïde).

Een belangrijk kenmerk van mentale veranderingen in het adrenogenitaal syndroom bij zowel volwassenen als kinderen (vooral adolescenten) is een combinatie van veranderingen die samenhangen met het belangrijkste pathologische proces, met veranderingen in reactieve aard (reactie op veranderingen in uiterlijk). Bij meisjes wordt dit uitgedrukt door elementen van prikkelbaarheid, affectieve spanning, isolatie, een verlaagde achtergrond van stemming; volwassen vrouwen kunnen reactieve depressies ervaren.

Een diagram van de sequentie van aminozuurresiduen in de moleculen van adrenocorticotroop humaan hormoon in vergelijking met varken, stier en schaap.

In het proces van diagnose en klinische evaluatie van psychische stoornissen (met name psychose) met adrenogenitaal syndroom, is het belangrijk om er rekening mee te houden dat endocriene veranderingen in de vorm van hirsutisme of virilisme vaak worden gevonden in echte psychose bij vrouwen (bij schizofrenie, involutiepsychose, enz.). Psychosen in deze gevallen komen vooral nadelig en snel tot dementie; In het beeld van psychose, kenmerken van toegenomen erotiek, een overvloed aan senestopathische gewaarwordingen, vaak hoofdzakelijk gelocaliseerd in het genitale gebied, en waanideeën van geschikte inhoud worden opgemerkt. Bij jongens en mannen zijn psychische stoornissen niet voldoende bestudeerd, omdat dergelijke patiënten in het leven goed aangepast zijn en vaak een hoge intelligentie hebben. In de regel worden ze doorverwezen naar een sterke vorm van seksuele geaardheid.

Bibliografie: Nikolaev OV en Tarakanov EI. Hormonaal actieve tumoren van de bijnierschors, M., 1963, bibliogr; Starkov N.T. Viril'nyy syndroom, M., 1964, bibliogr.; Wilkins ji. Diagnose en behandeling van endocriene stoornissen in de kindertijd en adolescentie, trans. met Engels, M., 1963.

A.-g.s. bij pasgeborenen - Badalyan L. O., Tabolin V. A. en Veltischev Yu E. E. Inherited diseases bij children, M., 1971; Veltishchev Yu. B. Water-zoutmetabolisme van een kind, M., 1967; Zhukovsky M. A. Children's endocrinology, M., 1971; Bongiovanni A.M. Root A.W. Het adrenogenitaal syndroom, New Engl. J. Med., V. 268, p. 1283, 1963, bibliogr.; Nichols J. Antenatale diagnose van adrenocorticale hyperplasie, Lancet, u. 1, p. 1151, 1969; V i 8 s e r H.K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunktion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psychische stoornissen bij A.-gs. - Lebedinskaya KS. Psychische stoornissen bij kinderen met pathologie van de puberteit, M., 1969; In 1 eu 1 e van M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H.T. Starkova; Yu. E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psychiater).

Gynaecologie 5-gangen examen / g / adrenogenitaal syndroom

loading...

Adrenogenitaal syndroom. Etiologie, kliniek, diagnose, behandeling.

AGS is een gevolg van een aangeboren tekort aan enzymsystemen die betrokken zijn bij de synthese van bijniersteroïdhormonen. Dit genetische defect heeft een recessieve wijze van overerving, zowel mannelijk als vrouwelijk kunnen dragers zijn van het defecte gen.

Overproductie van androgenen in de bijnierschors met aangeboren AHS is het resultaat van een genmutatie, een aangeboren genetisch bepaalde deficiëntie van het enzymsysteem. Dit verstoort de synthese van cortisol - het belangrijkste glucocorticoïde hormoon van de bijnierschors, waarvan de vorming wordt verminderd. Tegelijkertijd neemt de vorming van ACTH in de voorkwab van de hypofyse toe volgens het feedbackprincipe en wordt de synthese van cortisolprecursoren versterkt, waardoor, als gevolg van een enzymdeficiëntie, androgenen worden gevormd. Onder fysiologische omstandigheden worden androgenen in een kleine hoeveelheid in het vrouwelijk lichaam gesynthetiseerd.

Afhankelijk van de aard van de deficiëntie van enzymsystemen, is AGS verdeeld in 3 vormen, het gemeenschappelijke symptoom waarvan virilization is.

► AGS met zoutverlies-syndroom: tekort aan ZR-dehydrogenase leidt tot een sterke afname van de cortisolvorming, waardoor regelmatig braken en uitdrogen van het lichaam met verminderde hartactiviteit optreedt.

► AGS met hypertensie: deficiëntie 11 (Z-hydroxylase leidt tot de accumulatie van corticosteron en, als resultaat, tot de ontwikkeling van hypertensie tegen de achtergrond van verminderd water- en elektrolytmetabolisme.

► AGS is een eenvoudige viriliserende vorm: een tekort aan C21-hydroxylase veroorzaakt een toename in de vorming van androgenen en de ontwikkeling van symptomen van hyperandrogenese zonder een significante vermindering van de cortisol-synthese. Deze vorm van AGS komt het meest voor.

AGS met zoutverlies en hypertensie is zeldzaam: 1 op 20.000-30000 geboorten. Beide vormen schenden niet alleen de seksuele ontwikkeling, maar ook de functie van het cardiovasculaire systeem, het spijsverteringsstelsel en andere lichaamssystemen. Symptomen van AGS met zoutverlies komen voor in de eerste uren na de geboorte en de hypertensieve vorm - in het eerste decennium van het leven. Deze patiënten vormen een contingent van algemene endocrinologen en kinderartsen. Wat betreft de eenvoudige viriliserende vorm van AHS, gaat het niet gepaard met somatische ontwikkelingsstoornissen.

Het tekort aan C21-hydroxylase, ondanks zijn aangeboren aard, kan zich in verschillende perioden van het leven manifesteren; afhankelijk hiervan worden aangeboren, puberale en postpuberale vormen onderscheiden. Bij aangeboren adrenogenitaal syndroom begint de bijnaaldisfunctie in utero, bijna gelijktijdig met het begin van hun functioneren als de endocriene klier. Deze vorm wordt gekenmerkt door virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen: een toename in de clitoris (tot aan de penisachtige), de samensmelting van de grote schaamlippen en de persistentie van de urogenitale sinus, die de fusie van de onderste twee derde van de vagina en de urethra en opening onder de vergrote clitoris is. Bij de geboorte heeft een kind vaak een fout bij het bepalen van zijn geslacht - een meisje met aangeboren AHS wordt aangezien voor een jongen met hypospadie en cryptorchidisme. Opgemerkt moet worden dat zelfs met uitgesproken aangeboren AGS, de eierstokken en baarmoeder goed zijn ontwikkeld, het chromosoomset vrouwelijk is (46 XX), aangezien de intra-uteriene androgene hyperproductie begint op een moment dat de externe genitaliën de seksuele differentiatie nog niet hebben voltooid.

Hyperplasie van de bijnierschors, waarin androgenen worden gesynthetiseerd, is kenmerkend voor deze vorm van AGS. Daarom is de tweede naam aangeboren hyperplasie van de bijnierschors. In het geval van duidelijke virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen, gemarkeerd bij de geboorte, wordt deze vorm valse vrouwelijke hermafrodietheid genoemd. Dit is de meest voorkomende vorm van hermafrodiet bij vrouwen met stoornissen van seksuele differentiatie).

In het eerste decennium van het leven ontwikkelen meisjes met een aangeboren vorm van AHS een patroon van voortijdige seksuele ontwikkeling op een heteroseksuele manier.

Op de leeftijd van 3-5 jaar, onder invloed van aanhoudend hyperandrogenisme, ontwikkelen meisjes een mannelijk type CPD-patroon: virale hypertrichose begint en vordert, bij 8-10 jaar oud haar verschijnt op de bovenlip en kin, "bakkebaarden".

Hyperandrogenisme als gevolg van de uitgesproken anabole werking van androgenen stimuleert de ontwikkeling van spier- en botweefsel, er is een snelle groei van tubulaire botten in lengte, lichaamsbouw, de verdeling van spier- en vetweefsel wordt mannelijk. Bij meisjes met aangeboren AGS, op de leeftijd van 10-12 jaar, bereikt de lichaamslengte 150-155 cm, kinderen groeien niet meer, omdat ossificatie van botgroeizones vindt plaats. De botleeftijd van kinderen op dit moment komt overeen met 20 jaar.

Diagnose. Voor de diagnose worden gegevens uit de familiegeschiedenis gebruikt (schending van de seksuele ontwikkeling bij familieleden, een combinatie van korte gestalte met onvruchtbaarheid, vroeg overleden pasgeborenen met een abnormale structuur van de geslachtsorganen). Een belangrijke rol in de diagnose van het ziektebeeld van de ziekte. Prenatale diagnose is mogelijk door de concentratie van 17-hydroxyprogesteron in het vruchtwater te bepalen, evenals de detectie van genmutaties.

Uit laboratoriumgegevens moet aandacht worden besteed aan een toename van de uitscheiding van 17-COP in de urine en in het serum - het niveau van 17-hydroxyprogesteron en ACTH. In het geval van de verlieslijdende vorm van AHS worden, naast de vermelde veranderingen, braken, dehydratie, hypochloremie en hyperkaliëmie gedetecteerd.

Differentiële diagnose. AGS moet worden onderscheiden van andere vormen van vroege puberteit, versnelde groei, nanisme en interseksualiteit. De zoutverliesvorm wordt ook gedifferentieerd met pylorische stenose, niet-diabetes mellitus, d.w.z. ziekten die gepaard kunnen gaan met dehydratie. Ook met PCOS.

Behandeling en preventie. De behandeling is afhankelijk van de vorm van AGS. Met een eenvoudige vorm wordt de behandeling met glucocorticoïden gedurende de hele levensduur van de patiënt uitgevoerd. Prednisolon wordt voorgeschreven in een dagelijkse dosis van 4 tot 10 mg / m 2 van het lichaam in 3-4 doses. Bij meisjes moet men toevlucht nemen tot chirurgische kunststoffen van de uitwendige genitaliën op 3-4-jarige leeftijd. In de acute periode van de zoutverliezende vorm van de ziekte worden zoutvervangende oplossingen (een isotone oplossing van natriumchloride, Ringer's oplossing, enz.) En 5-10% glucose-oplossing in een 1: 1-verhouding intraveneus per dag tot 150-170 ml per 1 kg lichaamsgewicht getoond. Als hormonaal medicijn heeft hydrocortison hemisuccinaat (Solucortef) de voorkeur in een dagelijkse dosis van 10-15 mg / kg, verdeeld in 4-6 intraveneuze of intramusculaire injecties. In geval van stressvolle situaties (intercurrente ziekte, trauma, operatie, enz.), Wordt de dosis glucocorticoïden verhoogd met 1,5-2 maal om de ontwikkeling van acute bijnierinsufficiëntie (hypoadrenale crisis) te voorkomen. Als de therapie wordt uitgevoerd met prednison, wordt deoxycorticosteronacetaat (DOXA) intramusculair toegediend in een dosis van 10-15 mg per dag. In de toekomst wordt de dosis DOXA verlaagd, toegediend over een dag of twee.

Met een vroeg gestarte en regelmatig behandelde behandeling ontwikkelen kinderen zich normaal. Wanneer de vorm van AHS verloren gaat, is de prognose slechter: kinderen sterven vaak in het 1e levensjaar.

Adrenogenitaal syndroom - hoe het te identificeren en het verloop van de ziekte te verlichten

loading...

Veel vormen van deze ziekte gepaard gaan met een verhoogde afscheiding van de bijnieren van mannelijke geslachtshormonen (androgenen), wat resulteert in vrouwen adrenogenitaal syndroom gaat meestal gepaard met de ontwikkeling van virilisatie, dwz mannelijke secundaire geslachtskenmerken (haargroei, en mannelijke kaalheid, diepe stem, spierontwikkeling). In dit opzicht werd eerder deze pathologie "congenitaal adrenogenitaal syndroom" genoemd.

Definitie en relevantie van pathologie

loading...

Adrenogenitaal syndroom of congenitale adrenale hyperplasie (VDKN) of congenitale adrenale hyperplasie (CAH) een groep erfelijke ziekten die chronische primaire adrenale insufficiëntie en pathologie vorm van stoornissen van seksuele differentiatie of seksuele ontwikkeling en voortijdige seksuele ontwikkeling manifesteren.

Een belangrijke plaats in dit probleem wordt ingenomen door niet-klassieke varianten van de pathologie, die vervolgens worden gemanifesteerd door dergelijke voortplantingsstoornissen als miskraam en onvruchtbaarheid. De totale frequentie van voorkomen van de klassieke vormen van de ziekte is vrij hoog. Meer mensen lijden aan blanken.

In typische gevallen, bij verschillende bevolkingsgroepen, wordt VDKN bij pasgeborenen gedetecteerd met een frequentie van 1:10 000-1: 18 000 (in Moskou - 1:10 000). Bovendien, als in een monozygoot (beide allelen in het genotype hetzelfde zijn), komt het voor met een gemiddelde frequentie van 1: 5 000-1: 10 000, vervolgens het heterozygote adrenogenitale syndroom - met een frequentie van 1:50.

Bij gebrek aan tijdige diagnose en ontoereikende vervangingstherapie zijn er ernstige complicaties mogelijk. In deze gevallen is de prognose van de ziekte in de regel ongunstig. Het is een bedreiging voor de gezondheid en het leven van alle patiënten, maar het adrenogenitaal syndroom is vooral gevaarlijk bij kinderen in de neonatale periode. In dit opzicht is het probleem VDKN en begeleiding, medische zorg geconfronteerd door artsen van verschillende specialiteiten - in de gynaecologie en verloskunde, kindergeneeskunde, endocrinologie en therapie bij kinderen en volwassenen chirurgie, genetica.

Adrenogenitaal syndroom bij meisjes komt veel vaker voor dan bij jongens. In het laatste geval gaat het gepaard met slechts minimale klinische symptomen van het type van extreem vroege (voortijdige) ontwikkeling van fenotypische secundaire geslachtskenmerken.

Oorzaken en pathogenese van de ziekte

loading...

De betekenis van het principe van etiologie en pathogenese is al besloten in de definitie van deze pathologie. De reden voor het ontstaan ​​defect (erfelijke) één van de genen die de overeenkomstige enzymen betrokken bij de synthese van de bijnierschors steroïden (in steroidogenesis) coderen, in het bijzonder, cortisol of transporteiwitten bijnierschors. Het gen dat de normale synthese van cortisol reguleert is gelokaliseerd in één paar van het zesde autosoom, daarom is de wijze van overerving van het adrenogenitaal syndroom autosomaal recessief.

Dit betekent dat er dragers zijn van de ziekte, dat wil zeggen een groep mensen van wie de pathologische toestand is verborgen. Een kind, vader en moeder (elk) met zo'n verborgen pathologie kunnen geboren worden met duidelijke ziekteverschijnselen.

De belangrijkste schakel in het ontwikkelingsmechanisme van alle aandoeningen is een verminderde biosynthese van cortisol en de onvoldoende productie vanwege een defect in het enzym 21-hydroxylase. Cortisol-deficiëntie, in overeenstemming met het principe van omgekeerde neurohormonale communicatie, is een factor die de secretie van de voorkwab van de hypofyse van een extra hoeveelheid adrenocorticotroop hormoon stimuleert. En de overmaat van de laatste, op zijn beurt, stimuleert de functie van de bijnierschors (steroidogenese), wat leidt tot zijn hyperplasie.

Bijnierhyperplasie veroorzaakt actieve uitscheiding van niet alleen progesteron en 17-hydroxyprogesteron, dat wil zeggen steroïdhormonen die voorafgaan aan de enzymatische blokkade, maar ook androgenen, die onafhankelijk van het enzym 21-hydroxylase worden gesynthetiseerd.

Aldus zijn de resultaten van al deze processen als volgt:

  1. Gebrek aan cortisol glucocorticosteroïde.
  2. Hoog compenserend gehalte in het lichaam adrenocorticotroop hormoon.
  3. Het ontbreken van mineralcorticoïd hormoon aldosteron.
  4. Overmatige secretie door de bijnieren van progesteron, 17-hydroxyprogesteron en androgenen.

Vormen van adrenogenitaal syndroom

loading...

In overeenstemming met het type enzym waarvan het gen een defect bevat, zijn er momenteel 7 nosologische varianten van het syndroom, waarvan er één lipide (vet) hyperplasie van de bijnieren is vanwege gebrek aan eiwit StAR / 20,22-desmolase, en de andere zes zijn te wijten aan het defect van de volgende enzymen :

  • 21-hydroxylase;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
  • 17-alpha hydroxylase / 17,20-lyase;
  • 11 beta-hydroxylase;
  • P450-oxidoreductase;
  • aldosteronsynthetase.

Gemiddeld wordt 95% van de ziekte veroorzaakt door adrenogenitaal syndroom als gevolg van een tekort aan het enzym 21-hydroxylase, de rest van zijn vormen zijn zeer zeldzaam.

Afhankelijk van de aard van de defecten van de bovenstaande enzymen en klinische manifestaties, worden de volgende varianten van de ziekte in de classificatie gepresenteerd.

Eenvoudige viriele vorm

Verdeeld in aangeboren klassiek, waarbij de activiteit van 21-hydroxylase minder is dan 5%, en niet-klassieke of late puberteit (de activiteit van hetzelfde enzym is minder dan 20-30%).

Solter-vorm (klassiek)

Het ontwikkelt zich wanneer:

  • 21-hydroxylase-activiteit minder dan 1%;
  • enzymdeficiëntie 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, voorkomend bij personen met een mannelijk genotype met symptomen van mannelijk vals hermafroditisme en bij personen met een vrouwelijk genotype - zonder enig teken van virilisatie;
  • eiwitgebrek StAR / 20,22-desmolase, gemanifesteerd bij mensen met een vrouwelijk fenotype zeer ernstige vorm van hyperpigmentatie;
  • gebrek aan het enzym aldosteronsynthetase.

Hypertensieve vorm

Waarin er zijn:

  1. Klassiek, of aangeboren, als gevolg van een enzymdeficiëntie van 11-bèta-hydroxylase en ontwikkeling met virilisatie bij mensen met een vrouwelijk fenotype; enzymdeficiëntie 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - met onvolgroeide groei, spontaniteit van de puberteit, met een vrouwelijk genotype - zonder virilisatie symptomen, met een mannelijk geslacht met vals mannelijk hermafroditisme.
  2. Niet-klassieke of late deficiëntie van het enzym 11-beta-hydroxylase (bij personen met een vrouwelijk fenotype - met symptomen van virilisatie), gebrek aan enzym 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - met groeiachterstand en spontaniteit van de puberteit, zonder virilisatie bij mensen met vrouwelijk genotype, met vals mannelijk hermafroditisme - in de aanwezigheid van het mannelijke genotype.

Symptomen van pathologie

loading...

Klinische symptomen en aandoeningen in het lichaam van metabole processen worden gekenmerkt door een grote variëteit. Ze zijn afhankelijk van het type enzym, de mate van deficiëntie, de ernst van het genetische defect, het karyotype (mannelijk of vrouwelijk) van de patiënt, het type hormoonsynthese-eenheid, enz.

  • Met een teveel aan adrenocorticotroop hormoon

Als gevolg van een hoog gehalte aan adrenocorticotroop hormoon in het lichaam, dat, als een concurrent van het melanocytstimulerende hormoon, aan de receptoren van de laatste bindt en de productie van huidmelanine stimuleert, wat zich manifesteert door hyperpigmentatie in het genitale gebied en huidplooien.

  • Gebrek aan cortisol glucocorticosteroïde

Het leidt tot hypoglycemisch (lage bloedglucose) -syndroom, dat zich op elke leeftijd kan ontwikkelen met onvoldoende vervangingstherapie. Vooral harde hypoglycemie wordt overgedragen op een pasgeboren baby. De ontwikkeling ervan kan gemakkelijk worden veroorzaakt door onjuiste of onregelmatige (niet-tijdige) voeding of andere gerelateerde ziekten.

  • Met een tekort aan aldosteron

Het steroid hormoon aldosteron is het belangrijkste mineralcorticoïde dat het zoutmetabolisme in het lichaam beïnvloedt. Het verhoogt de urinaire excretie van kaliumionen en draagt ​​bij aan de retentie van natriumionen en chloor in de weefsels, wat resulteert in een verhoogd vermogen van de laatste om water vast te houden. Bij een tekort aan aldosteron ontwikkelt zich een stoornis van water- en elektrolytenstofwisseling in de vorm van "zoutverlies-syndroom". Het manifesteert zich door regurgitatie, herhaalde massale (in de vorm van een "fontein") braken, een toename van het dagelijkse volume van urine, uitdroging van het lichaam en ernstige dorst, een verlaging van de bloeddruk, een toename van het aantal hartcontracties en aritmieën.

  • Overmatige androgeensecretie

Tijdens de periode van embryonale ontwikkeling van de foetus met het vrouwelijke karyotype (46XX), veroorzaakt het virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen. De intensiteit van deze virilisatie kan van de 2e tot de 5e graad zijn (in overeenstemming met de Prader-schaal).

  • Overmatige synthese van bijnierandrogenen

Overmaat dehydroepiandrosteron, androstenedione, testosteron na de geboorte veroorzaakt jongens voortijdige isosexual puberteit, gemanifesteerd door een toename van de penis en erecties. Voortijdige seksuele ontwikkeling van meisjes met adrenogenitaal syndroom vindt plaats op een heteroseksueel type en manifesteert zich door een toename en spanningsclitoris.

Bij mannelijke en vrouwelijke kinderen, op de leeftijd van 1,5-2 jaar, worden acne, haargroei en grofheid van de stem waargenomen. Daarnaast neemt de lineaire groei toe, maar tegelijkertijd is de differentiatie van botweefsel sneller dan de lineaire groei, waardoor de epifyse ontspruitende zones op de leeftijd van 9-11 zijn gesloten. Uiteindelijk blijven kinderen hierdoor belemmerd.

  • Solteraire (klassieke) vorm

De meest ernstige vorm van adrenogenitaal syndroom, die bij kinderen, zowel mannen als vrouwen, zich al in de eerste dagen en weken na de geboorte manifesteert door een langzame toename van het lichaamsgewicht, "spuiten" herhaald braken, gebrek aan eetlust, buikpijn, regurgitatie, laag gehalte bloed natriumionen en verhoogde - kaliumionen. Verlies van natriumchloride (zout), op zijn beurt, leidt tot uitdroging van het lichaam en verergert de frequentie en massaliteit van braken. Het lichaamsgewicht neemt af, lethargie en moeite met zuigen verschijnen. Als gevolg van de afwezigheid of vroegtijdige en ontoereikende intensieve zorg is de ontwikkeling van een collaptoïde toestand, een fatale cardiogene shock, mogelijk.

  • In het geval van de viriel en zout verliezende vormen

Intra-uterien hyperandrogenisme kan de virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen in die mate stimuleren dat meisjes een variërende mate van fusie van de scrotale hechtdraad en een vergrote clitoris hebben. Soms hebben de externe geslachtsdelen van het meisje zelfs een volledige gelijkenis met de mannelijke, waardoor het personeel van het kraamkliniek het registreert en de ouders als een jongen opgroeien. Bij jongens zijn de uitwendige geslachtsdelen geschikt, soms is de grootte van de penis iets groter.

Na de geboorte ervaren zowel meisjes als jongens een toename in de klinische manifestaties van een overmaat aan androgenen - een toename in de botopbouw en fysieke ontwikkeling, evenals een toename in de grootte van de clitoris en de spanning bij meisjes, een toename in penisgrootte en het verschijnen van erecties bij jongens.

  • De manifestatie van niet-klassieke vormen van de ziekte

Het wordt alleen opgemerkt in de leeftijd van 4-5 jaar in de vorm van voortijdige haargroei in de oksel- en schaamstreekgebieden. Andere klinische symptomen van deze vorm bestaan ​​niet.

  • In hypertensieve vorm

Kenmerkend voor de hypertensieve vorm is verhoogde bloeddruk, die secundair optreedt als gevolg van een compenserende toename in de concentratie van deoxycorticosteron, dat een klein mineralocorticoïdoidoid hormoon van de bijnierschors is. Onder zijn invloed is er een vertraging in het lichaam van natriumzouten en, dienovereenkomstig, van water, wat leidt tot een toename van het circulerende bloedvolume. Soms is een gelijktijdige afname van kaliumzouten mogelijk, gepaard gaand met spierzwakte, hartritmestoornissen, verhoogde dorst tegen de achtergrond van een toename van dagelijkse diurese, een schending van de zuur-base status van het bloed.

diagnostiek

loading...

Momenteel zijn er diagnostische opties voor het plannen van de zwangerschap (met bewaarde vruchtbaarheid), in de prenatale en neonatale perioden. De eerste twee soorten diagnostiek worden uitgevoerd in geval van de aanwezigheid van anamnestische of klinische laboratoriumgegevens, wat duidt op de mogelijkheid van de aanwezigheid van een overeenkomstige erfelijke pathologie bij een ouder of foetus.

Om de mate van risico voor de toekomst van de foetus in de planningsfase van de zwangerschap te identificeren, zijn mannen en vrouwen monsters met adrenocorticotroop hormoon. Hiermee kunt u de aanwezigheid van een heterozygote dragertoestand of een niet-klassieke vorm van aangeboren disfunctie van de bijnierschors bevestigen of afwijzen.

Klinische richtlijnen voor prenatale diagnostiek (foetale ontwikkeling) zijn:

  1. Genetische analyse van het adrenogenitaal syndroom, bestaande uit de studie van chorion villuscellen in het eerste trimester van de zwangerschap, en in het tweede trimester van de moleculair genetische analyse van cellen in het vruchtwater, wat het mogelijk maakt om de deficiëntie van het enzym 21-hydroxylase te diagnosticeren.
  2. Bepaling in het eerste trimester van concentraties van 17-hydroxyprogesteron en androstenedione in het bloed van een zwangere vrouw, evenals in het vruchtwater dat is verkregen voor de studie van chorionische villi, en in het tweede trimester - in het bloed van de zwangere vrouw en in water verkregen met behulp van vruchtwaterpunctie. Deze analyses bieden een mogelijkheid om de deficiëntie van het enzym 21-hydroxylase te identificeren. Bovendien maakt de analyse van vruchtwater het mogelijk om de concentratie van 11-deoxycortisol te bepalen om de deficiëntie van het enzym 11-beta-hydroxylase te detecteren.
  3. Bepaling van het geslachtskaryotype en typering van weefselcompatibiliteitsgenen (HLA) door het bestuderen van DNA dat is verkregen uit chorionvilli, die worden verzameld na 5-6 weken dracht volgens de methode van punctiebiopsie.

Neonatale screening (in de neonatale periode) in Rusland is uitgevoerd sinds 2006. In overeenstemming hiermee wordt de studie van de bloedspiegels van 17-hydroxyprogesteron uitgevoerd bij alle kinderen op de 5e dag na de geboorte. Neonatale screening maakt het mogelijk om snel en volledig de problemen van diagnose en behandeling van de ziekte aan te pakken.

behandeling

loading...

Alle patiënten met adrenogenitaal syndroom krijgen een continue vervangingstherapie voorgeschreven met glucocorticoïde geneesmiddelen, die het mogelijk maken om de deficiëntie van cortisol in het lichaam te compenseren en (afhankelijk van het feedbackmechanisme) overmatige afscheiding van adrenocorticotroop hormoon te onderdrukken. Voor kinderen met open gebieden van botgroei, Cortef is een middel van keuze, dat is hydrocortison tabletten. In de adolescentie en oudere behandeling is toegestaan ​​hormonale geneesmiddelen van de langdurige werking - prednison en dexamethason.

Kortef en Kortineff geneesmiddelen gebruikt bij de behandeling van adrenogenitaal syndroom

In het geval van de zout verliezende vorm van de ziekte, wordt naast de glucocorticoïden, het medicijn Cortineff of fludrocortison, dat een synthetisch hormoon van de bijnierschors met hoge minerale corticoïdenactiviteit is, voorgeschreven. Pasgeborenen, met uitzondering van fludrocortison, moeten natriumchloride in een dagelijkse dosis van 1-2 gram in de vorm van gezout water toevoegen aan de gebruikelijke voeding.

Om overdosering van hormonale geneesmiddelen en de selectie van adequate doseringen te voorkomen, zijn constante monitoring van de fysieke ontwikkeling en laboratoriumonderzoek naar hormonale niveaus noodzakelijk. Dergelijke indicatoren met betrekking tot glucocorticoïdtherapie zijn gegevens over de snelheid van veranderingen in groei, botrijping, lichaamsgewicht en klinische symptomen van het virale syndroom, serum 17-hydroxyprogesteron of androstenedione en urinaire afgifte van pregnatriol.

De geschiktheid van Corineff-doseringen kan worden beoordeeld op de aanwezigheid en frequentie van regurgitatie, met name "spuiten", de hoeveelheid gewichtstoename, huidderivator, eetlust en bij oudere kinderen - door bloeddruk. Uit laboratoriumonderzoeken, het niveau van natrium- en kaliumionen in het bloed, zijn veranderingen in de renine-activiteit in het plasma van objectief belang. Het bepalen van het niveau van de laatste is noodzakelijk bij alle patiënten, ongeacht de aanwezigheid en de ernst van symptomen van zoutverlies.

Naast conservatieve behandeling wordt bij meisjes van 1-2 jaar met klassieke vormen van pathologie een eentraps chirurgisch (feminiserend) plastic van de uitwendige geslachtsorganen uitgevoerd. Met een significante ernst van virilisatie, 1-2 jaar na de eerste menstruatiebloeding, maar vóór het begin van de seksuele activiteit, wordt de tweede fase van de chirurgische behandeling ondernomen, die bestaat uit een conventionele of gecombineerde intra-uoplastiek.

Adrenogenitaal syndroom in het aantal erfelijke endocriene ziekten komt het meest voor. De tijdige detectie en adequate therapie, die vooral wordt gefaciliteerd door neonatale screening, maakt het echter mogelijk om mensen met deze pathologie een voldoende hoge kwaliteit van leven te bieden.

Adrenogenitaal syndroom: oorzaken, tekenen, diagnose, hoe te behandelen, prognose

loading...

Adrenogenitaal syndroom (AGS) is een erfelijke enzymopathie met congenitale hyperplasie van de bijnierschors. De basis van de pathologie is een genetisch bepaalde schending van het proces van steroïdogenese. AGS wordt gekenmerkt door hypersecretie van androgenen door de bijnieren, onderdrukking van de productie van gonadotrope hormonen en glucocorticoïden, gestoorde folliculogenese.

In de officiële geneeskunde wordt AGS het Aper-Gammasyndroom genoemd. Het wordt gekenmerkt door een hormonale disbalans in het lichaam: overmatig androgeengehalte in het bloed en onvoldoende cortisol en aldosteron. De gevolgen van de ziekte zijn het meest gevaarlijk voor pasgeborenen. Er zijn veel androgenen in hun lichaam en weinig oestrogenen - mannelijke en vrouwelijke geslachtshormonen.

De eerste klinische symptomen van de ziekte verschijnen bij kinderen onmiddellijk na de geboorte. In enkele uiterst zeldzame gevallen wordt AGS gedetecteerd bij personen in de leeftijd van 20-30 jaar. De prevalentie van het syndroom varieert aanzienlijk tussen etnische groepen: het is het hoogste aantal onder Joden, Eskimo's en leden van de Europese race.

Weinig anatomie

loading...

De bijnieren zijn gepaarde endocriene klieren die zich boven het bovenste deel van de menselijke nieren bevinden. Dit lichaam zorgt voor een soepele werking van alle lichaamssystemen en reguleert de stofwisseling. De bijnieren, samen met het hypothalamus-hypofyse systeem, zorgen voor hormonale regulatie van vitale lichaamsfuncties.

De bijnieren bevinden zich in de retroperitoneale ruimte en bestaan ​​uit de buitenste corticale en innerlijke medulla. Corticale cellen scheiden glucocorticosteroïden en geslachtshormonen uit. Corticosteroïde hormonen reguleren het metabolisme en de energie, zorgen voor het immuunsysteem van het lichaam, versterken de vaatwand en helpen bij het aanpassen aan stress. In de medulla geproduceerde catecholamines - biologisch actieve stoffen.

Cortisol is een hormoon uit de groep glucocorticosteroïden afgescheiden door de buitenste laag van de bijnieren. Cortisol reguleert het koolhydraatmetabolisme en de bloeddruk, beschermt het lichaam tegen de gevolgen van stressvolle situaties, heeft een licht ontstekingsremmend effect en verhoogt het niveau van immuunbescherming.

Aldosteron - het belangrijkste mineralocorticoïde, geproduceerd door de glandulaire cellen van de bijnierschors en het reguleren van het water-zoutmetabolisme in het lichaam. Het verwijdert overtollig water en natrium uit de weefsels in de intracellulaire ruimte, voorkomt de vorming van oedeem. Door op de niercellen in te werken, kan aldosteron het volume circulerend bloed verhogen en de bloeddruk verhogen.

classificatie

loading...

Er zijn 3 klinische vormen van AGS, die op verschillende niveaus van 21-hydroxylase-deficiëntie zijn gebaseerd:

  • De volledige afwezigheid van 21-hydroxylase in het bloed leidt tot de ontwikkeling van de vorm met verlies. Het is heel gewoon en levensbedreigend. In het lichaam van de pasgeborene is de water-zoutbalans verstoord en reabsorptie in de niertubuli, er treedt overmatig urineren op. Tegen de achtergrond van zoutophoping in de nieren, is het werk van het hart verstoord en treden bloeddrukstoten op. Al op de tweede dag van het leven wordt het kind slaperig, slaperig, adynamisch. Patiënten urineren vaak, boeren, scheuren, eten bijna niet. Baby's sterven aan uitdroging en stofwisselingsstoornissen. Bij meisjes worden de fenomenen van pseudo-hermafroditisme waargenomen.
  • Gedeeltelijke tekort aan 21-hydroxylase is te wijten aan de typische virale vorm van het syndroom. Tegelijkertijd neemt, tegen de achtergrond van normale niveaus van aldosteron en cortisol in het bloed, het niveau van androgenen toe. Deze pathologie gaat niet gepaard met bijnierinsufficiëntie, maar manifesteert zich alleen door seksuele disfunctie. Bij meisjes is het ziektebeeld van de ziekte veel feller dan bij jongens. De eerste symptomen verschijnen onmiddellijk na de bevalling. Een toename van de clitoris varieert van de niet-significante hypertrofie tot de volledige vorming van de mannelijke penis. In dit geval ontwikkelen de eierstokken, baarmoeder en eileiders zich normaal. Late detectie van pathologie en gebrek aan behandeling leidt tot de progressie van de ziekte. Bij jongens met AGS is het klinische beeld minder uitgesproken. Hun geslachtsdelen bij de geboorte zijn correct gevormd. Syndroom van voortijdige puberteit manifesteert zich klinisch in 3-4 jaar. Naarmate de jongen ouder wordt, neemt de voortplantingsstoornis verder toe: oligo- of azoöspermie ontwikkelt zich.
  • Atypische late of post-puberale vorm is verworven. Het ontwikkelt zich alleen bij vrouwen die seksueel actief zijn en heeft een karig ziektebeeld tot een volledige afwezigheid van symptomen. De oorzaak van de pathologie is meestal een tumor van de bijnieren. Bij patiënten met versnelde groei is de clitoris vergroot, acne, hirsutisme, dysmenorroe, polycysteuze eierstok en onvruchtbaarheid. Met deze vorm van het syndroom is het risico op een miskraam en een vroege dood groot. De atypische vorm is moeilijk te diagnosticeren, wat gepaard gaat met ambiguïteit van symptomen en het ontbreken van uitgesproken bijnierdisfunctie.

etiopathogenesis

loading...

AGS komt voor bij personen met een aangeboren tekort aan het enzym C21 hydroxylase. Om de hoeveelheid in het lichaam op een optimaal niveau te houden, is een volwaardig gen gelokaliseerd in de autosomen van het 6e chromosoom noodzakelijk. Mutatie van dit gen leidt tot de ontwikkeling van pathologie - een toename in de grootte en verslechtering van de werking van de corticale laag van de bijnieren.

De overerving van het syndroom wordt autosomaal recessief uitgevoerd - onmiddellijk bij beide ouders. De drager van één mutant gensyndroom is niet klinisch gemanifesteerd. De manifestatie van de ziekte is alleen mogelijk als er defecte genen zijn in beide autosomen van het 6e paar.

Patronen van erfelijke overdracht van adrenogenitaal syndroom:

  1. Baby's geboren uit gezonde ouders die het mutante gen dragen, kunnen bijnierhyperplasie erven.
  2. Kinderen geboren uit een gezonde moeder van een zieke vader zijn gezonde dragers van de ziekte.
  3. Kinderen geboren uit een gezonde moeder van een drager vader mutaties, in 50% van de gevallen, de AHS zal pijn doen, en in 50% van hen zullen gezonde dragers van het getroffen gen blijven.
  4. Kinderen die door zieke ouders worden geboren, zullen deze ziekte in 100% van de gevallen erven.

In uitzonderlijk zeldzame gevallen wordt het adrenogenitaal syndroom sporadisch overgeërfd. Het plotselinge begin van pathologie is te wijten aan de negatieve invloed op het proces van vorming van vrouwelijke of mannelijke geslachtscellen. In uiterst zeldzame gevallen worden zieke kinderen geboren bij absoluut gezonde ouders. De oorzaak van deze afwijkingen kan zijn bijnierneoplasmata en hyperplastische processen in de klieren.

Pathogenetische koppelingen van AGS:

  • defect van het gen dat codeert voor het enzym 21-hydroxylase,
  • gebrek aan dit enzym in het bloed,
  • schending van de biosynthese van cortisol en aldosteron,
  • activering van het hypothalamus-hypofyse-bijnier systeem,
  • hyperproductie van ACTH,
  • actieve stimulatie van de bijnierschors
  • een toename van de corticale laag als gevolg van de proliferatie van cellulaire elementen,
  • ophoping van de voorloper van cortisol in het bloed,
  • hypersecretie van bijnierandrogenen,
  • vrouwelijk pseudo-hermafrodisme,
  • syndroom van voortijdige puberteit bij jongens.

Risicofactoren die het mechanisme van pathologie activeren:

  1. krachtige medicijnen nemen
  2. verhoogd niveau van ioniserende straling,
  3. langdurig gebruik van hormonale anticonceptiva,
  4. letsel
  5. intercurrente ziekten
  6. spanningen,
  7. operatieve ingrepen.

De oorzaken van AHS zijn uitsluitend erfelijk, ondanks de invloed van provocerende factoren.

symptomatologie

loading...

De belangrijkste symptomen van AGS:

  • Zieke kinderen op jonge leeftijd zijn groot en hebben een grote lichaamsmassa. Naarmate het lichaam van het kind zich ontwikkelt, verandert hun uiterlijk. Reeds op 12-jarige leeftijd stopt de groei en keert het lichaamsgewicht terug naar normaal. Volwassenen onderscheiden zich door korte gestalte en dunne lichaamsbouw.
  • Tekenen van hyperandrogenisme: een grote penis en kleine testikels bij jongens, penisachtige clitoris en mannelijke haarverdeling bij meisjes, de aanwezigheid van andere mannelijke tekens bij meisjes, hyperseksualiteit, ruige stem.
  • Snelle groei met botvervorming.
  • Onstabiele mentale toestand.
  • Aanhoudende hypertensie bij kinderen en dyspepsie zijn niet-specifieke symptomen die bij veel ziekten aanwezig zijn.
  • Hyperpigmentatie van de huid van het kind.
  • Periodieke krampen.

Solteraire vorm verschilt ernstig en is zeldzaam. De ziekte manifesteert zich:

  1. traag zuigen
  2. verlaging van de bloeddruk,
  3. diarree,
  4. ernstig braken
  5. stuiptrekkingen,
  6. tachycardie,
  7. microcirculatiestoornis,
  8. gewichtsverlies
  9. uitdroging,
  10. metabole acidose,
  11. toenemende adynamie
  12. uitdroging,
  13. hartstilstand door hyperkaliëmie.

Solteraire vorm wordt gekenmerkt door hyperkaliëmie, hyponatriëmie, hypochloremie.

De eenvoudige vorm van AGS bij jongens van 2 jaar wordt geopenbaard:

  1. penisvergroting
  2. hyperpigmentatie van het scrotum,
  3. donker worden van de huid rond de anus,
  4. hypertrichosis
  5. het uiterlijk van een erectie
  6. met een lage, ruwe stem
  7. het uiterlijk van acne vulgaris,
  8. vermannelijking,
  9. versnelde botvorming,
  10. korte gestalte

Post-pubertale vorm komt tot uiting bij adolescente meisjes:

  1. late menarche
  2. onstabiele menstruatiecyclus met een schending van frequentie en duur,
  3. oligomenorroe,
  4. haargroei op atypische plaatsen
  5. vette huid op het gezicht,
  6. vergrote en vergrote poriën
  7. mannelijke lichaamsbouw
  8. mikromastiey.

Het uitlokken van de ontwikkeling van deze vorm van AHS kan abortussen, miskramen, niet-ontwikkelende zwangerschap tot gevolg hebben.
Bij meisjes komt de klassieke viriele vorm van AGS tot uiting door de intersex-structuur van de uitwendige genitaliën: een grote clitoris en een verlenging van de urethrale opening op zijn kop. Grote schaamlippen lijken op een scrotum, in de oksels en schaamhaar beginnen vroeg te groeien, skeletspieren ontwikkelen zich snel. Uitgesproken AGS bepaalt niet altijd het geslacht van een pasgeborene. Zieke meisjes lijken veel op jongens. Ze laten de melkklieren niet groeien, de menstruatie ontbreekt of wordt onregelmatig.

Kinderen met ACS zitten in de dispensary bij endocrinologen voor kinderen. Met behulp van moderne therapeutische technieken, voeren deskundigen medische en chirurgische behandeling van het syndroom uit, waardoor het lichaam van het kind zich in de toekomst goed kan ontwikkelen.

AHS is geen dodelijke ziekte, hoewel sommige symptomen psychologisch de patiënt depressief maken, wat vaak resulteert in depressie of een zenuwinzinking. Door tijdige detectie van pathologie bij pasgeborenen kunnen zieke kinderen zich in de loop van de tijd aanpassen aan de maatschappij. Wanneer een ziekte wordt vastgesteld bij kinderen in de leerplichtige leeftijd, loopt de situatie vaak uit de hand.

Diagnostische maatregelen

loading...

De diagnose van AGS is gebaseerd op anamnestische en fenotypische gegevens, evenals de resultaten van hormonale onderzoeken. Tijdens een algemeen onderzoek, worden de figuur van de patiënten, lengte, conditie van de geslachtsorganen, de mate van haarverdeling geëvalueerd.

Laboratorium diagnose:

  • Hemogram en bloed biochemie.
  • De studie van het chromosoomset - karyotype.
  • De studie van de hormonale status met behulp van enzym immunoassay, die het gehalte aan corticosteroïden en ACTH in serum toont.
  • Radioimmunoassay bepaalt de hoeveelheid cortisol in het bloed en de urine.
  • In twijfelgevallen laat de juiste diagnose moleculair genetische analyse toe.

Instrumentele diagnostiek:

  1. Radiografie van de polsgewrichten stelt ons in staat vast te stellen dat de botleeftijd van patiënten voorloopt op het paspoort.
  2. Op echografie worden meisjes gevonden in de baarmoeder en eierstokken. Echografie van de eierstokken heeft belangrijke diagnostische waarde. Patiënten vinden multifolliculaire eierstokken.
  3. Een tomografische studie van de bijnieren maakt het mogelijk om het tumorproces uit te sluiten en de bestaande pathologie te bepalen. In AGS is de stoomklier duidelijk in omvang toegenomen, terwijl de vorm volledig is behouden.
  4. Radionuclidescanning en angiografie zijn ondersteunende diagnostische methoden.
  5. Aspiratiepunctie en histologisch onderzoek van punctaat met de studie van cellulaire samenstelling worden uitgevoerd in bijzonder ernstige en gevorderde gevallen.

Neonatale screening wordt uitgevoerd op de 4e dag nadat de baby is geboren. Een druppel bloed wordt uit de hiel van een pasgeborene gehaald en op een teststrip aangebracht. Van het verkregen resultaat hangt af van de verdere tactieken van het zieke kind.

behandeling

loading...

AGS vereist een levenslange hormonale behandeling. Voor volwassen vrouwen is substitutietherapie noodzakelijk voor feminisering, voor mannen wordt het uitgevoerd om steriliteit te elimineren, en voor kinderen om de psychische problemen te overwinnen die gepaard gaan met de vroege ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken.

Medicamenteuze therapie van de ziekte is het gebruik van de volgende hormonale geneesmiddelen:

  • Voor de correctie van de hormonale functie van de bijnieren, worden patiënten voorgeschreven glucocorticoïde medicijnen - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrocortison".
  • Wanneer een miskraam "Duphaston" heeft voorgeschreven.
  • Oestrogeen-androgene geneesmiddelen worden getoond aan vrouwen die geen toekomstige zwangerschap plannen - "Diane-35", "Marvelon".
  • Om de ovariële functie te normaliseren, is het noodzakelijk om orale contraceptiva met progestagenen te nemen.
  • Van niet-hormonale geneesmiddelen vermindert hirsutisme "Veroshpiron."

Het is mogelijk om bijnierinsufficiëntiecrises te voorkomen door de dosis corticosteroïden 3-5 maal te verhogen. De behandeling wordt als effectief beschouwd als vrouwen een normale menstruatiecyclus hebben, de ovulatie heeft plaatsgevonden en de zwangerschap is begonnen.

Chirurgische behandeling van AHS wordt uitgevoerd voor meisjes van 4-6 jaar. Het bestaat uit de correctie van de uitwendige geslachtsorganen - het plastic van de vagina, clitorectomie. Psychotherapie is geïndiceerd voor patiënten die zich niet kunnen aanpassen aan de maatschappij en zichzelf niet als een volwaardige persoon beschouwen.

het voorkomen

loading...

Als er in de familiegeschiedenis een voorgeschiedenis van bijnierhyperplasie is, moeten alle stellen een geneticus raadplegen. Prenatale diagnose is de dynamische monitoring van een zwangere vrouw met een risico van 2-3 maanden.

Preventie van AGS omvat:

  1. regelmatige controles bij de endocrinoloog,
  2. pasgeborenen screenen
  3. zorgvuldige planning van de zwangerschap
  4. onderzoek van toekomstige ouders naar verschillende infecties,
  5. eliminatie van de impact van bedreigende factoren
  6. bezoek genetica.

vooruitzicht

loading...

Tijdige diagnose en kwaliteitsvervangingstherapie maken de prognose van de ziekte relatief gunstig. Vroege hormonale behandeling stimuleert de juiste ontwikkeling van de geslachtsorganen en maakt het behoud van de voortplantingsfunctie bij vrouwen en mannen mogelijk.

Als hyperandrogenisme aanhoudt of niet vatbaar is voor correctie met corticosteroïdgeneesmiddelen, blijven patiënten van kleine gestalte en hebben ze kenmerkende cosmetische gebreken. Het schendt de psychosociale aanpassing en kan leiden tot een zenuwinzinking. Door een adequate behandeling kunnen vrouwen met klassieke vormen van AHS zwanger worden, baren en een gezond kind baren.

U Mag Als Pro Hormonen