Amiodaron-geïnduceerde thyrotoxicose (AmIT) kan zich direct na het begin van de behandeling met amiodaron of na vele jaren van toediening ontwikkelen. Gemiddeld ontwikkelt deze pathologie zich 3 jaar na het begin van het medicijn. Deze eigenschap in het voorkomen van de ziekte kan het gevolg zijn van zowel de uitgesproken afzetting van amiodaron en zijn metabolieten in de lichaamsweefsels, als van zijn langzame intrede in de bloedbaan, wat het langdurig residuele effect bepaalt, zelfs nadat het medicijn is geannuleerd. De relatieve incidentie van deze pathologie bij mannen en vrouwen is 3: 1.

In de klinische praktijk zijn er 2 soorten door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose. AmIT-1 komt meestal voor bij patiënten met latente of eerdere schildklierstoornissen, zoals nodulaire struma, Graves-ziekte, en is meer kenmerkend voor gebieden die endemisch zijn voor jodiumtekort. In dit geval kan de schildklier zich niet aanpassen aan de verhoogde inname van jodium in het lichaam, mogelijk vanwege de aanwezigheid van autonoom functionerende knobbeltjes in een groot aantal opwindende jodium. Het gevolg van deze anomalie is de overmatige jodium-geïnduceerde synthese en afgifte van hormonen (het fenomeen Jod-Basedow). AmIT-2 ontwikkelt zich in de onveranderde schildklier als gevolg van destructieve thyroïditis, wat leidt tot de afgifte van voorgevormde hormonen uit de folliculaire cellen van de schildklier. Histologisch wordt dit proces gekenmerkt door een toename in folliculaire cellen in volume, vacuolisatie van hun cytoplasma en fibrose van klierweefsel.

Sommige patiënten kunnen ook aandoeningen ervaren die worden gekenmerkt door een overmaat aan jodium en een destructief proces in het schildklierweefsel, waarvoor de isolatie van een gemengde vorm van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose vereist is.


Kliniek van door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose

De klinische manifestaties van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose zijn vrij variabel en hangen zowel af van de dosis amiodaron die wordt ingenomen als van de bijbehorende pathologie en compenserende vermogens van het organisme.

Bij de meeste patiënten komt door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose tot uiting in de klassieke symptomen van thyrotoxicose:

  • gewichtsverlies zonder duidelijke reden;
  • tachycardie, toegenomen zweten;
  • spierzwakte;
  • zwakte zonder duidelijke reden;
  • emotionele labiliteit;
  • diarree;
  • oligomenorroe.

Tegelijkertijd is de pathologie van het orgel van het gezichtsvermogen, met uitzondering van de combinatie van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose en de ziekte van Graves, niet kenmerkend voor deze ziekte. In sommige gevallen kunnen de klassieke symptomen verdwijnen of verdwijnen vanwege de anti-adrenerge eigenschappen van amiodaron en een verminderde omzetting van T4 in T3.

Differentiële diagnostiek van AmIT-1 en AmIT-2 vertoont bepaalde problemen, omdat in beide varianten de niveaus van vrij T4 verhoogd zijn, de TSH-niveaus verlaagd zijn en de concentraties van serum T3 normaal of verhoogd zijn. Vanwege de gelijkenis in het hormonale beeld, moeten de volgende diagnostische criteria worden gebruikt:

  • antithyroid-antilichamen zijn vaker positief met Amit-1 dan met Amit-2;
  • het serum IL-6-gehalte daalt met Amit-1 en neemt aanzienlijk toe met Amit-2 (het feit dat IL-6 ook wordt verhoogd met verschillende niet-schildklieraandoeningen met een inflammatoir karakter, beperkt de specificiteit van de bepaling ervan aanzienlijk).

Bij gebruik van kleurendoppler-echografie met AmIT-1 wordt een aanzienlijke toename van de bloedstroom in de schildklier als gevolg van vascularisatie gedetecteerd, terwijl met AmIT-2 de achteruitgang door destructieve thyroïditis wordt vastgesteld (tabel 4).

Tabel 4.
Verschillen tussen Amit-1 en Amit-2


Behandeling van door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose

De initiële therapiekeuze voor door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose omvat een beoordeling van de noodzaak om door te gaan met het ontvangen van amiodaron, afhankelijk van de conditie van het cardiovasculaire systeem van de patiënt, de mogelijkheid om alternatieve behandelingsregimes te gebruiken en het type door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose. Het voortzetten van de toediening van amiodaron verandert niets aan de basisbenadering van de behandeling van thyreotoxicose, maar vermindert de kans op een succesvol resultaat. Het is noodzakelijk om rekening te houden met het feit dat zelfs met het stoppen van het gebruik van amiodaron thyrotoxicose tot 8 maanden aanhoudt vanwege de lange halfwaardetijd.

Er zijn momenteel geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken die het positieve effect beschrijven van het stoppen van amiodaron bij patiënten met door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose. Absolute contra-indicaties voor het verdere gebruik van amiodaron zijn de ineffectiviteit ervan bij de behandeling van aritmieën of de aanwezigheid van toxische laesies van andere organen. Aan de andere kant kan de afschaffing van de behandeling met amiodaron de symptomen van thyrotoxicose verergeren door de activering van eerder geblokkeerde β-adrenoreceptoren en de omzetting van T4 in T3.

AIT-1. In therapie met AmIT-1 worden thyreostatica gebruikt, zoals methimazol, propyluracil en kaliumperchloraat. Het doel van de behandeling is om verdere organisatie van jodium te blokkeren om de synthese van schildklierhormonen te verminderen, hetgeen wordt bereikt door geneesmiddelen uit de groep van thionamiden te gebruiken. Aangezien de met jodium verzadigde schildklier meer resistent is voor thionamiden, is het noodzakelijk om hogere doses methimazol (40-80 mg / dag) of propyluracil (600-800 mg / dag) te gebruiken. Het is ook belangrijk om de inname van jodium in de schildklier te verminderen en de intrathyroid-reserves uit te putten. Het laatste effect kan worden bereikt door het gebruik van kaliumperchloraat (600-1000 mg / dag). De gelijktijdige toediening van geneesmiddelen uit de groep van thionamiden en kaliumperchloraat leidt tot een snellere overgang van de patiënt naar euthyroid-status in vergelijking met alleen behandeling met thionamiden. Het gebruik van kaliumperchloraat wordt echter beperkt door het toxische effect ervan op het lichaam, wat zich uit in de ontwikkeling van agranulocytose, aplastische anemie, nefrotisch syndroom. Patiënten die thionamiden en kaliumperchloraat gebruiken, hebben een constante hematologische monitoring nodig.

AIT-2. Bij de behandeling van AmIT-2 worden voldoende lange cycli van glucocorticoïde therapie gebruikt. Naast de membraanstabiliserende en ontstekingsremmende effecten verminderen glucocorticoïden de omzetting van T4 in T3 door de activiteit van type 1 5'-dejodase te remmen.

Afhankelijk van de toestand van de patiënt kunnen steroïden gedurende 7-12 weken in verschillende doses (15-80 mg / dag prednisolon of 3-6 mg / dag dexamethason) worden gebruikt.

AmIT-1 + 2. Voor een subgroep van patiënten met een niet-gespecificeerde diagnose of met een gemengde vorm van door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose, wordt een combinatie van thyreostatica en glucocorticosteroïden gebruikt. Verbetering van de toestand binnen 1-2 weken na het voorschrijven van medicijnen duidt AmIT-2 aan. In dit geval moet de verdere toediening van thyreostatica worden geannuleerd en moet het verloop van de behandeling met glucocorticoïden worden voortgezet met een geleidelijke afname van de onderhoudsdosis. Als er na 2 weken geen reactie op de gecombineerde behandeling is, moet het gebruik van geneesmiddelen 1-2 maanden worden voortgezet totdat de schildklierfunctie verbetert.

Totale of subtotale thyreoïdectomie is een redelijke maatstaf voor de behandeling van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose bij patiënten die resistent zijn tegen medische behandeling. Thyroidectomie is ook geïndiceerd voor patiënten die amiodaron-therapie nodig hebben, maar niet reageren op behandeling of directe verlichting van een toxische toestand (schildklierstorm), of bij patiënten met niet-behandelbare aritmieën. De daaropvolgende staat van hypothyreoïdie wordt behandeld met hormoonvervanging.

________________
U leest het onderwerp:
Amiodarone-geïnduceerde schildklierdisfuncties (Goncharik T. A., Litovchenko A. A. Belarusian State Medical University. Medical Panorama No. 9, oktober 2009)

Schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron

loading...

Geplaatst op:
Klinische farmacologie en therapie, 2012, 21 (4)

S.V. Moiseev, 1 N.Yu.Sviridenko 2
1 Afdeling Therapie en professionele ziekten van de eerste MGMU hen. IM Sechenov, Afdeling Interne Geneeskunde, Faculteit voor Fundamentele Geneeskunde van de Staatsuniversiteit van Moskou MVLomonosova, 2 Endocrinologisch onderzoekscentrum van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen De tactiek van diagnose en behandeling van schildklierdisfunctie tijdens behandeling met amiodaron wordt besproken.
Zoekwoorden. Amiodaron, hypothyreoïdie, thyreotoxicose.

Al meer dan 40 jaar blijft amiodaron een van de meest effectieve anti-aritmische geneesmiddelen en wordt veel gebruikt voor de behandeling van supraventriculaire (voornamelijk atriale fibrillatie) en ventriculaire aritmieën. Amiodaron blokkeert kaliumkanalen (klasse III-effect), veroorzaakt een uniforme verlenging van myocardiale repolarisatie en verhoogt de duur van de refractaire periode van de meeste hartweefsels. Bovendien blokkeert het natriumkanalen (klasse I-effect) en vermindert het de geleiding van het hart, heeft het een niet-competitief b-adrenoceptorblokkerend effect (klasse II-effect) en onderdrukt het langzame calciumkanalen (klasse IV-effect). De eigenaardigheid van amiodaron is lage aritmogeneticiteit, die het onderscheidt van de meeste andere antiaritmica. Tegelijkertijd veroorzaakt amiodaron verschillende extracardiale effecten, voornamelijk veranderingen in de schildklierfunctie, die worden waargenomen bij 15-20% van de patiënten [1]. Wanneer ze verschijnen, staat de arts altijd voor een moeilijk dilemma: moet amiodaron worden geannuleerd of kunt u doorgaan met de behandeling tegen de achtergrond van thyreostatica of vervanging van schildklierhormonen? Een groot aantal binnenlandse en buitenlandse publicaties gewijd aan door amiodaron geïnduceerde schildklierstoornissen getuigt van de aanhoudende belangstelling voor dit probleem [2-4].

Wat zijn de mechanismen voor het veranderen van de schildklierfunctie door amiodaron?

Het amiodaron-molecuul is qua structuur vergelijkbaar met thyroxine (T4) en bevat 37% jodium (d.w.z. ongeveer 75 mg jood is aanwezig in een tablet van 200 mg). Wanneer amiodaron in de lever wordt gemetaboliseerd, komt ongeveer 10% van het jodium vrij. Dus, afhankelijk van de dosis van het medicijn (200 - 600 mg / dag), bereikt de hoeveelheid vrij jodium die het lichaam binnenkomt 7,2-20 mg / dag en overschrijdt aanzienlijk de door de WHO aanbevolen dagelijkse inname (0,15 - 0,3 mg / dag). Een hoge jodiumbelasting veroorzaakt een beschermende onderdrukking van de vorming en afgifte van T4 en T3 (Wolff-Chaikoff-effect) gedurende de eerste twee weken na de start van de behandeling met amiodaron. Uiteindelijk ontsnapt de schildklier echter aan de werking van dit mechanisme, waardoor de ontwikkeling van hypothyreoïdie kan worden voorkomen. De concentratie van T4 is genormaliseerd of zelfs toegenomen. Amiodaron remt ook type 5'-monodejodinase I en remt de omzetting van T4 in trijoodthyronine (T3) in perifere weefsels, voornamelijk de schildklier en de lever, en vermindert ook de klaring van T4 en reverse T3. Als een resultaat nemen de serumniveaus van vrij T4 en omgekeerd T3 toe en neemt de concentratie van T3 af met 20-25%. Het remmende effect blijft bestaan ​​tijdens de behandeling met amiodaron en gedurende enkele maanden na het stoppen ervan. Bovendien remt amiodaron hypofyse 5'-deiodinase type II, wat leidt tot een afname van het T3-gehalte in de hypofyse en een verhoging van de serumconcentratie van thyroïdstimulerend hormoon (TSH) door het feedbackmechanisme [5]. Amiodaron blokkeert de invoer van schildklierhormonen uit plasma in weefsels, met name de lever. Dit vermindert de intracellulaire concentratie van T4 en dienovereenkomstig de vorming van T3. Dezethylamidogarone - de actieve metaboliet van amiodaron - blokkeert de interactie van T3 met cellulaire receptoren. Bovendien kunnen amiodaron en dezethylamidaron een direct toxisch effect hebben op de folliculaire cellen van de schildklier.

Veranderingen in de niveaus van schildklierhormonen en TSH worden al waargenomen in de eerste dagen na de toediening van amiodaron [6]. Het geneesmiddel heeft geen invloed op het gehalte aan thyroxinebindend globuline, daarom veranderen de concentraties van totale en vrije schildklierhormonen in één richting. Binnen 10 dagen na het begin van de behandeling is er een significante toename van TSH en reverse T3 (ongeveer 2 keer) en iets later - T4, terwijl de concentratie van het totale T3 afneemt. Op een latere datum (> 3 maanden) is de concentratie van T4 ongeveer 40% hoger dan de initiële waarde, en het niveau van TSH is genormaliseerd. Bij langdurige behandeling zijn de concentraties van totaal en vrij T3 verlaagd of liggen ze onder de norm (Tabel 1) [5]. Deze aandoeningen vereisen geen correctie en de diagnose van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose mag niet alleen gebaseerd zijn op de detectie van verhoogde niveaus van thyroxine [2].

De mechanismen van schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron omvatten de effecten van jodium, dat deel uitmaakt van het geneesmiddel, evenals andere effecten van amiodaron en zijn metaboliet (blokkade van T4- tot T3-transformatie en klaring van T4, onderdrukking van schildklierhormonen in het weefsel, direct effect op folliculaire schildkliercellen klier).

Tabel 1. Veranderingen in schildklierhormoonniveaus tijdens behandeling met amiodaron

Hoe vaak moet de schildklierwerking worden geregeld tijdens de behandeling met amiodaron?

Bij alle patiënten moeten vóór de start van de behandeling met amiodaron, indicatoren van de schildklierfunctie, thyroperoxidaseantilichamen worden bepaald en ook een echografisch onderzoek van de schildklier worden uitgevoerd [1,2]. Serum niveaus van TSH, vrij T4 en T3, is het raadzaam om opnieuw te meten na 3 maanden. Bij patiënten met euthyreoïdie worden hormoonspiegels tijdens deze periode gebruikt als referentiewaarden voor toekomstige vergelijkingen. Vervolgens moet elke 6 maanden de serumconcentratie van TSH worden gecontroleerd, terwijl andere hormoonspiegels alleen worden gemeten in gevallen waarin het TSH-gehalte abnormaal is of er klinische tekenen zijn van schildklierdisfunctie. De bepaling van titers van antilichamen tegen de schildklier in de dynamica is niet vereist, omdat amiodaron geen auto-immuunziekten veroorzaakt of deze uitzonderlijk zelden veroorzaakt. Veranderingen in de baseline van schildklierhormoon en TSH-spiegels, evenals de aanwezigheid van autoantistoffen, verhogen het risico op schildklierdisfunctie tijdens behandeling met amiodaron [7,8]. Een aanzienlijk deel van de patiënten met een schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron heeft echter geen functionele of structurele tekenen van zijn nederlaag vóór de behandeling met dit medicijn. De duur van de behandeling met amiodaron en de cumulatieve dosis van het geneesmiddel zijn blijkbaar geen voorspellers van de ontwikkeling van schildklierdisfunctie [9].

Opgemerkt moet worden dat artsen in de normale klinische praktijk vaak de aanbevelingen voor het bewaken van de functie van de schildklier tijdens behandeling met amiodaron niet opvolgen. Volgens een studie in Nieuw-Zeeland bijvoorbeeld, werden schildklierfunctie-indicatoren gemeten bij 61% van de patiënten die in het ziekenhuis met amiodaron begonnen en na 6 en 12 maanden alleen bij 32% en 35% van de patiënten die de therapie voortzetten [10]. Vergelijkbare gegevens worden geciteerd door Amerikaanse auteurs [11]. In deze studie was de initiële frequentie van het bepalen van indicatoren van de schildklierfunctie vóór de start van de behandeling met amiodaron in de universiteitskliniek meer dan 80%, maar in de dynamica werd monitoring van de relevante indicatoren met aanbevolen intervallen alleen bij 20% van de patiënten uitgevoerd.

Vóór behandeling met amiodaron dienen indicatoren voor de schildklierfunctie en antilichamen tegen thyroperoxidase te worden bepaald en een echografisch onderzoek van de schildklier te worden uitgevoerd. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om het TSH elke 6 maanden te controleren. Verhoogde thyroxinewaarden met behandeling met amiodaron zijn op zich geen criterium voor de diagnose van thyreotoxicose.

Epidemiologie van schildklierdisfunctie tijdens behandeling met amiodaron

Behandeling met amiodaron kan gecompliceerd zijn door zowel hypothyreoïdie als thyrotoxicose. Gegevens over de frequentie van schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron variëren behoorlijk (gemiddeld 14-18%) [2]. Blijkbaar is dit te wijten aan het feit dat dit afhangt van de geografische regio, de prevalentie van jodiumtekort in de populatie, evenals de kenmerken van de steekproef van patiënten (leeftijd en geslacht van de patiënten, de aanwezigheid van schildklieraandoeningen) en andere factoren. De incidentie van hypothyreoïdie veroorzaakt door amiodaron varieerde bijvoorbeeld van 6% in landen met een lage jodiuminname tot 16% met voldoende inname van jodium [5]. Het risico van ontwikkeling was hoger bij ouderen en vrouwen, wat waarschijnlijk de hogere incidentie van schildklieraandoeningen in deze patiëntenmonsters weerspiegelde. Bij vrouwen met schildklierautoantilichamen was het risico op het ontwikkelen van hypothyreoïdie met amiodaron bijvoorbeeld 13 keer hoger dan bij mannen zonder antithyroid-antilichamen [12] Hypothyreoïdie ontwikkelt zich meestal aan het begin van de behandeling met amiodaron en treedt zelden meer dan 18 maanden na het begin van de behandeling op.

De frequentie van door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose is 2-12% [5]. Thyrotoxicose kan zich op elk moment na het begin van de behandeling ontwikkelen, evenals na stopzetting van de anti-aritmische therapie. In tegenstelling tot hypothyreoïdie komt het vaker voor bij jodiumtekort in de bevolking (bijvoorbeeld in Midden-Europa) en minder vaak bij een adequate jodiuminname (bijvoorbeeld in de Verenigde Staten en het Verenigd Koninkrijk). Volgens enquêtes van Amerikaanse en Europese endocrinologen, prevaleert hypothyreoïdie in de structuur van schildklierdisfunctie in Noord-Amerika (66% van de gevallen) en in Europa - thyrotoxicose (75%) [13]. In een voldoende groot onderzoek in Nederland verschilde de incidentie van thyrotoxicose en hypothyreoïdie gemiddeld 3,3 jaar na het begin van de behandeling met amiodaron bij 303 patiënten niet zozeer en bedroeg deze respectievelijk 8% en 6% [14].

In het Russische onderzoek hadden 133 patiënten in de leeftijd van 60 jaar die 1 tot 13 jaar lang amiodaron kregen, een subklinische hypothyreoïdie van 18% (blijkbaar slechts 1,5%) en thyreotoxicose 15,8% [15].. Bij patiënten met de initiële gelijktijdige pathologie van de schildklier was de frequentie van stoornissen van de functie ervan tegen de achtergrond van het nemen van amiodaron ongeveer 2 keer hoger dan bij patiënten zonder schildklieraandoening. Tegelijkertijd was de frequentie van hypothyreoïdie in een ander onderzoek bij 66 patiënten die meer dan 1 jaar amiodaron kregen, vergelijkbaar met die in het vorige onderzoek (19,2%), maar ontwikkelde thyrotoxicose veel minder vaak (5,8%) [7]. Voorspellers van thyreotoxicose waren jongere leeftijd en mannelijk geslacht.

Ondanks de variabiliteit van epidemiologische gegevens, is het duidelijk dat met behandeling met amiodaron, hypothyreoïdie (gedurende de eerste 3-12 maanden) en thyrotoxicose (op elk moment, evenals na stopzetting van het medicijn) relatief vaak voorkomen. De kans op disfunctie is aanzienlijk groter wanneer deze in eerste instantie wordt beschadigd, daarom moeten in dergelijke gevallen de symptomen van schildklierdisfunctie bijzonder zorgvuldig worden gecontroleerd.

Amiodaron Hypothyreoïdie

Zoals hierboven aangegeven, veroorzaakt de inname van jodium in amiodaron de onderdrukking van de vorming van schildklierhormonen (Wolff-Chaikoff-effect). Als de schildklier "niet ontsnapt" aan de werking van dit mechanisme, ontwikkelt zich hypothyreoïdie. Een teveel aan jodium kan de manifestatie van een schildklieraandoening veroorzaken, zoals auto-immune thyroïditis, omdat in een aanzienlijk deel van de patiënten met hypothyreoïdie geïnduceerd door amiodaron, antithyroïdale antilichamen worden gedetecteerd [12]. In dergelijke gevallen blijft de hypofunctie van de schildklier meestal bestaan ​​na de afschaffing van amiodaron.

Klinische verschijnselen van hypothyreoïdie bij de behandeling met amiodaron zijn typisch voor deze aandoening en omvatten vermoeidheid, lethargie, koude intolerantie en een droge huid, maar struma is zeldzaam. De frequentie van struma bij patiënten met hypothyreoïdie is ongeveer 20% bij afwezigheid van jodiumtekort in de regio, maar in de meeste gevallen wordt het bepaald vóór de behandeling met amiodaron [16].

Bij de meeste patiënten die amiodaron krijgen, zijn de symptomen van hypothyreoïdie afwezig. De diagnose wordt gesteld op basis van een verhoging van serum TSH-spiegels. Met schijnbare hypothyreoïdie zijn de niveaus van totaal en vrij T4 verlaagd. Het T3-niveau mag niet worden gebruikt voor diagnostische doeleinden, omdat het kan worden verminderd bij patiënten met euthyroidie als gevolg van de onderdrukking van de omzetting van T4 in T3 door de werking van amiodaron.

Thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron

Er zijn twee varianten van thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron, die verschillen in hun ontwikkelingsmechanismen en behandelingsbenaderingen [1, 2, 8, 17]. Type 1 thyrotoxicose ontwikkelt zich bij patiënten met schildklieraandoeningen, waaronder nodulair struma of een subklinische variant van diffuse toxische struma. De reden hiervoor is de inname van jodium, dat deel uitmaakt van amiodaron en de synthese van schildklierhormonen stimuleert. Het ontwikkelingsmechanisme van deze variant van thyreotoxicose is identiek aan dat van hyperthyreoïdie bij jodiumvervangingstherapie bij patiënten met endemische struma. In dit opzicht komt type 1 thyrotoxicose vaker voor in geografische regio's met jodiumtekort in bodem en water. Type 2 thyrotoxicose ontwikkelt zich bij patiënten die niet lijden aan de ziekte van de schildklier en is geassocieerd met een direct toxisch effect van amiodaron, dat subacute destructieve thyroïditis veroorzaakt en de afgifte van gesynthetiseerde schildklierhormonen in de bloedbaan. Er zijn ook gemengde thyreotoxicose, die de kenmerken van beide varianten combineert. In de afgelopen jaren hebben sommige auteurs een toename in de frequentie van type 2-thyreotoxicose opgemerkt, die vandaag waarschijnlijk de overheersende variant is van schildklierhyperfunctie bij het gebruik van amiodaron [18]. Deze veranderingen kunnen te wijten zijn aan een grondigere selectie van kandidaten voor medicamenteuze behandeling [18].

De klassieke symptomen van thyrotoxicose (struma, zweten, trillen van de hand, gewichtsverlies) met hyperfunctie van de schildklier veroorzaakt door amiodaron kunnen enigszins of helemaal niet worden uitgedrukt [2], terwijl de cardiovasculaire aandoeningen naar voren komen in het klinische beeld, waaronder hartkloppingen, onderbrekingen, kortademigheid bij inspanning. Mogelijke symptomen van thyreotoxicose bij de behandeling met amiodaron zijn terugkerende hartritmestoornissen, zoals atriale fibrillatie, ontwikkeling van ventriculaire tachycardie, verhoogde angina of hartfalen [19]. Daarom is het in dergelijke gevallen noodzakelijk om altijd de indicatoren van de functie van de schildklier te bepalen. Thyrotoxicose kan de snelheid van vernietiging van vitamine K-afhankelijke bloedstollingsfactoren verhogen, daarom moet worden voorgesteld met een onverklaarbare verhoging van de gevoeligheid voor warfarine bij patiënten met atriale fibrillatie die oraal anticoagulans krijgen in combinatie met amiodaron [1]. De diagnose van thyrotoxicose wordt vastgesteld op basis van een verhoging van het niveau van vrij T4 en een verlaging van de concentratie van TSH. De inhoud van T3 is niet erg informatief, omdat het normaal kan zijn.

Om de juiste behandelingstechnieken te kiezen, is het noodzakelijk om type 1 en type 2 thyrotoxicose te onderscheiden [2]. Zoals hierboven aangegeven, is de initiële toestand van de schildklier belangrijk, allereerst de aanwezigheid van nodulair struma, die met ultrageluid kan worden gedetecteerd. In diffuse toxische struma antilichamen tegen de TSH-receptor kan worden gedetecteerd. In kleur Doppler bij patiënten met type 1 thyreotoxicose is de bloedstroom in de schildklier normaal of verhoogd en bij type 2 thyreotoxicose is deze afwezig of verminderd.

Sommige auteurs stellen voor om te gebruiken voor de differentiële diagnose van het niveau van interleukine-6, dat een marker is voor de vernietiging van de schildklier. De inhoud van deze mediator nam significant toe met type 2-thyrotoxicose en veranderde niet of nam weinig toe met type I-thyrotoxicose [20]. Sommige onderzoeken bevestigden echter niet de diagnostische waarde van deze indicator. Bovendien kan het niveau van interleukine-6 ​​toenemen met bijkomende ziekten, zoals hartfalen. Er werd gesuggereerd dat de concentratie van interleukine-6 ​​in dynamica bepaald zou moeten worden bij patiënten met type 2 thyreotoxicose en een hoog niveau van deze mediator (bijvoorbeeld tijdens de afschaffing van pathogenetische therapie) [21].

Scintigrafie met 131 I, 99mTc of 99mTc-MIBI wordt ook gebruikt voor de differentiële diagnose van twee soorten thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron. Type 1 thyrotoxicose wordt gekenmerkt door een normale of verhoogde accumulatie van een radioactief geneesmiddel, terwijl het met type 2 thyrotoxicose significant wordt verminderd als gevolg van de vernietiging van het schildklierweefsel. Sommige onderzoekers bevestigden echter niet het voordeel van scintigrafie met 131I in de differentiële diagnose van twee soorten thyreotoxicose bij behandeling met amiodaron [22].

Een uiting van thyrotoxicose bij de behandeling met amiodaron kan een terugkeer van aritmie, een toename van angina of hartfalen zijn. De diagnose wordt gesteld op basis van een verlaging van het TSH-gehalte en een verhoging van de concentratie van T4. Bij de differentiële diagnose van thyrotoxicose 1 (veroorzaakt door jodium) en 2 (cytotoxisch effect van amiodaron) wordt rekening gehouden met de aanwezigheid van schildklieraandoeningen in de geschiedenis, de resultaten van echografie met kleur Doppler en schildklierscintigrafie, het niveau van interleukine-6.

Behandeling van schildklierdisfunctie veroorzaakt door amiodaron

Hypothyreoïdie. Beëindiging van amiodaron leidt in veel gevallen tot het herstel van de schildklierfunctie in 2-4 maanden [23], hoewel in de aanwezigheid van auto-antilichamen meestal hypothyreoïdie aanhoudt. Herstel van euthyroidie kan worden versneld door kortetermijngebruik van kaliumvoorchloraat, ook tegen de achtergrond van voortgezette behandeling met amiodaron [24,25]. Dit medicijn blokkeert op competitieve wijze de stroom van jodium in de schildklier en, bijgevolg, het remmende effect op de synthese van schildklierhormonen. De meeste auteurs bevelen de behandeling met kaliumperchloraat niet aan, gezien het hoge risico van herhaling van hypothyreoïdie na het stoppen ervan, evenals de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen, waaronder aplastische anemie en nefrotisch syndroom [1.23]

Bij patiënten met openlijke hypothyreoïdie wordt een suppletietherapie met levothyroxine aanbevolen. Het begint met een minimale dosis van 12,5-25 μg / dag, die geleidelijk wordt verhoogd om de 4-6 weken onder controle van TSH en ECG of dagelijkse monitoring van ECG [2]. Criteria voor de effectiviteit van substitutietherapie - verminderen van de symptomen (indien aanwezig) en normaliseren van het TSH-niveau. Bij subklinische hypothyreoïdie is onmiddellijke behandeling met levothyroxine gerechtvaardigd in de aanwezigheid van antithyreoïde antilichamen, omdat in dergelijke gevallen de kans groot is dat de schildklier duidelijk hypofunctioneel wordt [23]. Als er geen auto-antilichamen zijn, wordt de beslissing over vervangingstherapie individueel genomen. Constante controle van de schildklierfunctie (elke 3 maanden) wordt aanbevolen. Zoals hierboven aangegeven, nemen serum T4-spiegels gewoonlijk toe met de behandeling met amiodaron. Dienovereenkomstig kan de verlaging tot de ondergrens van de norm in combinatie met een verhoging van de TSH-concentratie duiden op de noodzaak van substitutietherapie [23].

Thyrotoxicosis. Thyrotoxicose geïnduceerd door amiodaron is een gevaarlijke aandoening die gepaard gaat met verhoogde mortaliteit, vooral bij oudere patiënten met een verminderde linker ventrikelfunctie [26]. In dit opzicht is het noodzakelijk om euthyroidism zo snel mogelijk te herstellen en te handhaven. Als het niet mogelijk is om het type thyreotoxicose vast te stellen, dan is het noodzakelijk om gelijktijdig in te werken op verschillende schildklierschade-mechanismen, vooral bij ernstige thyreotoxicose, hoewel combinatietherapie gepaard gaat met een toename van de frequentie van bijwerkingen. Met milde thyreotoxicose, vooral type 2, is spontane restauratie van de schildklierfunctie na de afschaffing van amiodaron mogelijk. Met type 1-thyrotoxicose is de kans op een reactie op de afschaffing van amiodaron echter laag.

Om de synthese van schildklierhormonen bij patiënten met type 1 thyrotoxicose te onderdrukken, worden antithyroid-geneesmiddelen gebruikt in hoge doses (methimazol 40-80 mg of propylthiouracil 400-800 mg) [2]. Euthyroidism wordt meestal hersteld in 6-12 weken. Na laboratoriumcompensatie van thyreotoxicose is de dosis thyreostatica verlaagd. In Europa wordt vaak voor de behandeling van thyrotoxicose type 1 kaliumperchloraat gebruikt, waardoor de inname van jodium in de schildklierdosis wordt geblokkeerd en de respons op behandeling met thionamide wordt verbeterd. Dit geneesmiddel wordt gedurende een relatief korte periode (2-6 weken) voorgeschreven in doses van niet meer dan 1 g / dag om het risico op ernstige bijwerkingen te verminderen [27].

Met type 2 thyreotoxicose (medicinale destructieve thyroïditis) worden corticosteroïden gebruikt. Prednisolon wordt voorgeschreven in een dosis van 40 mg / dag, die na 2-4 weken begint af te nemen, afhankelijk van de klinische respons. De duur van de behandeling is meestal 3 maanden. De conditie van de patiënt verbetert vaak al in de eerste week na het begin van de behandeling met corticosteroïden [28]. Thionamiden met type 2 thyreotoxicose zijn niet effectief. In een retrospectief onderzoek bleven bijvoorbeeld tekenen van hyperfunctie van de schildklier na 6 weken bij 85% van de patiënten die thyreostatica ontvingen, en slechts 24% van de patiënten aan wie prednison was voorgeschreven [29]. Behandeling met thionamides is gerechtvaardigd bij patiënten met type 2-thyreotoxicose die niet reageren op behandeling met corticosteroïden (de waarschijnlijkheid van een gemengde vorm van de ziekte), evenals bij patiënten bij wie bij een diagnostisch onderzoek geen differentiatie van twee soorten thyreotoxicose mogelijk is [8]. In het laatste geval wordt een combinatie van thionamide en prednison voorgeschreven en na 2 weken wordt het niveau van vrij T3 bepaald. Als het wordt verminderd met 50% (destructieve thyroïditis), dan kunt u de thyroostatische werking opheffen en prednisolon blijven gebruiken. Met een afname van het gehalte vrij T3 met minder dan 50% (verhoogde synthese van schildklierhormonen), wordt thyreostatische therapie voortgezet en wordt prednison geannuleerd [2].

Met de ineffectiviteit van de gecombineerde medicamenteuze behandeling wordt een subtotale resectie van de schildklier of thyreoidectomie uitgevoerd [2]. Hoewel chirurgische behandeling gepaard gaat met een hoge incidentie van complicaties, waaronder overlijden, kan de vertraging in chirurgische ingrepen gepaard gaan met een nog hoger risico [28]. Volgens een retrospectief onderzoek uitgevoerd aan de Mayo Clinic (VS) [30] waren indicaties voor chirurgische behandeling bij 34 patiënten met door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose niet-effectieve medicamenteuze behandeling (ongeveer een derde van de gevallen), de noodzaak om door te gaan met het ontvangen van amiodaron, decompensatie van hartinsufficiëntie, ernstige symptomen hyperthyreoïdie en hartziekte die onmiddellijk herstel van de schildklierfunctie vereisen. Bij 80% van de patiënten werd de behandeling met amiodaron na de operatie voortgezet. Chirurgische behandeling is ook gerechtvaardigd door de combinatie van amiodaron-geassocieerde thyrotoxicose met nodulair toxisch struma [2]. Thyroidectomie wordt bij voorkeur uitgevoerd onder lokale anesthesie [31].

In gebieden met een borderline-jodiumtekort, patiënten met diffuse of nodulaire struma, met een normale of verhoogde absorptie van een radio-isotoop, is, bij afwezigheid van het effect van conservatieve therapie, een behandeling met radioactief jodium aangewezen [2]. Bij type 2 thyreotoxicose is deze behandelmethode niet effectief [8].

Plasmaferese kan worden gebruikt om schildklierhormonen uit de bloedsomloop te verwijderen, maar het effect van deze behandeling is meestal van voorbijgaande aard. Het gebruik van plasmaferese wordt ook belemmerd door de hoge kosten en lage beschikbaarheid [17]. De effectiviteit van lithium bij thyreotoxicose veroorzaakt door amiodaron is niet bewezen [17].

Bij hypothyreoïdie veroorzaakt door amiodaron is een vervanging van de schildklierhormoontherapie aangewezen. De behandelingstactiek van met amiodaron geassocieerde thyreotoxicose is afhankelijk van het type schildklierbeschadiging. Bij type 1 thyreotoxicose worden thyrostatica voorgeschreven, en bij type 2 thyrotoxicose, corticosteroïden. Als het niet mogelijk is om het type thyreotoxicose vast te stellen, is de combinatietherapie gerechtvaardigd. Met de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie kan een operatie worden uitgevoerd.

Originele amiodarone of generieke geneesmiddelen

In de afgelopen jaren heeft de aandacht van onderzoekers de mogelijke consequenties getrokken van het vervangen van de originele Cordarone door generieke geneesmiddelen van amiodarone. M.Tsadok et al. [32] In een retrospectief onderzoek, bestudeerde de incidentie van schildklierdisfunctie in 2804 en 6278 patiënten met atriale fibrillatie die respectievelijk het oorspronkelijke amiodaron en het generieke anti-aritmische medicijn ontvingen. De mediane dosis van amiodaron in beide groepen was 200 mg / dag. De frequentie van ontwikkeling van schildklierdisfunctie was niet significant verschillend tussen de groepen (oddsratio 0,97, 95% betrouwbaarheidsinterval 0,87-1,08). Desalniettemin suggereren de resultaten van enkele klinische studies en beschrijvingen van gevallen dat vervanging van het oorspronkelijke geneesmiddel door generieke geneesmiddelen kan leiden tot duidelijke veranderingen in de niveaus van de werkzame stof en / of de metaboliet in het bloed en ernstige klinische gevolgen (herhaling van aritmieën, aritmogene effecten en zelfs de dood). [33]. Het grootste gevaar is de frequente verandering van generieke geneesmiddelen van amiodaron, die in farmacokinetische eigenschappen aanzienlijk kunnen verschillen. J.Reiffel en P.Kowey [34] ondervroegen 64 vooraanstaande Amerikaanse aritmologen, die werden gevraagd te rapporteren of zij recidieven van aritmieën hebben waargenomen bij het vervangen van de oorspronkelijke antiaritmica door generieke geneesmiddelen. Ongeveer de helft van hen observeerde episodes van aritmieën (waaronder ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, atriale fibrillatie en pre-atriale tachycardie), die absoluut of waarschijnlijk verband hielden met de vervanging van het oorspronkelijke medicijn. In totaal werden 54 recidieven van aritmieën gerapporteerd, waaronder 32 gevallen van vervanging van Cordarone door generieke amiodaron. Drie patiënten stierven. In sommige gevallen werd het verband tussen de herhaling van aritmieën en de vervanging van een antiaritmisch geneesmiddel bevestigd door herhaalde provocatie of analyse van de serumspiegels van geneesmiddelen in het plasma. Zo had ongeveer de helft van de respondenten problemen met het veranderen van een antiaritmisch medicijn en in al deze gevallen werd het oorspronkelijke medicijn vervangen door een kopie ervan. Volgens J. Reiffel [35] mogen anti-aritmische geneesmiddelen niet worden vervangen bij patiënten met levensbedreigende aritmieën, aritmieën die bewustzijnsverlies kunnen veroorzaken, evenals in gevallen waarin een toename van het medicijnniveau in het bloed kan leiden tot een aritmogeen effect.

Moet amiodaron worden geannuleerd voor schildklierdisfunctie?

In het geval van de ontwikkeling van schildklierdisfunctie is het wenselijk om amiodaron te annuleren, wat in sommige gevallen kan leiden tot het herstel van euthyreoïdie. De afschaffing van amiodaron is echter mogelijk en verre van gerechtvaardigd in alle gevallen [28]. Ten eerste is amiodaron vaak het enige medicijn dat aritmie kan beheersen. Ten tweede heeft amiodaron een lange halfwaardetijd, dus de effecten ervan kunnen enkele maanden aanhouden. Dienovereenkomstig kan de afschaffing van het medicijn niet leiden tot een verbetering van de schildklierfunctie en een terugval van de aritmie veroorzaken. Ten derde kan amiodaron fungeren als een antagonist van T3 op het hartniveau en blokkeert het de conversie van T4 naar T3, daarom kan stopzetting van de therapie zelfs een toename van cardiale manifestaties van thyrotoxicose veroorzaken. Bovendien is het vrij moeilijk om de gevolgen te voorspellen van de aanstelling van een nieuw anti-aritmisch geneesmiddel aan een patiënt met thyreotoxicose, wiens weefsels, inclusief het myocard, verzadigd zijn met amiodaron. In dit opzicht is het bij patiënten met ernstige hartritmestoornissen, vooral levensbedreigend, veiliger om amiodaron niet te annuleren, maar om de behandeling met dit medicijn voort te zetten tijdens de behandeling van schildklierdisfunctie. De aanbevelingen van de American Thyroid Association en de American Association of Clinical Endocrinologists 2011 [28] gaven aan dat de beslissing om de behandeling met amiodaron voort te zetten in geval van thyrotoxicose, individueel moet worden genomen na overleg met een cardioloog. Russische experts, die al jarenlang het probleem van schildklierdisfunctie door amiodaron bestuderen, vinden het ook gepast om te compenseren voor thyrotoxicose of substitutietherapie voor hypothyreoïdie terwijl ze doorgaan met het ontvangen van amiodaron, als het werd voorgeschreven voor primaire of secundaire preventie van fatale ventriculaire aritmieën of bij annulering het medicijn is om andere redenen onmogelijk (alle vormen van aritmieën die voorkomen met ernstige klinische symptomen, die niet kunnen worden geëlimineerd met behulp van anti-aritmische therapie (2). Zoals hierboven aangegeven, kan in ernstige gevallen, als u snel de schildklierfunctie en de ineffectiviteit van medicamenteuze therapie moet herstellen, thyreoïdectomie worden uitgevoerd.

De ontwikkeling van hypothyreoïdie gaat niet gepaard met een verslechtering van de anti-aritmische werkzaamheid van amiodaron en is geen indicatie voor de annulering ervan, en vervangingstherapie met levothyroxine leidt niet tot de hervatting van hartritmestoornissen [36]. Enkele kleine onderzoeken hebben de mogelijkheid van een effectieve behandeling van thyreotoxicose aangetoond, terwijl ze amiodaron bleven ontvangen. S.E. Serdyuk et al. [7] stopte de behandeling met dit medicijn niet bij 87% van de patiënten met thyrotoxicose veroorzaakt door amiodaron. Bij deze patiënten ging herstel van euthyreoïdie gepaard met een toename van de anti-aritmische werkzaamheid van amiodaron. F. Osman et al. [37] merkte een vergelijkbare werkzaamheid op van behandeling van thyreotoxicose veroorzaakt door amiodaron bij patiënten die de anti-aritmische therapie met dit medicijn voortzetten en stopzetten. Volgens S.Eskes et al. [38], euthyroidie werd bereikt bij alle 36 patiënten met type 2-thyreotoxicose die een pathogenetische therapie met amiodaron ondergingen. F.Bogazzi et al. [39] In een pilotstudy is gebleken dat voortzetting van de toediening van amiodaron het herstel van euthyreoïdie bij patiënten met type 2-thyreotoxicose kan vertragen, hoewel dit feit nog moet worden bevestigd in aanvullende onderzoeken.

Compensatie van thyrotoxicose of vervangingstherapie voor hypothyreoïdie kan worden uitgevoerd tegen de achtergrond van voortgezette toediening van amiodaron, als het werd voorgeschreven voor primaire of secundaire preventie van fatale ventriculaire aritmieën of als het medicijn om andere redenen niet kan worden geannuleerd.

Kenmerken van de ontwikkeling en behandeling van door cordaron geïnduceerde thyreotoxicose

loading...

Wanneer u dit medicijn neemt, ontstaat er een speciaal type thyreotoxicose - door cordaron geïnduceerd. Deze ziekte vormt een bepaald risico voor de mens, dus het is noodzakelijk om alle noodzakelijke maatregelen te nemen om het te elimineren.

Waarom doet Cordaron het zo slecht op de schildklier?

loading...

Het belangrijkste actieve ingrediënt van het medicijn - amiodaron, bevat tot 37% jodium. In een tablet is ongeveer 75 mg van het spoorelement. De dagelijkse snelheid van jodium voor een gezond persoon varieert van 150 tot 200 microgram. Hieruit volgt dat de patiënt, door een tablet Cordarone in te nemen, zijn lichaam voorziet van de hoeveelheid van dit sporenelement, die 500 keer hoger is dan de aanbevolen dagelijkse dosis. Maar we moeten niet vergeten dat niet alle jodium uit het medicijn door het lichaam wordt opgenomen. Tegelijkertijd komt ongeveer 7,5 mg anorganische stof vrij van één tablet. Deze hoeveelheid komt overeen met 50 dagelijkse doses jodium.

Gewoonlijk wordt ongeveer 1.200 mg amiodaron per dag voorgeschreven aan de gemiddelde patiënt. Dit betekent dat de jodiuminname van bijna een jaar zijn lichaam bereikt op één dag. Dit verklaart de aanwezigheid van een groot aantal verschillende bijwerkingen van het medicijn, waaronder verstoring van de schildklier.

De kenmerken van Cordaron omvatten ook een lange halfwaardetijd van de belangrijkste actieve ingrediënten. Het varieert van 31 tot 160 dagen. Overwegend dat om een ​​antiaritmisch effect te bereiken een persoon ten minste 10-15 g amiodaron moet nemen, is de hoeveelheid gebruikt jodium enorm.

Het mechanisme voor de ontwikkeling van thyrotoxicose bij patiënten die Cordaron gebruiken

loading...

Naast het feit dat amiodaron een grote hoeveelheid jodium bevat, is het molecuul in veel opzichten vergelijkbaar met thyroxine. Dit is een hormoon geproduceerd door de schildklier, dat een belangrijke rol speelt in de normale werking van het hele menselijk lichaam. Als gevolg van het gebruik van Cordaron gedurende de eerste twee weken is er een afname in T3 en T4. Dit wordt waargenomen tegen de achtergrond van een afname van de schildklierfunctie als reactie op een hoge jodiumbelasting. Maar als gevolg hiervan wordt zo'n negatieve impact geneutraliseerd. Na verloop van tijd begint de schildklier volledig te functioneren, waardoor hypothyreoïdie wordt vermeden.

Ook wordt het negatieve effect van amiodaron verklaard door het blokkeren van het proces waarbij T4 wordt omgezet in T3 in perifere weefsels. Als een resultaat wordt een verandering in de normale hoeveelheid van de basische schildklierhormonen waargenomen. Het niveau van vrij T4 en omgekeerd T3 is bijvoorbeeld verhoogd en T3 is met 25% verminderd. Dit effect blijft meestal bestaan ​​tijdens zowel de behandeling met Cordaron als na enkele maanden te zijn geannuleerd. Tegen de achtergrond van dergelijke veranderingen neemt de productie van TSH toe, hetgeen optreedt volgens het terugkoppelingsmechanisme in reactie op een verlaagde T3-concentratie.

Het is ook vermeldenswaard dat amiodaron de toegang van schildklierhormonen tot weefsels en organen kan blokkeren. Met name de lever lijdt het meest. Een dergelijk negatief effect is te wijten aan de invloed van dezethylamidaron - een stof die een metaboliet van amiodaron is. Het kan ook een sterk toxisch effect hebben op de follikels van de schildklier.

Doorgaans wordt een verandering in het niveau van TSH, T3, T4 genoteerd binnen enkele dagen na het begin van het gebruik van Cordaron. Maar na 10 dagen wordt een compleet ander beeld waargenomen. Het niveau van TSH, T4 en omgekeerde T3 is ongeveer twee keer hoger en de concentratie van T3 neemt enigszins af. Na 3 maanden of een langere periode neemt de hoeveelheid hormonen enigszins af. Het niveau van TSH wordt weer normaal, T4 - slechts 40% hoger dan het toegestane aantal. De concentratie van T3 blijft onvoldoende of ligt aan de ondergrens van de norm.

Welke andere bijwerkingen kunnen optreden bij het gebruik van Cordarone?

loading...

De ontwikkeling van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose is niet de enige bijwerking van het gebruik van Cordarone. Tegen de achtergrond van de behandeling met dit medicijn bestaat er ook een ontwikkelingsrisico:

  • huidletsels en verschillende dermatologische problemen;
  • gastro-intestinale pathologieën;
  • het verschijnen van pulmonaire infiltraten;
  • hypothyreoïdie en andere problemen met de schildklier.

Oorzaken van thyreotoxicose

loading...

De oorzaken van door amiodaron geïnduceerde thyrotoxicose worden niet volledig begrepen. Deze ziekte kan zowel bij patiënten met als zonder schildklierafwijkingen worden gedetecteerd. Volgens de studies werden patiënten die een Cordarone-therapie ondergingen met de opkomende thyrotoxicose eerder gediagnosticeerd met diffuse of nodulaire struma (in 67% van alle gevallen). Tegelijkertijd speelt humorale auto-immuniteit geen rol bij de ontwikkeling van dit probleem.

Gezien de aanwezigheid of afwezigheid van schildklierafwijkingen die werden gediagnosticeerd voordat het geneesmiddel werd ingenomen, worden de volgende soorten door amiodaron geïnduceerde thyreotoxicose onderscheiden:

  • Type 1 Ontwikkelt bij patiënten met de initiële pathologieën van de schildklier. In dit geval ontwikkelen zich manifestaties die kenmerkend zijn voor personen die een lange periode van jodiumbereidingen innemen.
  • Type 2 Verschijnt bij patiënten met afwezige schildklierafwijkingen. In dit geval beginnen destructieve processen zich actief te ontwikkelen in dit lichaam. Dit komt door de negatieve effecten van amiodaron en de samenstellende bestanddelen ervan. Bij dergelijke patiënten kan zich vaak hypothyreoïdie ontwikkelen (vooral als gevolg van langdurige behandeling met Cordarone).
  • Mixed. Combineert tekenen van zowel 1 als 2 soorten thyreotoxicose.

Epidemiologie van thyreotoxicose

loading...

De waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van dit type thyreotoxicose is niet afhankelijk van de hoeveelheid verbruikt amiodaron, maar van de jodiumverzadiging van het lichaam voordat een dergelijke behandeling begint. Deze factor wordt vaak bepaald door het woongebied van de patiënt. Als hij zich in een gebied bevindt waar er geen problemen zijn met jodiumtekort, zal hij waarschijnlijk door cordaron geïnduceerde hypothyreoïdie hebben. Anders, hoe groter de kans op het ontwikkelen van thyreotoxicose. Dit probleem is ook relevanter voor mannen. Dergelijke patiënten zijn meestal drie keer meer dan vrouwelijke patiënten.

Thyrotoxicose bij patiënten die Cordarone krijgen, kan zich zowel in de eerste maanden na het begin van de behandeling als enkele jaren later ontwikkelen. Vanwege het feit dat de actieve bestanddelen van het geneesmiddel en zijn metabolieten langzaam uit het lichaam worden geëlimineerd en zich in de weefsels kunnen ophopen, kan de ziekte soms zelfs na de intrekking (gedurende meerdere maanden) optreden.

Symptomen van thyreotoxicose

loading...

Bij gebruik van Cordarone en het verschijnen van thyreotoxicose komen de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte niet altijd voor. Zulke patiënten zien zeer zelden een toename van de schildklieromvang, meer zweten en een sterk gewichtsverlies. In dit geval zijn de symptomen die duiden op een storing van het cardiovasculaire systeem en verschillende psychische stoornissen meer ontwikkeld. Deze omvatten:

  • hartkloppingen komen vaker voor;
  • kortademigheid verschijnt, wat vooral merkbaar is na het sporten;
  • verhoogde vermoeidheid;
  • slaapstoornissen;
  • verhoogde nerveuze prikkelbaarheid;
  • emotionele instabiliteit.

Bij zorgvuldig onderzoek van dergelijke patiënten wordt tachycardie gediagnosticeerd. De arts noteert ook systolisch geruis, in veel gevallen neemt het verschil in polsdruk aanzienlijk toe, en nog veel meer.

Als thyrotoxicose optreedt bij ouderen, worden zeer verschillende symptomen vaak waargenomen. Dergelijke patiënten zijn meestal meer geremd, ze hebben apathie voor alles wat er gebeurt, depressie.

Diagnose van thyreotoxicose

loading...

Diagnose van thyreotoxicose, veroorzaakt door het gebruik van Cordaron, kan gebaseerd zijn op:

  • patiëntendossiers. De aanwezigheid van een voorgeschiedenis van schildklierpathologie, het verschijnen van thyreotoxicose eerder, enzovoort;
  • Doppler-echografie. Als gevolg van deze diagnostische procedure zijn er veel aandoeningen die de pathologie van de schildklier aangeven;
  • scintigrafie. Het impliceert de introductie van radioactieve isotopen in het organisme, waarna een beeld wordt verkregen van de geproduceerde straling. Op basis van deze studie is het mogelijk om te begrijpen welk type thyreotoxicose bij een bepaalde persoon;
  • bepaling van hormoonspiegels. Thyrotoxicose wordt gekenmerkt door een afname van het TSH-niveau en een verandering in T3, T4.

Behandeling van Type 1 Thyrotoxicose

Om thyrotoxicose, veroorzaakt door het gebruik van Cordarone, te elimineren, wordt voor elke patiënt afzonderlijk een individuele behandelmethode gekozen. Allereerst wordt rekening gehouden met het type pathologie en de mate van negatieve veranderingen in het menselijk lichaam.

In veel gevallen worden grote doses geneesmiddelen met thyreostatica voorgeschreven om de productie van schildklierhormonen te onderdrukken. Deze omvatten Tyrozol, Propitsil, Metizol, Mercazolil en anderen. Deze medicijnen worden geaccepteerd tot het moment waarop het feit van normalisatie van het niveau van T4 niet door het laboratorium wordt bevestigd. Met een afname van de concentratie van dit hormoon ook verminderen het aantal gebruikte anti-schildklier medicijnen. Meestal duurt het hele behandelingsproces 6 tot 12 weken.

Gewoonlijk is langdurig gebruik van thyreostatica geïndiceerd voor patiënten die de Cordarone-therapie blijven volgen als er ernstige aanwijzingen zijn. In sommige gevallen bevelen artsen aan om voortdurend onderhoudsdoses van deze medicijnen in te nemen. Dit zal de buitensporige productie van schildklierhormonen tijdens het gebruik van Cordarone gedeeltelijk compenseren.

Behandeling van thyrotoxicose 2 en gemengd type

Met de ontwikkeling van thyreotoxicose van het type 2 bij patiënten die Cordarone toegediend krijgen, komen eerder gesynthetiseerde hormonen in de menselijke bloedsomloop. In dit geval worden glucocorticoïden gebruikt voor de behandeling. Gewoonlijk duurt het verloop van de behandeling maximaal 3 maanden, omdat er een risico is op hervatting van thyreotoxicose bij een lagere dosering van het geneesmiddel. Als patiënten ook hypothyreoïdie ontwikkelen, wordt L-thyroxine aan hun behandeling toegevoegd.

Als het verloop van de ziekte ernstig is, zoals meestal het geval is bij een gemengd type thyrotoxicose, vindt therapie plaats met behulp van glucocorticoïden, evenals met antithyroid-geneesmiddelen. Als medische behandeling geen positieve resultaten oplevert, wordt chirurgische ingreep gebruikt om de meeste schildklier te verwijderen. Subtotale resectie is ook geïndiceerd als thyrotoxicose wordt gecombineerd met nodulaire struma. Met deze operatie kunt u volledig ontdoen van thyreotoxicose en de behandeling met Cordarone voortzetten.

Gebruik in sommige gevallen ook een behandeling met radioactief jodium. Deze behandelingsmethode wordt gebruikt wanneer andere geneesmiddelen geen positief resultaat hebben opgeleverd. Het is effectief voor patiënten met diffuse of nodulaire struma. Positieve resultaten worden waargenomen als radioactief jodium wordt gebruikt voor patiënten die wonen in regio's waar een tekort is aan dit element.

vooruitzicht

loading...

Cordarone wordt voorgeschreven in aanwezigheid van ernstige aritmie, wat een gevaar is voor het menselijk leven. Daarom is het annuleren ervan om schendingen van de schildklier te voorkomen onaanvaardbaar. Heel vaak nemen ze, samen met Cordaron, medicijnen die thyreotoxicose helpen voorkomen of het beloop ervan vergemakkelijken.

Amiodaron en zijn metabolieten veroorzaken ook lokale hypothyreoïdie. Dit fenomeen voorkomt toxische effecten op de hartspier van schildklierhormonen. Na de annulering van Cordaron verdwijnt deze bescherming. Daarom moet de vraag van vervanging van dit antiaritmicum op een alomvattende manier worden behandeld, rekening houdend met alle factoren.

Preventie van thyreotoxicose

loading...

Alle patiënten voor wie de behandeling met Cordarone aangewezen is, moeten een grondig onderzoek van het lichaam ondergaan, met name de schildklier, voordat de behandeling wordt gestart. Dit zal de waarschijnlijkheid bepalen van complicaties die gepaard gaan met het gebruik van dit medicijn. Preventieve diagnose omvat:

  • Geproduceerd door palpatie van de schildklier. Bepaald of het verhoogd is.
  • Een echografie wordt voorgeschreven voor een grondiger onderzoek van de schildklier. De structuur, grootte, aanwezigheid van knopen of andere formaties wordt bepaald.
  • Een bloedtest is vereist om het TSH-niveau te bepalen. Als de concentratie van dit hormoon normaal is (van 0,4 tot 4 μIU / ml), zijn er geen aanvullende onderzoeken nodig. Anders worden tests toegewezen om het niveau van TK, T4 en andere te bepalen.

Na het begin van de behandeling met Cordaron wordt na 3 maanden een tweede bloedtest voor de belangrijkste schildklierhormonen uitgevoerd. Vervolgens worden indicatoren om de zes maanden gecontroleerd. Dit helpt om eventuele problemen in verband met het functioneren van de schildklier tijdig te identificeren en de noodzakelijke behandeling voor te schrijven.

U Mag Als Pro Hormonen