Foto: menselijk endocrien systeem
Analyse van adrenocorticotroop hormoon (ACTH, corticotropine, adrenocorticotroop hormoon, ACTH) wordt uitgevoerd om pathologieën in het endocriene systeem en de bijnieren te identificeren.

Het hormoon produceert ijzer in de hersenen (hypofyse), namelijk het voorste deel. Het bestanddeel beïnvloedt de bijnierschors zodat ze de noodzakelijke hormonen voor de gezondheid produceren: androgenen, cortisol en oestrogenen.

Indicaties voor analyse

De hormoonspiegel-test wordt voorgeschreven voor de diagnose en behandeling van ziekten geassocieerd met disfunctie van de bijnierschors. Ook is monitoring van indicatoren noodzakelijk om de effectiviteit van de behandeling van kankerpathologieën te beoordelen.

Bij vrouwen wordt ACTH uitgevoerd in het geval van menstruele onregelmatigheden, het optreden van overmatige beharing.

Welke symptomen en gebeurtenissen kunnen de reden zijn om te testen:

  • abnormale pigmentatie van de epidermis;
  • acne (acne) bij volwassenen;
  • vroege puberteit bij adolescenten;
  • De ziekte van Cushing;
  • ziekten van het skelet (osteoporose), evenals spierzwakte en pijn;
  • onredelijk gewichtsverlies gepaard met hoge bloeddruk;
  • regelmatige aanvallen van hypertensie;
  • ernstige vermoeidheid, zwakte en lethargie gedurende een lange tijd;
  • abnormaal cortisol in het bloed;
  • monitoring van de revalidatie van de patiënt na verwijdering van het corticotropinoma (hypofyse-neoplasma);
  • langdurige medicatie (bijv. glucocorticoïde);
  • disfunctie van de bijnierschors;
  • monitoring van de effectiviteit van de behandeling van kankerpatiënten.

Voor een arts kan de reden voor het verwijzen van een patiënt naar ACTH zijn:

  • monster met corticotropine-releasing hormoon;
  • veranderingen in cortisol;
  • verdachte ACTH-producerende tumor.

Test met corticotropine-vrijmakend hormoon

In zeldzame gevallen kan ACTH niet alleen de hypofyse veroorzaken, maar ook een kwaadaardige tumor in elk orgaan. Monsters vertonen een hoog niveau van ACTH en cortisol. Voor de diagnose van pathologisch voorgeschreven monster met corticotropine-releasing hormoon. Hierna neemt ofwel het ACTH-niveau toe (spreekt over de ziekte van Itsenko-Cushing) of blijft het niveau (ectopisch productiesyndroom).

Om de test 's ochtends op een lege maag uit te voeren, moet u veneus bloed nemen en ACTH meten. Vervolgens wordt 100 μg corticotropine-releasing hormoon in de ader geïnjecteerd en bloed wordt na 30, 45 minuten en 1 uur afgenomen, waarbij het ACTH-niveau voor elke keer wordt bepaald.

Voorbereiding en levering van ACTH

Het materiaal voor de studie is bloedplasma (EDTA). Daarom is het 24 uur voor de procedure noodzakelijk om factoren uit te sluiten die de resultaten van de analyse zouden kunnen verstoren. Dit is:

  • mentale stress;
  • vermoeidheid;
  • gewichtheffen, sporten;
  • slechte gewoonten (alcohol, roken, giftige drugs, energiedranken);
  • eten (10 uur vóór de procedure), drankjes (3-4 uur), water 40 minuten.

Bij meisjes wordt ACTH gedurende 5-7 dagen van de menstruatiecyclus voorgeschreven (met uitzondering van noodsituaties). Ook wordt bloed aanbevolen om te doneren in de basale periode (ovulatie), wanneer het niveau van het hormoon zijn hoogtepunt bereikt.

Het hoogste niveau van adrenocorticotroop hormoon wordt waargenomen na 6-8 uur, dus de test wordt 's morgens gedaan. Bovendien kan bloed voor analyse worden genomen van 18.00 tot 23.00 uur (bijvoorbeeld in de diagnose van het syndroom van Cushing). Om de dynamiek te volgen, is het belangrijk dat alle bloedmonsters tegelijkertijd worden genomen.

ACTH-normen

De standaard voor de ACTH-test is een absolute index van 9-46 pg / ml.

Factoren die het resultaat beïnvloeden

  • niet naleven door de patiënt of medisch personeel van de voorbereidingsregels voor de procedure;
  • inname van medicijnen;
  • recente verwonding of operatie;
  • ongeschikte fase van de menstruatiecyclus;
  • de patiënt heeft een hoge temperatuur;
  • zwangerschap en borstvoeding;
  • onstabiele mentale toestand;
  • verandering van tijdzone;
  • slaapstoornissen;
  • hemolyse (vernietiging) van erythrocyten.

ACTH verhoogd

Een overschrijding van de norm met meer dan 52 pg / ml kan wijzen op de aanwezigheid van de volgende ziekten:

  • Itsenko-Cushing-ziekte. Het komt voor op de achtergrond van verschillende pathologieën (de meest voorkomende is hypofyse-adenoom). Verhoogd ijzer produceert meer hormonen, wat betekent dat het overmatige productie van cortisol stimuleert;
  • Ziekte van Addison (cortisoldeficiëntie), evenals aangeboren bijnierhyperplasie. Met deze pathologieën produceert de bijnierschors geen cortisol, maar verschuift de functie naar de hypofyse. In dit opzicht stijgt het niveau van ACTH sterk;
  • paraneoplastisch syndroom. Het is een gevolg van de reactie van de hypofyse op oncologische vorming in elk orgaan;
  • Nelson-syndroom. Waargenomen bij patiënten met de ziekte van Cushing na amputatie van de bijnieren. De patiënt heeft bijnierinsufficiëntie, evenals corticotropinoma (tumor) in de hypofyse, waardoor de prestaties van ACTH toenemen;
  • syndroom van ectopische productie van adrenocorticotroop hormoon. In zeldzame gevallen kan ACTH niet alleen de hypofyse veroorzaken, maar ook een kwaadaardige tumor in elk orgaan. Monsters vertonen een hoog niveau van ACTH en cortisol. Voor de diagnose van pathologisch voorgeschreven monster met corticotropine-releasing hormoon. Hierna neemt ofwel het niveau van ACTH toe (spreekt van de ziekte van Itsenko-Cushing) of blijft op het niveau (ectopisch productie-syndroom);
  • medicijnen innemen. Kunstmatig lithium, insuline, ethanol, calciumgluconaat, een groep amfetaminen, enz. Kunnen het ACTH-niveau kunstmatig verhogen.

ACTH verlaagd

Ontoereikende hormoonproductie is geassocieerd met de volgende processen:

  • secundair hypocorticisme. Wanneer de hypofyse verstoord is (onvoldoende productie van ACTH), treedt atrofie van de bijnierschors op (gebrek aan cortisol-synthese). Er kunnen functionele stoornissen en andere klieren van het endocriene systeem zijn;
  • Itsenko-Cushing-syndroom. Het niveau van adrenocorticotroop hormoon neemt af in de aanwezigheid van een kwaadaardige tumor in de bijnieren. Het verschilt van de ziekte van Cushing in die zin dat er een overmatige productie van cortisol is en, als gevolg daarvan, een vermindering van de productie van ACTH door de hypofyse;
  • goedaardige tumoren in de bijnieren. Tumoren vervullen in dit geval de functie van een orgaan en produceren extra cortisol, waardoor het ACTH-niveau wordt verlaagd;
  • het nemen van medicijnen van de glucocorticoïde groepen, cryptoheptadine.

Het ontcijferen van de resultaten van de studie wordt uitgevoerd door een endocrinoloog die een oncoloog en een cardioloog raadpleegt.

Adrenocorticotroop hormoon (ACTH)

22 december 2011

Adrenocorticotroop hormoon, afgekort ACTH, is een stof die de voorkwab van de hypofyse produceert. Dit hormoon is tropisch, de structuur verwijst naar het peptide. De secretie en synthese van adrenocorticotroop hormoon wordt gereguleerd door de hypothalamus. Onder invloed van ACTH worden corticosteroïden gesynthetiseerd, waarna ze in het bloed worden afgegeven en als gevolg van speciale onderlinge relaties reguleren ze verdere hormoonproductie.

De afscheiding van dit hormoon in het bloed hangt af van het tijdstip van de dag: om 6 uur 's morgens wordt de maximale concentratie waargenomen en op 22 - het minimum. Ook de stress wordt sterk beïnvloed door de afscheiding.

De rol van ACTH in het lichaam:

  • Controle van secretie en synthese van bijniercortex hormonen
  • In staat om leerprocessen, motivatie, geheugen te beïnvloeden
  • Het interageert met andere hormonen, zoals vasopressine, prolactine, opioïde peptiden
  • Beschikt over melanocyten-stimulerende activiteit.
  • Verhoogt de aanvoer van pantotheenzuur en ascorbinezuur, evenals cholesterol in de bijnierschors
  • Activeert de omzetting van tyrosine naar melanine
  • Stimulatie van de bijnierschors
  • Verbetert de secretie en synthese van catecholamines door de bijnieren

Bloedonderzoek voor ACTH

De analyse van dit hormoon wordt gemaakt, net als de analyse van een ander, door bloed uit een ader te nemen. Het materiaal is bloedplasma. De standaardinhoud wordt beschouwd als 8-53 pg / ml. De analyse wordt gedaan in de ochtend, zoals de meeste tests, strikt op een lege maag, behalve voor anderen, de aanbeveling van een endocrinoloog. Voor de juistheid van gegevensvergelijking moet de daaropvolgende analyse tegelijkertijd worden uitgevoerd als gevolg van dagelijkse fluctuaties in het niveau van adrenocorticotroop hormoon. De uitsluiting van lichamelijke inspanning en roken de dag voor een analyse is een voorwaarde voor de nauwkeurigheid van de gegevens. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt het als optimaal beschouwd om een ​​analyse uit te voeren op de zesde dag van de menstruatiecyclus.

Tijdens de menstruatie en tijdens de zwangerschap, tijdens röntgenonderzoeken tijdens de laatste week, kunnen lage niveaus van het hormoon worden waargenomen als de onderzoeksvereisten niet worden opgevolgd. Verhoogde niveaus treden meestal op vanwege het gebruik van de volgende geneesmiddelen: insuline, amfetaminen, pyrogenen, evenals hypoglycemie.

Een afname van het niveau van adrenocorticotroop hormoon kan worden waargenomen met hypofyse insufficiëntie, met adrenale tumoren, pathologieën van de hypofyse en hypothalamus, gegeneraliseerde infecties. Een verhoging van het niveau vindt plaats in het geval van adrenoleukodystrofie, adrenale virilisme, postoperatieve aandoeningen, de ziekte van Addison, ectopische tumoren die ACTH produceren, de ziekte van Cushing, het CRH-syndroom.

Indicaties voor bloedanalyse voor adrenocorticotroop hormoon:

  • Bij de diagnose van hypofyse en adrenale cortex tumoren
  • Met de ziekte van Addison
  • In het Itsenko-Cushing-syndroom
  • Met chronisch vermoeidheidssyndroom
  • Bij ernstige vermoeidheid door normale belasting
  • Bij de diagnose van arteriële hypertensie
  • Wanneer therapie met glucocorticoïden om de effectiviteit ervan te bepalen, evenals in het geval van de lange termijn

Adrenocorticotroop hormoon (ACTH)

Alle processen in het menselijk lichaam worden gereguleerd door hormonen - stoffen die worden geproduceerd door de endocriene klieren en die in het bloed worden geïnjecteerd. Met de stroom bloed komen ze op de juiste plaats, het zogenaamde doelwit, waar ze een bepaald effect hebben. In het bijzonder wordt adrenocorticotroop hormoon (de tweede naam is corticotropine) geproduceerd in de hersenen, in de voorkwab van de hypofyse. Zijn functie in het lichaam is het effect op de bijnieren, die op hun beurt ook de endocriene klieren zijn, afscheidende hormonen, die erg belangrijk zijn voor het normale leven.

Functies van adrenocorticotroop hormoon in het lichaam

Adrenocorticotroop hormoon beïnvloedt de productie van de volgende bijnierhormonen:

Glucocorticoïden, waaronder corticosteroïden, cortison en cortison.
Glucocorticoïden zijn anti-shock en anti-stress hormonen, ze kunnen worden vergeleken met het noodsysteem in het lichaam, een soort van dienst 911;

Geslachtshormonen: androgeen, oestrogeen, progesteron.
Deze hormonen zijn verantwoordelijk voor de puberteit, de reproductieve functies van het lichaam en voor wat we definiëren als mannelijkheid of vrouwelijkheid;

Indirect - de productie van catecholamines, waaronder de bekende adrenaline.

Aldus is corticotropine verantwoordelijk voor overleving in kritieke situaties, het beïnvloedt het vermogen om nakomelingen te produceren, het hangt af van spiermassa, metabolisme, de weerstand van het lichaam tegen infecties en het vermogen zich aan te passen aan nieuwe omstandigheden. Zoals je kunt zien, is de waarde van adrenocorticotroop hormoon in het lichaam moeilijk te overschatten.

Bepaling van het ACTH-niveau in het bloed: norm en pathologie

Het gehalte aan adrenocorticotroop hormoon in het lichaam is variabel. Het niveau in het bloed hangt af van het tijdstip van de dag en van de psychologische toestand en van fysieke inspanning, en van vrouwen ook van de menstruatiecyclus.

De maximale hoeveelheid ACTH accumuleert 's ochtends in het bloed, bereikt zijn piek met 7-8 uur en' s avonds neemt de productie af en daalt tot het dagelijkse minimum na 21-23 uur.

In de medische praktijk bestaat de noodzaak om het gehalte adrenocorticotroop hormoon in serum te bepalen in de volgende situaties:

  • Beheersing van de toestand van het lichaam tijdens langdurige behandeling met glucocorticoïden;
  • Differentiële diagnose van hypertensie;
  • Differentiële diagnose van bijnierinsufficiëntie;
  • Diagnose en differentiële diagnose van het Itsenko-Cushing-syndroom;
  • Vermoeidheid, stressbestendigheid, chronisch vermoeidheidssyndroom (CVS).

Zowel tekort als overmaat aan dit hormoon kan leiden tot ernstige verstoringen in het lichaam of het gevolg zijn van een ziekte.

Lage bloedspiegels van ACTH kunnen een teken zijn van de volgende pathologieën:

  • Verminderde hypofysefunctie (hypofyse insufficiëntie);
  • Verminderde functie van de bijnierschors (bijnierinsufficiëntie);
  • Bijniertumoren.

Er treedt ook een laag adrenocorticotropine op tijdens behandeling met glucocorticoïden.

Verhoogde serumspiegels van ACTH kunnen op de volgende problemen wijzen:

  • Ziekte van Itsenko-Cushing;
  • Addison's Disease;
  • Hypofysetumor;
  • Congenitale bijnierinsufficiëntie;
  • adrenoleukodystrophy;
  • Nelson-syndroom;
  • Bijnier virilisme;
  • Ectopisch ACTH-syndroom;
  • Ectopisch KRG-syndroom;
  • De toestand van het lichaam na verwondingen of chirurgische ingrepen.

Ook treedt een verhoging van het ACTH-niveau op bij het gebruik van bepaalde geneesmiddelen (insuline, metopiron, ACTH bij injecties).

Bloedonderzoek voor ACTH

Om het gehalte aan corticotropine in het serum te onderzoeken, moet bloed uit een ader worden afgenomen.

Omdat het niveau van het hormoon van veel factoren afhangt, is het noodzakelijk je voor te bereiden op de analyse - het is zo zeker dat het resultaat niet wordt verstoord.

Voorbereiding voor de analyse wordt als volgt uitgevoerd:

  1. 24 uur vóór het doneren van bloed voor analyse, is het noodzakelijk om te stoppen met het gebruik van alle geneesmiddelen;
  2. Probeer 24 uur lang elke fysieke en psycho-emotionele stress te elimineren;
  3. 12 uur vóór het onderzoek, niet later - de laatste maaltijd vóór de analyse;
  4. 3 uur voordat het onderzoek verboden is om te roken.

De normale of referentiewaarde van ACTH, gemeten in het laboratorium, is een indicator van 9 tot 52 pg / ml (picogram per milliliter).

Adrenocorticotroop hormoon in therapie

ACTH voor medische doeleinden wordt verkregen uit de hypofyse van varkens of runderen.

In apotheken wordt het in flesjes geleverd in de vorm van een licht poeder. Dit medicijn wordt genomen in de vorm van intramusculaire injecties, waarvoor het poeder vóór gebruik wordt opgelost. Concentratie, evenals dosering, wordt gekozen afhankelijk van het bewijs.

ACTH wordt gebruikt bij de behandeling van de volgende ziekten:

  • Chronisch vermoeidheidssyndroom;
  • Bijnierinsufficiëntie;
  • reuma;
  • polyartritis;
  • jicht;
  • Bronchiale astma;
  • Huidziekten met een allergische of auto-immuuncomponent (dermatitis, eczeem, neurodermitis);
  • allergieën;
  • tuberculose;
  • Leukemie.

Corticotropine is gecontraïndiceerd bij hypertensie, atherosclerose, hartfalen, maagzweer en maagzweer, ernstige diabetes, psychose. Ouderen injecteren het hormoon dat met voorzichtigheid is voorgeschreven en worden onder medisch toezicht uitgevoerd.

Informatie over het medicijn is gegeneraliseerd, wordt ter informatie verstrekt en vervangt de officiële instructies niet. Zelfbehandeling is gevaarlijk voor de gezondheid!

Als uw lever zou stoppen met werken, zou de dood binnen 24 uur hebben plaatsgevonden.

Amerikaanse wetenschappers voerden experimenten uit met muizen en concludeerden dat watermeloen-sap de ontwikkeling van atherosclerose verhindert. Een groep muizen dronk gewoon water en het tweede - watermeloen sap. Als resultaat waren de vaten van de tweede groep vrij van cholesterolplaques.

Allergiedrugs alleen al in de Verenigde Staten geven meer dan $ 500 miljoen per jaar uit. Geloof je nog steeds dat er een manier zal zijn om de allergie definitief te verslaan?

Iedereen heeft niet alleen unieke vingerafdrukken, maar ook taal.

Als je van een ezel valt, heb je meer kans je nek te breken dan van een paard te vallen. Probeer deze verklaring gewoon niet te weerleggen.

Vier plakjes donkere chocolade bevatten ongeveer tweehonderd calorieën. Dus als je niet beter wilt worden, is het beter om niet meer dan twee plakjes per dag te eten.

Menselijk bloed "stroomt" door de bloedvaten onder enorme druk en kan, in strijd met hun integriteit, fotograferen op een afstand van maximaal 10 meter.

Het gewicht van het menselijk brein is ongeveer 2% van de totale lichaamsmassa, maar het verbruikt ongeveer 20% van de zuurstof die het bloed binnendringt. Dit feit maakt het menselijk brein buitengewoon gevoelig voor schade veroorzaakt door een gebrek aan zuurstof.

De zeldzaamste ziekte is de ziekte van Kourou. Alleen vertegenwoordigers van de Fur-stam in Nieuw-Guinea zijn ziek. De patiënt sterft van het lachen. Er wordt aangenomen dat de oorzaak van de ziekte het menselijk brein is.

Tijdens het gebruik van onze hersenen wordt een hoeveelheid energie uitgegeven die gelijk is aan een gloeilamp van 10 watt. Dus het beeld van een bol boven het hoofd op het moment van de opkomst van een interessante gedachte is niet zo ver van de waarheid.

Bij 5% van de patiënten veroorzaakt antidepressivum Clomipramine een orgasme.

Het bekende medicijn "Viagra" is oorspronkelijk ontwikkeld voor de behandeling van arteriële hypertensie.

Volgens statistieken stijgt het risico op rugblessures op maandag met 25% en het risico op een hartaanval met 33%. Wees voorzichtig.

Volgens een WHO-onderzoek verhoogt een dagelijks gesprek van een half uur op een mobiele telefoon de kans op het ontwikkelen van een hersentumor met 40%.

Als u slechts twee keer per dag glimlacht, kunt u de bloeddruk verlagen en het risico op hartaanvallen en beroertes verminderen.

Salvisar is een Russisch recept zonder recept voor verschillende aandoeningen van het bewegingsapparaat. Het wordt getoond aan iedereen die actief traint en de tijd neemt van.

ACTH (adrenocorticotroop hormoon) in de bloedtest: snelheid, afwijkingen en oorzaken

Corticotropine is een peptidehormoon dat de voorkwab van de hypofyse produceert. Dit tropenhormoon heeft andere namen, bijvoorbeeld - adrenocorticotroop hormoon adrenocorticotropine, maar meestal wordt het aangeduid met de afkorting ACTH. Bijna alle namen van deze biologisch actieve stof hebben dezelfde wortels, afgeleid van het Latijnse taal: adrenalis - bijnier, cortex - schors, tropos - richting. Ter informatie: tropisch hormoon, tropin is een hormoon dat zijn fysiologische functie realiseert door de productie en afgifte van hormonen uit de endocriene klieren te stimuleren, of door een specifiek (tropisch) effect op specifieke weefsels en organen. Dus de werking van adrenocorticotropine is gericht op de bijnieren.

De bijnieren zijn kleine endocriene klieren van kleine omvang, gelegen boven de nieren (zoals de naam al aangeeft), die (onder invloed van ACTH) biologisch actieve stoffen (hormonen) produceren, metabolische processen (mineralen, elektrolyten) reguleren, bloeddruk, vorming van seksuele kenmerken en functies.

Net als veel hormonen, kan ACTH worden toegeschreven aan de "jonge" biologisch actieve stoffen. In de jaren 1920 merkten onderzoekers alleen dat de hypofyse op de een of andere manier de functie van de bijnieren beïnvloedt, namelijk: het stimuleert de productie van hormonen uit hun cortex. Pas in de vroege jaren 50 (1952) hebben wetenschappers uit verschillende landen uiteindelijk de relatie tussen de hypofyse, hypothalamus en bijnieren vastgesteld. Toen werd uiteindelijk bewezen dat de secretie van corticotropine (hypofysehormoonhormoon aan de achterkant) onder controle staat van het achterste deel van de hypothalamus, die afgevende factoren produceert en de functie van de hypofyse regelt (liberines activeren de vorming van ACTH, en de statines remmen daarentegen de productie ervan).

De studie van al deze complexe interacties gaf aanleiding om ze te combineren tot één hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem, die onder de competentie vallen van het centrale zenuwstelsel (centraal zenuwstelsel), dat de basis werd voor de ontwikkeling van nieuwe wetenschap - neuroendocrinologie.

ACTH en zijn snelheid

De snelheid van ACTH in het bloed varieert van 10,0 tot 70,0 ng / l (referentiegegevens).

Net als bij andere laboratoriumindicatoren vallen de referentiewaarden van de verschillende laboratoria echter niet altijd samen en kan het tarief variëren:

  • Van 6 tot 58 pg / ml;
  • Van 9 tot 52 pg / ml;
  • Minder dan 46 pg / ml;
  • In alternatieve eenheden - van 2 tot 11 pmol / l;
  • Heb andere limieten.

Opgemerkt moet worden dat het tarief voor vrouwen en mannen, evenals voor kinderen in principe hetzelfde is. Maar de grenzen van de normale waarden zijn nog enigszins afhankelijk van geslacht, in die zin dat in bepaalde perioden van het leven van vrouwen het niveau van het hormoon kan afwijken zonder enige pathologie. In sommige opzichten beïnvloeden menstruatie en zwangerschap het ACTH-niveau in het bloed, en hoewel deze fysiologische omstandigheden de indicator enigszins veranderen, bepaalt de endocrinoloog de timing van bloedonderzoek voor vrouwen, rekening houdend met deze omstandigheden. Meestal, in afwezigheid van zwangerschap, wordt de test gedaan op de 6-7 dag van de cyclus, indien nodig, onderzoeken van adrenocorticotropine in het bloed van zwangere vrouwen, de condities en de testtijd worden ook bepaald door de arts, hij is ook bezig met decodering.

Het effect van ACTH op de synthese van bijnierhormonen

Adrenocorticotroop hormoon, voor de productie waarvan de hypofysevoorkwab verantwoordelijk is, is een peptide dat bestaat uit 39 aminozuurresiduen.

De productie van deze biologisch actieve stof wordt geregeld door de afgevende factor van de hypothalamus (corticotropine-releasing hormoon) en vervolgens gevormd, ACTH neemt de rol aan van een controller voor de productie van de bijnierschors van glucocorticoïden, waaronder stresshormoon cortisol (cortisol heeft op zijn beurt ook effect op de secretie van ACTH - door het feedbackmechanisme).

Opgemerkt moet worden dat ACTH, met een overheersend effect op de productie van glucocorticoïden, tegelijkertijd andere biologisch actieve stoffen beïnvloedt, de secretie van mineralocorticoïde en geslachtshormonen stimuleert en hun gehalte in het bloed verhoogt.

Het effect van adrenocorticotroop hormoon kan echter niet blijven bestaan ​​zonder een reactie van de bijnierschors, omdat de (schors) hormonen (feedbackmechanisme) op hun beurt de afgifte van ACTH in het bloed regelen. Adrenocorticotropine bevordert de ophoping van cholesterol en vitamines (C en B5), en ook, door de synthese van aminozuren en eiwitten te stimuleren, creëert het voorwaarden voor de groei en, dienovereenkomstig, een toename van de omvang van deze endocriene klieren. Functionele hyperactiviteit, als gevolg van overmatig stimulerend effect van adrenocorticotropine en een toename van de corticale laag, leidt tot een toename van het gehalte aan bijnierhormonen in het bloed. Meer grootte - meer hormonen.

Ondertussen kan het verbeteren van de afgifte van corticoïden in het bloed, het stimuleren van de rol van het hypofysaire hormoon onder bepaalde omstandigheden (ernstige verwondingen, operaties, ernstige stress) de oorzaak zijn van de vorming van een goedaardig tumor - corticaal adenoom.

Analyse, bepalen van het ACTH-niveau

De studie van adrenocorticotroop hormoon wordt voornamelijk uitgevoerd als de bijnieren worden verdacht van onvoldoende werk, bijvoorbeeld bij de differentiële diagnose van verschillende aandoeningen waarvan wordt aangenomen dat ze verband houden met verminderde functionele vermogens van deze endocriene klieren:

  1. Bepaling van de primaire of secundaire aard van bijnierinsufficiëntie;
  2. De ziekte en het syndroom van Cushing;
  3. Symptomatische (secundaire) hypertensie - arteriële hypertensie, veroorzaakt door de pathologie van organen die het niveau van de bloeddruk beïnvloeden;
  4. Behandeling met glucocorticoïden gedurende een lange tijd;
  5. Zwakte, vermoeidheid, chronisch vermoeidheidssyndroom;
  6. Andere ziekten waarvoor een differentiële diagnose nodig is.

Daarnaast wordt een bloedtest uitgevoerd die het gedrag van de bijnieren bestudeert in andere pathologische omstandigheden:

  • Nelson-syndroom (een ziekte die zich in een chronische vorm voordoet en gepaard gaat met bijnierinsufficiëntie door een hypofysetumor);
  • Addison's Disease;
  • Adrenoleukodystrophy (een genetisch bepaalde pathologie gekenmerkt door ophoping van vetzuren en progressieve schade aan de bijnieren);
  • Ectopische tumoren.

De bloedtest voor ACTH verschilt in principe niet van andere tests van deze soort. De patiënt komt 's morgens vroeg op een lege maag naar het laboratorium, tenzij de endocrinoloog andere aanbevelingen heeft gedaan. Sporten, ochtendronden, verschillende fysieke activiteiten aan de vooravond van de monstername zijn uitgesloten.

Bij vrouwen wordt de selectie van serum voor het onderzoek gemaakt op de 6-7 dag van de menstruatiecyclus, omdat er geen andere indicatie van de behandelend arts is geweest. In andere gevallen (diagnose van de ziekte van Cushing) vindt de arts het gepast de in de avond geselecteerde indicatoren te bestuderen (aanvullende tests).

Decoderingsanalyse

Bij het ontcijferen van de resultaten van de analyse kan de pathologie worden vermoed met een toename van het ACTH-gehalte 1,5 keer of meer. Andere factoren worden onmiskenbaar in aanmerking genomen, allereerst: de tijd van serummonsters, want voor adrenocorticotropine, zoals vele bijnierhormonen (bijvoorbeeld, cortisol, trouwens, adrenocorticotroop hormoon stimuleert de uitscheiding) zijn dagelijkse variaties kenmerkend:

  • De hoogste niveaus van corticotropine in het bloed worden 's ochtends waargenomen (van 6 tot 8 uur);
  • 'S Avonds (in het bereik van 21 - 22 uur) is de concentratie van ACTH daarentegen minimaal.

Om een ​​adequate vergelijkende beoordeling in de loop van de tijd te verkrijgen (bij het ontcijferen van de analyse), is het noodzakelijk om zich aan dezelfde tijdsperiodes voor bloedafname te houden.

Het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem en andere factoren die de secretie van corticotropine kunnen beïnvloeden, worden niet verwaarloosd:

  1. De verandering van tijd en klimaatzones, waarna de snelheid van 1 tot 1,5 weken weer normaal wordt;
  2. Alle stress waaraan het lichaam wordt blootgesteld (niet alleen een emotionele toestand, maar ook fysiek leed);
  3. Het ontstekingsproces van infectieuze en andere aard (de afgifte van cytokinen activeert het bovenstaande systeem).

In dergelijke gevallen zal het leveren van talrijke reacties die de orde in het lichaam induceren (aanpassing) het eindproduct van het hypothalamus-hypofyse-systeem overnemen - het stresshormoon (cortisol). Een toename van het cortisolgehalte in het bloed zal het corticotropine-releasing hormoon en adrenocorticotropine "kalmeren", dat wil zeggen dat het hun productie vertraagt.

De verandering in de waarden van ACTH in het bloed

Fysiologisch gezien is adrenocorticotroop hormoon enigszins verhoogd in het bloed van vrouwen tijdens de zwangerschap, maar in de meeste gevallen duidt een toename van het ACTH-gehalte op pathologische veranderingen in het lichaam. Dus een verhoogd niveau van corticotropine geeft de volgende ziekten:

  • Congenitale bijnierinsufficiëntie;
  • De ziekte van Itsenko-Cushing (hypofyse-hyperproductie van adrenocorticotropine);
  • Itsenko-Cushing hypothalamisch-hypofysair syndroom met zijn karakteristieke kleine afwijking van de normindicator (ACTH) en een gelijktijdige toename van het gehalte aan cortisol in het bloedplasma;
  • Cushing-syndroom, veroorzaakt door de productie van hormoontumoren van andere plaatsen (ectopische productie, die bijvoorbeeld typerend is voor paraneoplastisch syndroom of voor bronchogene longkanker);
  • De ziekte van Addison (primaire bijnierinsufficiëntie) met zijn karakteristieke verhoogde synthese en afgifte van adrenocorticotropine in het bloed;
  • Behandeling van Nelson-syndroom, Cushing-syndroom en andere endocriene stoornissen door chirurgie (bilaterale adrenalectomie - verwijdering van de bijnieren aan beide zijden);
  • De vorming van secundaire geslachtskenmerken voortijdig, geassocieerd met het effect van androgenen - mannelijke geslachtshormonen (adrenal virilisme);
  • Ectopisch cortico-releasing hormone syndrome (CRG-syndroom);
  • Aandoeningen na ernstige verwondingen en chirurgische ingrepen;
  • De invloed van individuele geneesmiddelen: intraveneuze en intramusculaire toediening van oplossingen van het hormoon zelf, gebruik voor diagnostische doeleinden (beoordeling van de functionele capaciteiten van de bijnieren) metopiralone (Su-4885);
  • Postinsulinohogoglycemie (afname van de bloedglucose als gevolg van insuline).

Ondertussen kan bij de studie van het bloed van sommige patiënten een verminderd adrenocorticotroop hormoon worden gedetecteerd. Dit gebeurt als er:

  1. Primaire insufficiëntie van ACTH-productie door de voorkwab van de hypofyse, geassocieerd met een significante disfunctie van de klier (verlies van functionele vermogens is ongeveer 90%);
  2. Secundair falen van adrenocorticotropine productie in de voorkwab van de hypofyse als gevolg van aandoeningen in de hypothalamus;
  3. Secundaire onderdrukking van de functionele capaciteit van de hypofyse (voorkwab) als gevolg van hoge productie van glucocorticoïden door cortisolafscheidende tumoren (bijnierschorscarcinoom, corticaal adenoom);
  4. Remming van corticotropine-secretie door de tumor in verband met het gebruik van cryptoheptadine;
  5. Het gebruik van injectieoplossingen van glucocorticoïde hormonen.

In de medische praktijk worden functionele tests gebruikt om verschillende toestanden en oorzaken van hun ontwikkeling te onderscheiden. Het toedienen van grote doses dexamethason remt bijvoorbeeld de afgifte van adrenocorticotropine en het stresshormoon cortisol bij de ziekte van Cushing, maar dit is niet het geval voor adenoom en bijnierkanker, evenals corticotropine-producerende tumoren van andere lokalisatie (ectopische productie).

Fysiologische functies van adrenocorticotroop hormoon

Adrenocorticotroop hormoon is verantwoordelijk voor het niveau van weerstand tegen stressfactoren.

ACTH-hormoon wordt geproduceerd in verschillende concentraties, de indicatoren variëren afhankelijk van veranderingen in de omgevingsomstandigheden, het niveau van gezondheid en psycho-emotionele toestand.

De hoogste concentraties worden waargenomen in de ochtenduren en het minimum - 's avonds.

Wat is ACTH-hormoon?

Adrenocorticotroop hormoon is een peptide (eiwit) verbinding. Het wordt geproduceerd in een van de gebieden van de hersenen - de hypothalamus-hypofyse, de bijnier is afhankelijk van de concentraties van het hormoon dat door de hypofyse wordt geproduceerd.

Adrenocorticotropine reguleert de functie van de bijnierschors, waardoor de synthese van glucocorticoïde hormonen in de bloedbaan wordt geactiveerd.

Wanneer het corticotrope hormoon in hoge concentraties wordt geproduceerd, beginnen de bijnieren grote hoeveelheden bloed te krijgen - hun bloedtoevoer neemt toe en het ijzer neemt toe in zijn eigen parameters.

Wanneer lage concentraties worden geproduceerd, kan atrofie van de klier optreden.

Dit hormoon wordt ook corticotropine genoemd. In het kader van de medische praktijk worden de volgende afkortingen gebruikt: Adrenocorticotroop hormoon - ACTH (ACTH).

Doel van ACTH in het lichaam

Direct adrenocorticotroop hormoon, regulerend op het niveau van efficiëntie van de bijnierschors, veroorzaakt de synthese van andere hormonen - glucocorticoïden.

ACTH is direct verantwoordelijk voor de productie van de volgende bijnierhormonen:

Deze hormonen hebben een direct effect op de stimulatie van lichaamsfuncties op cellulair niveau en kunnen de functies van bepaalde klieren stabiliseren.

Naast deze enzymen is ACTH betrokken bij de reproductie van geslachtshormonen bij vrouwen en mannen.

De hoeveelheden hormonen die de bijnieren produceren, worden gereguleerd door corticotropine volgens de principes van feedback - de hypofysecellen produceren die concentraties van de corticotrope biologisch actieve component van het lichaam, zoals vereist in een bepaald tijdsinterval.

ACTH is, door de concentratie van de synthese van bepaalde biologisch actieve verbindingen te beïnvloeden, verantwoordelijk voor de volgende processen en mogelijkheden van het lichaam:

  1. Het niveau van lichaamsresistentie tegen verschillende infecties van infecties.
  2. Kansen om zich aan te passen aan veranderende omgevingscondities.
  3. Het bepaalt de kansen van het behoud van gezondheid en leven in extreme situaties.
  4. Het kan de weerstand van het lichaam tegen verschillende allergenen verhogen en de kans op allergische reacties voorkomen en verminderen.
  5. Verkleint in het kort de pijngrens en de mate van tolerantie van belastingen door het lichaam.
  6. Biedt reproductieve vermogens van het lichaam.

De concentratie ACTH varieert afhankelijk van het tijdstip van de dag. De grootste concentratie wordt 's ochtends waargenomen, ongeveer 7-8 uur.

De kleinste concentraties ACTH worden gegeven in de avonduren, bij ongeveer 22-23 uur kan het bloedgehalte nul bereiken.

Overmatige actieve lichaamsbeweging, stressfactoren met hormonale aandoeningen bij vrouwen kunnen ook een direct effect hebben op de bloedenzymconcentraties.

Wanneer de hormoonconcentratie wordt onderschat of verhoogd (het zogenaamde ectopische syndroom), wordt dit beschouwd als een ongunstige factor die het verschijnen van bepaalde pathologische processen in het lichaam kan signaleren.

De rol van ACTH in het vrouwelijk lichaam

De receptoren van de geslachtsorganen van het vrouwelijk lichaam zijn niet gevoelig voor de effecten van ACTH. Dit enzym kan echter, in combinatie met andere hormonen van de voorkwab van de hypofyse (FSH, LH en prolactine), hun volumes in het bloed en de intensiteit van hun effecten reguleren.

Hypofysehormonen zorgen dus voor de regulatie van de eierstokfunctie, ze zijn verantwoordelijk voor de rijping van de follikels, het verloop van de ovulatieprocessen en de veroudering van het corpus luteum - dit wordt weerspiegeld in de periodiciteit en timing van de menstruatiecyclus.

In de pre-puberale periode, evenals in de loop van de seksuele ontwikkeling bij vrouwen, is het lichaam extreem gevoelig voor hormonale veranderingen.

Pathologische veranderingen in de hypofysefunctie bij meisjes, overschatte productie van adrenocorticotroop hormoon en de rest leiden tot onderschatte concentraties van geslachtshormonen - progesteron en oestrogeen.

Verhoogt echter de concentratie van mannelijke hormonen, androgenen. In dit geval vinden er veranderingen plaats in het lichaam van het meisje, die als volgt worden uitgedrukt:

  • hoge groei;
  • uitgebreide schoudergordel;
  • verengd bekken;
  • onderontwikkeling van de melkklieren;
  • genitale verminking;
  • late menarche.

In het lichaam van volwassen vrouwen, als gevolg van de ectopische reproductie van ACTH, neemt de productie van vrouwelijke geslachtshormonen af ​​en neemt de concentratie testosteron in het bloed toe.

Naast negatieve externe manifestaties kan een dergelijke overtreding leiden tot vrouwelijke onvruchtbaarheid.

Om de schending van het reproductieve vrouwelijke systeem te voorkomen, is het bij het identificeren van enkele symptomatische manifestaties nodig om een ​​bloedtest voor ACTH te ondergaan.

Indicaties voor ACTH-analyse

Analyse van ACTH wordt uitgevoerd volgens de aanbeveling van de behandelend specialist. Meestal wordt deze bloedtest voorgeschreven door een endocrinoloog.

Bloed ACTH-concentraties worden onderzocht in combinatie met de detectie van cortisolwaarden. In sommige gevallen is het echter nodig om andere tropische hormonen verder te onderzoeken:

Symptomatische manifestaties die kunnen dienen als een reden voor verwijzing naar hormonale bloedonderzoeken kunnen de volgende zijn:

  1. Je moe voelen zonder reden voor een lange tijd.
  2. Verhoogde vermoeidheid met minder belasting van het lichaam.
  3. Lage of hoge bloeddruk.
  4. Een lange behandelingskuur met de groep glucocorticosteroïden.
  5. Verhoogde bloedglucosewaarden.
  6. Hoog cholesterolgehalte in het bloed.
  7. Adenoma van de hypofyse regio.

Deze manifestaties van het lichaam wijzen bijna altijd op schendingen van de hormonale verhouding, niet alleen in het vrouwelijk lichaam, maar ook in het mannelijke.

En als ACTH normaal is, is er een grote kans dat de productie van een ander hormoon wordt verstoord.

ACTH referentie-indicatoren

Analoog aan veel andere hormonale onderzoeken, wordt ACTH aanbevolen voor passage in de ochtenduren.

De regels voor het voorbereiden van een bloedtest zijn standaard, net als voor de andere tests voor hormonale verhoudingen en bloedconcentraties:

  1. 8 uur voor de test is een weigering om te eten vereist. Het is mogelijk om alleen puur, niet-koolzuurhoudend water te gebruiken zonder enige toevoegingen.
  2. Het is niet toegestaan ​​om alcoholhoudende dranken 1 dag vóór de beoogde bloedtest te gebruiken. Het roken van tabak moet 1 uur voor de procedure worden opgegeven.
  3. De ontvangst van geneesmiddelen wordt niet aanbevolen, als het onmogelijk is om een ​​medicijn te weigeren, is het verplicht om de exacte dosering aan de arts mee te delen.
  4. Indien mogelijk is het nodig om alle stressfactoren voor 1 dag vóór de test te elimineren.
  5. Weigeren fysieke belasting gedurende 2 dagen voordat het materiaal wordt ingediend voor analyse.

De referentiewaarde is de concentratie adrenocorticotroop hormoon in het bloed, die niet groter is dan 46 pg / ml en niet minder dan 10 pg / ml.

Wanneer de overmaat wordt waargenomen, zijn de volgende pathologische processen in het lichaam van de patiënt waarschijnlijk:

  1. Bijnierinsufficiëntie van chronische en aangeboren aard.
  2. Op dezelfde manier weerspiegelen de testresultaten de toestand van de patiënt na chirurgische verwijdering van de bijnieren.
  3. Itsenko-Cushing-ziekte.
  4. Corticotropinoma is een goedaardig neoplasma van goedaardige aard in de hypofyse dat de productie van het hormoon ACTH kan verhogen.
  5. Ectopisch ACTH-syndroom.
  6. Verminderde hypofyse-functie.

Lage concentraties van adrenocorticotropine kunnen worden waargenomen als gevolg van verminderde functie van de hypofyse of als gevolg van de inname van geneesmiddelen uit de glucocorticosteroïde-reeks.

Ook kan er een afname in de productie van ACTH optreden als gevolg van bepaalde tumorprocessen die een verhoging van de productie van het hormoon cortisol veroorzaken.

Korte-termijndruppels of -hoogten van de ACTH-concentratie-indicator in het bloed zijn geen pathologisch proces en vereisen geen behandeling.

De volgende factoren en omstandigheden kunnen dergelijke kortstondige sprongen in de adrenocorticotrope hormoonindex veroorzaken:

  1. Verandering van tijdzone of klimatologische omstandigheden.
  2. Onverwachte stressvolle situatie.
  3. Overmatige intensiteit.

Bij kortdurende afwijkingen van de norm mogen zich geen symptomatische manifestaties voordoen.

Behandeling van pathologische aandoeningen van secretie van ACTH

Afhankelijk van de pathologie die de afwijking van het hormoon ACTH uit de norm provoceerde, worden ook de behandelingsmethoden gekozen.

Desalniettemin wordt het niet aanbevolen om zelf medicamenten te kiezen, omdat de gebruiksaanwijzing algemene aanbevelingen zijn die mogelijk niet geschikt zijn vanwege de individuele fysiologische kenmerken van de patiënt.

De meeste patiënten bevelen hormoontherapie aan om hormoonspiegels te corrigeren.

In het geval dat het hoge of lage niveau werd veroorzaakt door het hormonaal actieve adenoom van de hypofyse, wordt chirurgische verwijdering van de tumor aanbevolen.

Chirurgische manipulaties gericht op het verwijderen van dergelijke tumoren vereisen zelden directe toegang en worden uitgevoerd door laparoscopische technieken via het nasale kanaal.

Adrenocorticotroop hormoon act

Zowel adrenocorticotroop hormoon (ACTH) als corticosteroïden worden in dit artikel beschreven, omdat de basis van de fysiologische en farmacologische werking van ACTH de stimulatie van de secretie van corticosteroïden is. ACTH synthetische analogen worden voornamelijk gebruikt in de diagnose om de functie van de bijnierschors te beoordelen. Met het medische doel, in plaats van ACTH, worden in de regel synthetische analogen van corticosteroïden gebruikt.

Corticosteroïden, zoals hun synthetische analogen, verschillen in hun effecten op het koolhydraatmetabolisme (glucocorticoïde activiteit) en de water-elektrolytenbalans (mineralocorticoïde activiteit). Deze geneesmiddelen in fysiologische doses worden gebruikt voor vervangingstherapie voor aandoeningen van endogene productie van corticosteroïden. Bovendien hebben glucocorticoïden een krachtig ontstekingsremmend effect, waardoor ze vaak worden voorgeschreven voor vele ontstekings- en auto-immuunziekten. Aangezien corticosteroïden bijna alle organen en systemen beïnvloeden, zijn hun gebruik en afschaffing beladen met ernstige, soms zelfs fatale complicaties. Voordat met de behandeling met corticosteroïden wordt begonnen, is het noodzakelijk om in alle gevallen zorgvuldig alle voordelen en gevaren daarvan af te wegen.

Daarnaast bespreekt dit hoofdstuk geneesmiddelen die verschillende reacties op de synthese van corticosteroïden remmen en daardoor de aard van de uitscheiding van deze hormonen veranderen, evenals het synthetische steroïde mifepriston (zie ook Hoofdstuk 58), een glucocorticoïde receptorblokker. Antagonisten van aldosteron worden beschreven in Ch. 29, en hormonale geneesmiddelen tegen kanker - in Ch. 52.

Historische achtergrond [bewerken]

Addison wees voor het eerst op de belangrijke rol van de bijnieren en presenteerde in 1849 aan de Medical Society of South London een beschrijving van een dodelijke ziekte die voorkomt bij mensen met de nederlaag van deze klieren. Kort na de publicatie van deze gegevens (Addison, 1855) toonde Brown-Sequard aan dat bilaterale adrenalectomie de dood van proefdieren veroorzaakt. Later bleek dat het de corticale en niet de medulla van de bijnieren is die nodig is om te overleven, en de bijnierschors reguleert zowel het koolhydraatmetabolisme als de water-elektrolytenbalans. Veel verschillende steroïden zijn geïsoleerd uit de bijnierschors. De studie van de structuur van glucocorticoïden stelde ons in staat cortisone te synthetiseren - het eerste farmacologisch actieve glucocorticoïd, dat in grote hoeveelheden werd verkregen. Vervolgens hebben Tate en collega's een ander corticosteroïde, aldosteron, geïdentificeerd en gekarakteriseerd, dat een sterke invloed heeft op de water-elektrolytenbalans (en daarom mineralocorticoïde wordt genoemd). De isolatie van twee verschillende corticosteroïden, die respectievelijk het koolhydraatmetabolisme en de water-elektrolytenbalans regelen, leidde tot het inzicht dat de bijnierschors bestaat uit twee voldoende onafhankelijke delen: de buitenste zone die mineralocorticoïden produceert en twee binnenstreken die glucocorticoïden en zwakke anarogenen produceren.

De studie van corticosteroïden speelde ook een sleutelrol bij het bepalen van de endocriene functie van de adenohypofyse. Al in 1912 beschreef Cushing patiënten met hyperfunctie van de bijnierschors, en later ontdekte dat de oorzaak van deze ziekte basofiel hypofyseadenoom was (Cushing, 1932). Dit was het verband tussen de functies van de adenohypophysis en de bijnieren. Isolatie en zuivering van ACTH (Astwood et al., 1952) maakte het mogelijk om de chemische structuur ervan te bepalen. Vervolgens werd aangetoond dat ACTH de structurele integriteit en functionele activiteit van de binnenste zones van de bijnierschors ondersteunt. Later werd de rol van de hypothalamus in de regulatie van de hypofysefunctie onthuld, en er werd aangenomen dat de hypothalamus een oplosbare factor produceert die de secretie van ACTH stimuleert (Harris, 1948). Deze studies resulteerden in de interpretatie van de structuur van corticoliberine, een hypothalamisch peptide dat de secretie van ACTH in de hypofyse reguleert (Vale et al., 1981).

Kort na het verschijnen van synthetische cortisone werd ontdekt krachtig therapeutisch effect van glucocorticoïden en ACTH bij patiënten met reumatoïde artritis (Hench et al., 1949) die de weg heeft geopend voor een brede toepassing in de kliniek glucocorticoïden (zie. Hieronder).

ACTH [bewerken]

Verwijdering van de adenohypofyse leidt tot atrofie van de interne zones van de bijnierschors en een scherpe daling in de productie van glucocorticoïden en bijnierandrogenen. De buitenste zone, hoewel het reageert op de toediening van ACTH door een korte toename in de productie van mineralocorticoïden, wordt voornamelijk gereguleerd door angiotensine II en extracellulair kalium (hoofdstuk 31) en atrofieert niet na verwijdering van de hypofyse. Bij een verlengde verhoging van het ACTH-niveau neemt het gehalte aan mineralocorticoïden in het bloed aanvankelijk toe, maar normaliseert het snel ("mineralocorticoïde-ontsnapping").

Langdurige verhoging van ACTH niveau (of als gevolg van herhaalde toediening van hoge doses van de endogene productie of overmaat) tot hyperplasie en hypertrofie van inwendige gebieden van de bijnierschors met overproductie van cortisol en adrenale androgenen. Bijnierhyperplasie is het meest uitgesproken bij congenitale defecten van steroïdogenese, wanneer ACTH-niveaus constant worden verhoogd vanwege een verminderde cortisol-synthese.

Werkingsmechanisme [bewerken]

ACTH stimuleert de synthese en afscheiding van bijnierhormonen. Kenmerken van secretie van steroïde hormonen zijn niet bekend. Aangezien ze zich bijna niet in de bijnieren verzamelen, wordt aangenomen dat het effect van ACTH voornamelijk wordt gerealiseerd door de versnelling van hun synthese. Zoals de meeste peptidehormonen interageert ACTH met specifieke membraanreceptoren. De klonering en bepaling van de nucleotidesequentie van het menselijke ACTH-receptorgen hebben aangetoond dat het tot de superfamilie van aan G-eiwit gekoppelde receptoren behoort en qua structuur sterk overeenkomt met de MSH-receptor (Cone en Mountjoy, 1993). ACTH acteert door het GJ-eiwit en activeert adenylaatcyclase en verhoogt het gehalte aan cAMP in cellen, dat dient als een onmisbare tweede bemiddelaar van de meeste, zo niet alle, effecten van ACTH in de bijnieren. Erfelijke defecten in de ACTH-receptor manifesteren zich door syndromen van resistentie tegen dit hormoon (Clark en Weber, 1998).

De respons van adrenale cortexcellen op ACTH heeft twee fasen: de snelle fase, die enkele seconden of minuten duurt, is gebaseerd op de toename in cholesterolafgifte (oorspronkelijk substraat) tot de overeenkomstige enzymen, en de langzame fase, die enkele uren tot meerdere dagen in beslag neemt, wordt voornamelijk geassocieerd met de winst expressie van steroïdogenese-enzymen. De manieren van steroïdesynthese en de structuur van de belangrijkste tussenproducten en eindproducten van steroïdogenese in de bijnierschors van de mens worden getoond in Fig. 60.3.

Cholesterol - het oorspronkelijke substraat van steroidogenese in de bijnierschors - komt van vele bronnen. Deze bronnen zijn: 1) de absorptie van cholesterol en zijn esters door cellen met behulp van LDL- en HDL-receptoren, 2) de afgifte van cholesterol uit cholesterolesters opgeslagen in de cel na activering van cholesterolesterase, 3) de synthese van cholesterol.

Het mechanisme waarmee ACTH het cholesteroltransport in de mitochondriale matrix stimuleert, is niet helemaal duidelijk. Verschillende veronderstelde mediatoren van dit proces zijn bekend: een fosfoproteïne met een molecuulgewicht van 30.000, waarvan de synthese in alle weefsels waar steroïdogenese plaatsvindt, induceert; perifere benzodiazepine-receptor en sterol-dragereiwit (type 2). Met behulp van moleculaire klonering is de structuur van een fosfoproteïne met een molecuulgewicht van 30.000, het StAR-eiwit (steroïdogene, acute regulatoire proteïne), onthuld en er is aangetoond dat het de steroïdogenese daadwerkelijk activeert (Stocco en Clark, 1996). Belangrijker, bij patiënten met aangeboren lipoïde adrenale hyperplasie (een zeldzame aandoening waarbij steroïde hormonen gesynthetiseerd en bijnierschors cellen worden overladen met cholesterol) vond een mutatie van het gen dat fosfoproteida (Lin et al., 1995), wat aangeeft dat de sleutelrol bij het verschaffen van cholesterol steroidogenese processen.

Een belangrijk onderdeel van het trofische effect van ACTH is de activering van transcriptie van genen die coderen voor individuele enzymen van steroïdogenese, die het vermogen van de bijnieren verhoogt om steroïde hormonen te synthetiseren. Hoewel de moleculaire mechanismen van deze ACTH-werking niet volledig duidelijk zijn, wordt het stimulerende effect ervan op de synthese van hydroxyl-az betrokken bij steroïdogenese gemedieerd, blijkbaar door vele transcriptieregulatoren (Parker en Schimmer, 1995).

Bijniereffecten van ACTH [bewerken]

Grote doses ACTH veroorzaken een aantal metabole verschuivingen, zelfs bij dieren die worden onderworpen aan adrenalectomie. Direct na de toediening van ACTH worden ketoacidose, verhoogde lipolyse, hypoglycemie en later - insulineresistentie waargenomen. De fysiologische betekenis van deze effecten is twijfelachtig, omdat ze alleen worden veroorzaakt door grote doses ACTH. Introductie van ACTH verbetert ook het leren bij proefdieren; Dit effect behoort blijkbaar niet tot het endocriene en wordt gemedieerd door speciale receptoren in het centrale zenuwstelsel. Bij primaire bijnierinsufficiëntie, die wordt gekenmerkt door een hoog ACTH-niveau, wordt in de regel hyperpigmentatie opgemerkt. Het is waarschijnlijk te wijten aan de werking van ACTH op de receptor voor MCH van melanocyten, omdat de sequenties van de eerste 13 aminozuren in de moleculen van beide hormonen volledig samenvallen.

Regulatie van de secretie van ACTH [bewerken]

Hypothalamisch-hypofyse-bijnier-systeem [bewerken]

CNS [bewerken]

Talrijke stimulerende en remmende signalen worden samengevat in het centrale zenuwstelsel en komen tot corticoliberine-secreterende neuronen die voornamelijk gelocaliseerd zijn in de paraventriculaire kern van de hypothalamus. De axonen van deze neuronen staan ​​in contact met de haarvaten van het portaalsysteem van de hypofyse in het gebied van de trechter van de hypothalamus (Chrousos, 1995, zie ook hoofdstuk 12). In deze capillairen steekt corticoliberine de hypofyse aan, waar het bindt aan membraanreceptoren van corticotrope cellen. Dit leidt tot de activering van adenylaatcyclase en een toename van het intracellulaire niveau van cAMP, wat gepaard gaat met de activering van de synthese en secretie van ACTH. De aminozuursequentie van de humane corticoliberinereceptor is vergelijkbaar met de sequentie van de G-eiwitconjugaatreceptoren van calcitonine, VIP en somatoliberine (Chen et al., 1993).

ADH [bewerken]

De secretoire activiteit van de hypofyse corticotrope cellen wordt ook gestimuleerd door ADH, waardoor de werking van corticoliberine wordt versterkt. Experimenten met dieren hebben aangetoond dat dit effect van ADH een fysiologische betekenis lijkt te hebben, omdat het deelneemt aan de ontwikkeling van de reactie op stress. ADH, zoals corticoliberine, wordt geproduceerd door kleincellige neuronen van de paraventriculaire kern, evenals grootcellige neuronen van de supraoptische kern van de hypothalamus. In de trechter van de hypothalamus komt het in de hypofyse. ADH interageert geconjugeerd met de G-proteïne Y, b-receptoren en activeert fosfolipase C, waardoor de productie van de tweede mediatoren DAG en IF3 wordt verhoogd (hoofdstuk 2 en 12). In tegenstelling tot corticoliberine lijkt ADH de secretie te stimuleren, maar niet de ACTH-synthese.

Regulatie van ACTH-secretie door glucocorticoïden [bewerken]

Glucocorticoïden onderdrukken ACTH-secretie, remmen de vorming van corticoliberine-mRNA en verminderen de uitscheiding ervan door neuronen, evenals direct inwerken op corticotrope hypofysecellen. Het effect van glucocorticoïden op de secretie van corticoliberine wordt waarschijnlijk uitgevoerd via receptoren in de hippocampus. Met een relatief laag niveau van cortisol interageert de laatstgenoemde voornamelijk met de mineralocorticoïde receptoren die in de hippocampus heersen, die een hogere affiniteit voor het hormoon hebben. Naarmate de cortisolconcentratie echter toeneemt, raken alle mineralocorticoïdreceptoren gebonden en begint het in wisselwerking te treden met glucocorticoïde receptoren. De basale activiteit van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem wordt blijkbaar geregeld door receptoren van beide typen, maar het regulerende effect van glucocorticoïden door het mechanisme van negatieve feedback komt voornamelijk voor door glucocorticoïde-receptoren.

Cortisol remt de synthese van proopiomelanocortine en de secretie van ACTH in de corticotrope cellen van de hypofyse. Tegelijkertijd vereist de snelle onderdrukking van ACTH-secretie (gemanifesteerd na seconden of minuten) waarschijnlijk niet de deelname van glucocorticoïde receptoren, terwijl het effect op langere termijn wordt gerealiseerd door deze receptoren en geassocieerd is met een verandering in transcriptie.

Stress [bewerken]

Zoals reeds vermeld, neemt de secretie van glucocorticoïden onder stress drastisch toe. Dit gebeurt bijvoorbeeld met verwondingen, bloedingen, ernstige infecties, operaties, hypoglykemie, afkoeling, pijn en angst. Hoewel de mechanismen van reactie op stress en de deelname van glucocorticoïden daarin niet volledig zijn opgehelderd, staat de vitale rol van deze hormonen in het handhaven van homeostase tijdens stress buiten twijfel. Zoals hieronder zal worden aangetoond spelen complexe interacties tussen de hypothalamus-hypofyse-bijnier- en immuunsystemen een cruciale rol in de stressrespons (Sapolsky et al., 2000; Turnbull en Rivier, 1999).

Methoden voor het meten van de serumconcentratie van ACTH [bewerken]

Eerder werd het ACTH-niveau gemeten met behulp van biologische methoden (ter verbetering van de productie van corticosteroïden of ter vermindering van het gehalte aan ascorbinezuur in de bijnieren). Deze methoden werden gebruikt om het ACTH-gehalte te standaardiseren in verschillende preparaten die worden gebruikt voor diagnostische en therapeutische doeleinden. De definitie van ACTH met behulp van RIA leverde niet altijd reproduceerbare resultaten op; Bovendien is RIA niet gevoelig genoeg om onderscheid te maken tussen normale en lage niveaus van het hormoon. Betrouwbare immunoradiometrische analyse wordt nu veel gebruikt. Deze methode is gebaseerd op het gebruik van antilichamen tegen twee verschillende antigene determinanten van het ACTH-molecuul, wat de differentiële diagnose van primaire en secundaire bijnierinsufficiëntie aanzienlijk verbetert. In het eerste geval, vanwege de afwezigheid van het overweldigende effect van glucocorticoïden, is het ACTH-niveau verhoogd en in het geval van secundaire bijnierinsufficiëntie veroorzaakt door de pathologie van de hypofyse of hypothalamus, wordt het verlaagd. Immunoradiometrische analyse wordt ook gebruikt voor de differentiële diagnose van ACTH-afhankelijke en ACTH-onafhankelijke vormen van hypercortisolemie. Wanneer hypercortisolemie gebaseerd is op hypofyse adenomen (hypofysair syndroom Cushing) of niet-hypofysiale tumoren die ACTH afscheiden (ectopisch Cushing-syndroom), is het ACTH-niveau hoog, terwijl met een overmatige productie van glucocorticoïden als gevolg van stoornissen in de bijnierschors dit niveau extreem laag is. Ondanks de onmiskenbare voordelen van immunoradiometrische analyse, kan de hoge specificiteit van antilichamen tegen het intacte hormoon leiden tot onderschatte ACTH-niveaus bij de ectopische productie. Het is een feit dat niet-hypofysiale tumoren vaak veranderde ACTH-moleculen afscheiden die biologische activiteit behouden, maar geen interactie hebben met antilichamen tegen het intacte hormoon.

Therapeutisch en diagnostisch gebruik van ACTH [bewerken]

Soms zijn er berichten dat ACTH-medicijnen bij sommige ziekten (bijvoorbeeld bij multiple sclerose) beter werken dan glucocorticoïden, dus sommige artsen schrijven in deze gevallen ACTH-medicijnen voor. Desondanks is het therapeutische gebruik van deze geneesmiddelen momenteel zeer beperkt: het is minder geschikt dan het gebruik van glucocorticoïden en de resultaten ervan zijn minder voorspelbaar. Bovendien kan het stimulerende effect van ACTH-geneesmiddelen op de secretie van mineralocorticoïde en bijnierandrogenen leiden tot een sterke vertraging van natrium en water, evenals virilisatie. Hoewel de farmacologische eigenschappen van ACTH en corticosteroïden niet hetzelfde zijn, kunnen alle bekende therapeutische effecten van ACTH worden gerepliceerd met de juiste doses corticosteroïden en met minder risico op bijwerkingen.

Beoordeling van de status van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-systeem [bewerken]

Momenteel worden ACTH-geneesmiddelen voornamelijk gebruikt om de toestand van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem te bepalen om patiënten te identificeren die extra belasting van glucocorticoïden onder stress moeten ondergaan. De toestand van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem wordt ook bepaald met behulp van een hypoglycemische test met insuline (hoofdstuk 56) en een test met metyrapon (zie hieronder). Corticotropine (ACTH, geïsoleerd uit de hypofyse van dieren) wordt geproduceerd in de vorm van een gelatinehoudend langwerkend geneesmiddel voor injectie (40 of 80 IE in de injectieflacon). Tetracosactide is een synthetisch peptide waarin de sequentie van aminozuurresten samenvalt met de sequentie van de eerste 24 aminozuurresten van menselijk ACTH. Bij een dosis van 250 microgram (veel hoger dan fysiologisch), stimuleert het maximaal de steroïdogenese in de bijnieren. Bij het uitvoeren van een test met ACTH wordt de initiële serumconcentratie van cortisol en de concentratie ervan 30-60 minuten na i / m of i / v-injectie van 250 μg tetracosactide bepaald. Normaal neemt het cortisolgehalte toe met meer dan 18-20 μg% (minder vaak wordt een toename in het cortisolgehalte van 7 μg% als normaal beschouwd). Bij een recente hypofysaire of hypothalamische ziekte of kort na het verwijderen van een hypofyse tumor, kan het uitvoeren van een standaardtest met ACTH leiden tot onjuiste conclusies, aangezien een kortdurend ACTH-tekort geen tijd heeft om atrofie van de bijnierschors en een duidelijke afname van steroïdogenesevermogen te veroorzaken. Deze patiënten krijgen soms een lage dosis-test, waarbij 1 μg tetracosactide intraveneus wordt geïnjecteerd en het niveau cortisol vóór de injectie en 30 minuten erna wordt bepaald (Abdu et al., 1999). Aangezien een tetracosactide-ampul doorgaans 250 μg van het geneesmiddel bevat, moet de inhoud ervan vooraf worden verdund om nauwkeurig 1 μg te meten. Het criterium voor de normale verhoging van het cortisolniveau bij een lage dosis-test is hetzelfde als bij de standaard. Er moet voor worden gezorgd dat tetrakozactid niet op de wanden van kunststofbuizen terechtkomt en dat het cortisolgehalte strikt 30 minuten na de injectie wordt bepaald. Sommige auteurs hebben een hogere gevoeligheid van een test met een lage dosis opgemerkt in vergelijking met een standaardtest, maar volgens andere gegevens laat deze test niet altijd secundaire bijnierinsufficiëntie zien.

Zoals hierboven opgemerkt, kunnen primaire en secundaire bijnierinsufficiëntie gemakkelijk worden gedifferentieerd met behulp van moderne gevoelige methoden voor het bepalen van ACTH. Daarom worden ACTH-monsters die meer tijd vereisen, zelden voor dit doel gebruikt.

Test met corticoliberin [bewerken]

Schapen corticoliberine (corticoreline) wordt ook gebruikt om de toestand van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem te beoordelen. Met ACTH-afhankelijke hypercortisolemie helpt een monster met corticoliberine om onderscheid te maken tussen hypofysaire en ectopische Cushing-syndromen. Na het nemen van twee bloedmonsters (met een interval van 15 minuten), wordt intraveneus corticoreline geïnjecteerd (binnen 30-60 s) en na 15, 30 en 60 minuten worden opnieuw bloedmonsters genomen. Bepaal in alle monsters het ACTH-niveau. Bij het werken met monsters is het belangrijk om de instructies strikt te volgen. Deze dosis corticoliberine wordt meestal goed verdragen, hoewel af en toe (met name met jet injectie) opvliegers worden waargenomen. Bij hypofyse Cushing-syndroom veroorzaakt de toediening van corticoreline een normale of verhoogde verhoging van het ACTH-niveau, terwijl bij het ectopische Cushing-syndroom het ACTH-niveau na de toediening van corticoreline niet toeneemt. De onbetrouwbaarheid van deze test moet worden opgemerkt: bij sommige patiënten met ectopische productie van ACTH neemt corticoreline toe, en bij 5-10% van de gevallen van laesies van de hypofyse is de ACTH-reactie afwezig. Om de betrouwbaarheid van het monster te verbeteren, bevelen sommige auteurs bloed aan uit de onderste stenige sinussen na de introductie van corticoreline. In ervaren handen verhoogt deze techniek de nauwkeurigheid van de diagnose met minimaal risico op complicaties in verband met katheterisatie.

Absorptie en eliminatie [bewerken]

Met i / m-toediening worden ACTH-geneesmiddelen gemakkelijk geabsorbeerd. ACTH-preparaten die intraveneus worden toegediend, verdwijnen snel uit het plasma, voornamelijk als gevolg van enzymatische hydrolyse: bij mensen is T1 / 2 ACTH in plasma ongeveer 15 minuten.

Bijwerkingen [bewerken]

Afgezien van de zeldzame gevallen van allergie voor ACTH, zijn alle bijwerkingen van de geneesmiddelen geassocieerd met een verhoogde secretie van glucocorticoïden. Tetracosactide heeft minder immunogeniciteit dan corticotropine; Bovendien bevat corticotropine veel vasopressine, wat levensbedreigende hyponatriëmie kan veroorzaken. Dit alles dwingt om de voorkeur te geven aan tetracosactide.

U Mag Als Pro Hormonen