Androgenen spelen een cruciale rol bij de ontwikkeling van de mannelijke geslachtsorganen, zoals de bijbal (epididymis), zaadleider en zaadblaasjes, de prostaatklier en de penis. Onder andere zijn ze verantwoordelijk voor seksuele instincten, spermavorming en het vermogen om nakomelingen te reproduceren. Androgenen - mannelijke geslachtshormonen.

Het universeel geaccepteerde gebruik van deze term kan misleidend zijn: meestal is het mannelijke hormoon testosteron; er zijn echter een aantal andere androgenen die niet alleen het mannelijke, maar ook het vrouwelijke lichaam beïnvloeden.

Foto 1. Androgenen zijn verantwoordelijk voor de manier waarop een mens eruit ziet: spieren, haar, huidkwaliteit worden bepaald door het hormoonniveau. Bron: Flickr (cholwenally).

Wat zijn androgenen?

De totaliteit van alle steroïde mannelijke hormonen is verenigd door één concept - androgenen.

Deze geslachtshormonen zijn ook aanwezig bij vrouwen: het verschil ligt in de concentratie in het lichaam - bij vrouwen is het veel minder.

Androgeentypen

Er zijn verschillende soorten werkzame stoffen die door de teelballen en bijnieren in het lichaam worden uitgescheiden:

  • Testosteron. De meest bekende en meest voorkomende steroïde hormonen zijn echter niet de krachtigste. Veel van het testosteron wordt omgezet in DHT.
  • Dihydrotestosteron (DHT, DHT). Het wordt beschouwd als een actieve vorm van testosteron: het is DHT dat het belangrijkste klinische effect op het menselijk lichaam heeft.
  • Dehydroepiandrosteron ("jeugdhormoon"). Uitgescheiden door de bijnierschors; pieksecretie wordt waargenomen na 30 jaar (het niveau neemt geleidelijk af met de leeftijd). Het wordt als pro-substantie beschouwd: op basis hiervan kunnen ongeveer 25 hormonen in het lichaam worden geproduceerd, waaronder testosteron, oestrogeen en progesteron (vandaar de alternatieve naam - "maternaal hormoon").
  • Androstenedione. Het wordt voornamelijk geproduceerd door de eierstokken bij vrouwen, maar is ook aanwezig in een kleine hoeveelheid en in het mannelijke lichaam. Het is een voorloper van testosteron (omzetting in het "belangrijkste mannelijke hormoon" vindt voornamelijk plaats in de geslachtsklieren). Onafhankelijk van de "transformatie", is het significant inferieur in effect op de andere androgenen.
  • Androstenediol. Het wordt als secundair beschouwd (androstenedione vorm) en wordt voornamelijk uitgescheiden door de eierstokken en bijnieren. Bij mannen, geproduceerd in kleine hoeveelheden in de geslachtsklieren. Het androgene effect is zwak uitgedrukt en de belangrijkste functie is de daaropvolgende omzetting in oestrogeen (en in mindere mate - testosteron).

Een interessant feit! Wetenschappelijke studies hebben aangetoond dat androgenen in staat zijn de structuur van de hersenen te veranderen. Dus een persoon onder invloed van androgenen vormt een meer agressief gedrag en een verhoogd seksueel verlangen.

Androgeenfunctie in het lichaam

De individuele functies zijn als volgt:

  • De vorming van de teelballen (mannelijke geslachtsklieren). De aanwezigheid van het Y-chromosoom in de prenatale ontwikkeling bepaalt de verhoogde productie van geslachtshormonen die verantwoordelijk zijn voor de primaire geslachtskenmerken.
  • Spermatogenese. Na de puberteit zijn deze stoffen gedeeltelijk verantwoordelijk voor de productie van zaadvloeistof (de productie van sperma wordt gedurende het hele leven gehandhaafd).
  • Remming van lichaamsvet: voorkomt de ontwikkeling van onderhuids vet.
  • Verhoog de eiwitsynthese en verlaag de bloedsuikerspiegel.
  • Algemeen anabool effect.
  • Verhoogde bloedstolling.
  • Libido (verantwoordelijk voor seksueel verlangen).

Effect van androgenen op het mannelijk lichaam

Het effect van deze groep hormonen op mannen omvat seksuele effecten (die geassocieerd zijn met de seksuele ontwikkeling van het lichaam van een mannelijk type en optreden tijdens de puberteit) en anabole effecten (inclusief veranderingen in het bot- en spierapparaat).

  • Primaire seksuele kenmerken: verantwoordelijk voor de groei en ontwikkeling van de penis, testikels en scrotum. Ze beïnvloeden ook de vergroting van de prostaatklier en zijn secretoire capaciteit.
  • Voice. Testosteron leidt tot een toename van het strottenhoofd met een verdikking van het slijmvlies; het geeft mensen een dieper en ruwer klankkleur van de stem.
  • De huid. Werkzame stoffen dragen bij tot de verdikking van de huid en een toename van de secretie van de talgklieren, wat vaak leidt tot de ontwikkeling van acne (acne). Verhoogde transpiratie.
  • De hoofdhuid. Bij mannen en vrouwen bevorderen geslachtshormonen de haargroei tijdens de puberteit. Bij mannen is de haargroei breder (in de schaamstreek, de oksels, op de buik en zelfs op de schouders en rug) als gevolg van een hoger testosterongehalte. Hoge waarden van dihydrotestosteron kunnen leiden tot alopecia (genetische factoren spelen ook een belangrijke rol).
  • Gespierd systeem. Onder hormonale effecten wordt een significante toename van de spiermassa waargenomen. Dit effect wordt vaak gebruikt door atleten om betere resultaten te bereiken.
  • Bot systeem. Door het verhogen van de botmatrix leidt testosteron tot een verdikking van het bot. Onder invloed van actieve stoffen vernauwt het bekkengebied zich en wordt het trechtervormig.

Androgenen - wat is het? Androgene hormonen: hun tekort en overaanbod

Vaak horen we na het bezoek aan de dokter veel verschillende termen die maar zelden in het dagelijks leven voorkomen, maar die veel worden gebruikt in de moderne geneeskunde. In dit artikel zullen we proberen te begrijpen: androgenen - wat het is, welke rol ze spelen in het lichaam. En bepaal ook de oorzaken en gevolgen van hun overmaat en tekort.

Welke rol spelen androgenen in het lichaam?

Laten we beginnen met een algemeen concept. Androgenen zijn een groep hormonen die een belangrijke rol spelen bij de ontwikkeling van het menselijk lichaam, evenals bij reproductieve activiteit. Ze zijn in staat om zowel mannelijk als vrouwelijk lichaam te produceren, alleen in verschillende hoeveelheden. Tekort en overaanbod beïnvloeden het lichaam op verschillende manieren. In feite voeren androgenen bij vrouwen ongeveer 200 belangrijke functies uit. Maar hun belangrijkste taak is om te veranderen in geslachtshormonen, oestrogenen genoemd.

Androgenen - wat het is vanuit het oogpunt van wetenschappers

Wetenschappers belichten verschillende definities:

  1. Androgenen - wat zijn deze hormonen? Eén groep onderzoekers classificeert ze als stoffen waarvan de invloed primair wordt bepaald door de groei en ontwikkeling van het mannelijke voortplantingssysteem. Testosteron, geproduceerd door de mannelijke testikels, wordt beschouwd als de meest actieve van dit type. Andere hormonen die de testosteronfunctie ondersteunen, worden hoofdzakelijk gevormd door de bijnieren in relatief kleine hoeveelheden.
  2. Androgenen - wat zijn deze hormonen? Andere wetenschappers schrijven ze toe aan steroïden. Dit zijn natuurlijke of synthetische verbindingen die de ontwikkeling en het behoud van mannelijke kenmerken stimuleren, of onder controle houden, waaronder de functies van het geslachtsorgaan en secundaire geslachtskenmerken, zoals tone of voice, haargroei, botten, spierontwikkeling, enz.

Androgenen in het lichaam van mannen

Dit is het belangrijkste mannelijke geslachtshormoon. Het speelt een sleutelrol bij de ontwikkeling van de geslachtsorganen, zoals het aanhangsel, de zaadleider, de zaadblaasjes, de prostaatklier en de penis. Bovendien zijn androgenen noodzakelijk voor de puberteit, vruchtbaarheid en voor normale seksuele functie. Dit hormoon is belangrijk voor de fysieke veranderingen die optreden tijdens de mannelijke puberteit. Het werkt op de cellen in de testikels om sperma te produceren. Een normaal androgeenniveau is essentieel voor de algemene goede gezondheid. Het bevordert de groei van botten en spieren, beïnvloedt de stemming, het libido (seksuele begeerte) en sommige aspecten van mentale vaardigheden.

Laag niveau van androgenen bij mannen

Het tekort komt in een tijd dat het lichaam niet genoeg mannelijke hormonen kan produceren voor normaal functioneren. Lage niveaus zijn geen levensbedreigend probleem, maar kunnen de kwaliteit van de gezondheid aanzienlijk beïnvloeden.

Een ontoereikende hoeveelheid androgenen treft één op 200 mensen onder de leeftijd van 60 jaar. Dit wordt meestal veroorzaakt door een genetische afwijking, beschadiging van de testikels of, in zeldzame gevallen, een gebrek aan hormonen geproduceerd door de hersenen. Het is waarschijnlijk dat hun tekort niet voldoende is onderzocht en dat veel mannen een kwaliteitsbehandeling nodig hebben.

De eerste factor die de afname van de hoeveelheid van deze hormonen in het lichaam beïnvloedt, is veroudering. Het niveau van testosteron bij mannen wordt het hoogst waargenomen in 20 - 30 jaar. Met de leeftijd nemen androgenen geleidelijk af: ze kunnen dalen tot een derde van 30 tot 80 jaar. Dit kan worden veroorzaakt door factoren zoals obesitas, overgewicht, nicotine of drugsverslaving, alcoholisme of andere chronische (langdurige) medische problemen. In de periode van dertig tot tachtig jaar kan het niveau van deze hormonen drie keer worden verlaagd.

Symptomen van androgeentekort bij mannen

Gebrek aan energie, stemmingswisselingen, prikkelbaarheid, slechte concentratie, verminderde spierkracht en een laag libido kunnen symptomen zijn van androgeentekort. Ze overlappen vaak met andere ziekten. De symptomen van deze tekortkoming variëren afhankelijk van de leeftijd wanneer de testosteronniveaus onder het normale bereik liggen.

Androgeenoverschot bij mannen

Problemen die gepaard gaan met hoge testosteronspiegels zijn zeer zeldzaam, vooral bij mannen en ouderen van middelbare leeftijd. Een uitzondering kunnen diegenen zijn die dit hormoon voor medische doeleinden ontvangen of andere steroïdebehandelingen gebruiken. Meestal gebeurt dit wanneer het niveau van androgenen wordt verstoord en hun aantal is lager dan vereist.

Androgenen bij vrouwen

De bijnieren en eierstokken zijn de belangrijkste organen die dit hormoon produceren. Lichaamsdelen zoals vetweefsel en huid zijn echter ook betrokken bij de omzetting van zwakkere androgenen in sterkere. Veel vrouwen hebben een verminderd productie niveau van de betreffende hormonen. Overtollige orrogens of hun tekort is een van de meest voorkomende hormonale stoornissen.

In het vrouwelijk lichaam spelen deze stoffen een sleutelrol in de hormonale omgeving. Zodra de puberteit begint, stimuleert de productie van androgeen de haargroei in de schaam- en okselgebieden. Bovendien reguleren deze hormonen, volgens wetenschappers, de functies van vele organen, waaronder de voortplantingsorganen, botten, nieren, hart en spieren. De zwakkere geslacht androgenen zijn noodzakelijk voor de productie van het vrouwelijke hormoon - oestrogeen. Net als in het mannelijke lichaam, speelt het een belangrijke rol bij het voorkomen van botverlies, evenals bij het zien van gevoelens van seksueel verlangen en bevrediging.

Androgeendeficiëntie bij vrouwen

Lage niveaus van androgenen kunnen leiden tot een aantal problemen in het lichaam. Het resultaat van een dergelijke overtreding zijn: verminderde niveaus van vrouwelijk libido (verlies van interesse en verlangen naar seksuele relaties), snelle vermoeidheid met een lang herstel van kracht, verminderd gevoel van welzijn, verhoogde prikkelbaarheid, scherpe stemmingswisselingen, hoofdpijn, verlies van botmassa, frequente fracturen.

Lage niveaus van androgenen kunnen vrouwen op elke leeftijd beïnvloeden, maar meestal gebeurt dit tijdens de overgang naar de menopauze, of, zoals deze periode ook wel 'perimenopauze' wordt genoemd. Deze term wordt gebruikt om de tijd tot de menopauze te beschrijven (deze varieert gewoonlijk van twee tot acht jaar). Het niveau van androgenen bij vrouwen begint te dalen vanaf de leeftijd van twintig, en tegen de tijd dat de menopauze wordt bereikt, wordt de hoeveelheid van dit hormoon verminderd met vijftig procent, soms is dit cijfer hoger.

Een verdere daling binnen tien jaar na de menopauze wijst op een permanente afname van de ovariële functie. Voor veel vrouwen is de vermindering van het aantal androgenen een verslechtering van de gezondheid, constante vermoeidheid, opvliegers en versneld botverlies. Deze symptomen worden zichtbaar op de leeftijd van ongeveer vijftig jaar.

De tekortkoming en overmaat aan androgenen bij vrouwen en de behandeling ervan zijn controversiële kwesties. Een van de effectieve methoden om te bepalen of het niveau van deze hormonen normaal is, wordt beschouwd als een analyse van androgenen. Maar soms is meer onderzoek nodig om een ​​meer accurate diagnose te stellen.

Androgeenoverschot bij vrouwen

Overmaat androgeen is de meest voorkomende endocriene ziekte bij vrouwen in de reproductieve leeftijd. Overmatige hoeveelheden van dit hormoon in het lichaam kunnen problemen veroorzaken die resulteren in ziekten zoals acne (inflammatoire huidziekte), hirsutisme (overmatige haargroei op ongeschikte plaatsen: kin, bovenlip, rug, borst) en dunner wordend haar op het hoofd (kaalheid ).

Het is bewezen dat ongeveer tien procent van de vrouwelijke bevolking een verhoogd niveau van dit hormoon heeft. In het lichaam, is het in de vorm van testosteron genaamd "gratis" (een die niet is gebonden aan eiwitten, op hun beurt, vrije androgenen zijn een biologisch actieve vorm van testosteron). Zulke mensen lijden aan polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), dat wordt gekenmerkt door onregelmatige menstruatie of de volledige afwezigheid ervan, onvruchtbaarheid, een schending van de bloedsuikerspiegel (prediabetes en diabetes type 2). De meeste vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom hebben de neiging overgewicht of obesitas te hebben, hoewel een klein percentage een normaal lichaamsgewicht heeft. Als onbehandeld, hoge androgeengehaltes, ongeacht of een vrouw PCOS heeft of niet, geassocieerd zijn met ernstige gevolgen voor de gezondheid, zoals een hoog cholesterolgehalte, hoge bloeddruk, hartaandoeningen en verscheidene andere.

Andere oorzaken van hoge niveaus van androgenen bij vrouwen

Ook, anders dan PCOS, zijn er andere redenen om het niveau van dit hormoon te verhogen, dat wil zeggen hyperandrogenisme: het is aangeboren hyperplasie van de bijnierschors (genetische aandoening beïnvloedt de bijnieren, waardoor een overmatige hoeveelheid mannelijk androgeen wordt gedwongen), andere bijnier- en eierstokafwijkingen of bijniertumoren. Een andere reden voor het optreden van hyperandrogene symptomen is medicatie, zoals anabole steroïden. Dit type medicatie is populair bij bodybuilders en andere atleten en wordt vaak door hen gebruikt om de prestaties van het lichaam te verbeteren en spieren op te bouwen.

Hoe het niveau van androgenen in het lichaam te verminderen?

Dit kan thuis thuis worden gedaan. Als het androgeen verhoogd is, kan het op verschillende manieren op natuurlijke wijze worden verminderd, zonder gebruik te maken van medicatie:

1. Oefeningen - dit is een must.

Regelmatige lichaamsbeweging heeft een zeer krachtig effect op het hormonale niveau en de algehele lichaamsconditie. De gegevens laten zien dat vetverlies in combinatie met matige trainingsintensiteit een grote afname van androgeen, testosteron en vrij testosteron veroorzaakt. Een gezond dieet naast een matige lichaamsbeweging gedurende 45 minuten per dag zal de basis zijn van de normale hoeveelheid hormonen.

2. De juiste producten.

Om het niveau van androgenen bij vrouwen te verminderen, moet er natuurlijk een vermindering van suiker en schadelijke koolhydraten zijn. De reden, kort gezegd, is insuline. De consumptie van grote hoeveelheden suiker en geraffineerde koolhydraten leidt tot een toename van insuline, wat de eierstokken en bijnieren stimuleert om mannelijke hormonen te produceren.

3. Inleiding tot het dieet van kruidensupplementen en theeën.

Mintthee wordt, naast de smaak, ook beschouwd als een ideale manier om de testosteronniveaus te corrigeren. Studies hebben aangetoond dat bij vrouwen die elke maand gedurende een maand 2 kopjes muntthee dronken, het niveau van overtollige androgenen aanzienlijk daalde.

Inositol is een voedingssupplement dat niet alleen de testosteronniveaus verlaagt, maar ook de kwaliteit van het ei verbetert bij vrouwen met polycystisch ovariumsyndroom.

Over het algemeen kunnen voeding, lichaamsbeweging en voedingssupplementen helpen het androgeenhormoon bij vrouwen te reguleren. Zoals altijd, moet u voordat u met hormoontherapie begint, uw arts raadplegen en de juiste tests uitvoeren om de huidige hormoonspiegels te bepalen, onevenwichtigheden te identificeren en ernstige ziekten uit te sluiten.

Androgenen, wat het is

Androgens (Grieks ανδρεία (moed, moed) + Grieks γένος (geslacht, knie)) is de verzamelnaam voor een groep steroïdhormonen geproduceerd door de geslachtsklieren (testikels bij mannen en eierstokken bij vrouwen) en de bijnierschors die het vermogen hebben om in bepaalde concentraties te veroorzaken androgenese, virilisatie van het lichaam - de ontwikkeling van mannelijke secundaire geslachtskenmerken - bij beide geslachten.

Bij vrouwen veroorzaken androgenen in concentraties die kenmerkend zijn voor mannen een toename van de grootte van de clitoris en schaamlippen en de convergentie van de schaamlippen (waardoor ze meer op het scrotum lijken), gedeeltelijke atrofie van de borstklieren, baarmoeder en eierstokken, ophouden van menstruatie en ovulatie, onvruchtbaarheid.

Natuurlijke androgenen [bewerken]

  • Testosteron - inactieve vorm
  • dihydrotestosteron
  • Dehydroepiandrosteron (Dehydroepiandrosterone, DHEA)
  • Androstenedione (Andro)
  • androsteendiol
  • Androsterone

Androgenen in bodybuilding [bewerken]

Anabole steroïden worden veel gebruikt in bodybuilding, maar de voorkeur gaat uit naar geneesmiddelen die de laagste androgene activiteit hebben, ze dragen bij aan een toename van de spiermassa, terwijl ze minder bijwerkingen veroorzaken zoals acne, prikkelbaarheid, kaalheid, seborrhea, prostaathypertrofie, masculinisatie en het belangrijkste is dat het minder waarschijnlijk is dat steroïden met lage activiteit testiculaire atrofie veroorzaken en na een cyclus wordt het natuurlijke niveau van testosteron beter en voller. Dit komt door het feit dat steroïden met een hoge androgene activiteit in grotere mate geassocieerd zijn met androgeenreceptoren, die zich in de hypofyse en hypothalamus bevinden, wat resulteert in een afname van de gonadotropinespiegels.

Hoewel recentelijk, worden gegevens over androgene activiteit geïnsinueerd door amateurs, die valse informatie verspreiden dat anabole en androgene activiteit niet van toepassing is op steroïde hormonen.

Klinische farmacologie [bewerken]

Androgen-biosynthese [bewerken]

Testosteron is het belangrijkste androgeen bij mannen en, blijkbaar, bij vrouwen. Bij mannen wordt het meeste gesynthetiseerd in Leydig-cellen (Fig. 59.1). Bij vrouwen wordt testosteron op dezelfde manier gesynthetiseerd, maar in het corpus luteum en de bijnierschors. De voorlopers van testosteron androstenedione en dehydroepiandrosteron hebben een zwakke androgene activiteit.

Secretie en bloedoverdracht [bewerken]

Op bijna elke leeftijd produceren mannen meer testosteron dan vrouwen, en dit verklaart bijna alle verschillen tussen de seksen. In het eerste trimester van de zwangerschap beginnen de testikels van de foetus testosteron af te scheiden (waarschijnlijk onder de invloed van uitgescheiden door placenta CG), dat een belangrijke rol speelt bij de vorming van de mannelijke geslachtsorganen. Aan het begin van het tweede trimester wordt de serumconcentratie bijna hetzelfde als in het midden van de puberteit - ongeveer 250 ng% (figuur 59.2) (Dawood en Saxena, 1977; Forest, 1975). Tegen het einde van het tweede trimester valt het, maar bereikt door geboorte wederom ongeveer 250 ng% (Forest and Cathiard, 1975; Forest, 1975; Dawood and Saxena, 1977), mogelijk als gevolg van stimulering van Leydig LG-cellen geproduceerd in de hypofyse van de foetus. In de eerste dagen van het leven neemt de concentratie van testosteron weer af, vervolgens met 2-3 maanden stijgt deze naar 250 ng% en daalt dan onder 50 ng%, en blijft op dat niveau tot het begin van de puberteit (Forest, 1975), van 12-17 jaar oud, de concentratie van testosteron jongens groeien veel sterker dan meisjes, aan het einde van de adolescentie met respectievelijk 500-700 en 30-50 ng%. Bij mannen zorgt een hoge concentratie testosteron voor de puberteit en de verdere ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken. Naarmate de leeftijd vordert, neemt deze geleidelijk af en draagt ​​mogelijk bij aan verschillende verschijnselen van veroudering.

LH uitgescheiden door de hypofyse gonadotrope cellen (hoofdstuk 56) is de belangrijkste stimulator van de secretie van testosteron. Misschien is het effect van LH verhoogd in de aanwezigheid van FSH - het tweede hormoon van deze cellen. Op zijn beurt stimuleert de uitscheiding van LH GnRH, gevormd in de hypothalamus, en remt testosteron, dat rechtstreeks gonadotrope cellen beïnvloedt. LH-uitscheiding treedt gepulseerd op, het interval tussen uitscheidingspieken is ongeveer 2 uur en de piekamplitude is hoger in de ochtenduren. Dit patroon van uitscheiding van LH lijkt te worden bepaald door gepulseerde uitscheiding van GnRH in de hypothalamus. Bij hypothalamisch hypogonadisme normaliseert gepulseerde toediening van GnRH de secretie van LH en testosteron, terwijl langdurige infusie van GnRH niet helpt (Crowley et al., 1985).

Testosteronsecretie komt ook gepulseerd en meestal gedurende de dag voor. De concentratie is maximaal om 8.00 uur en het minimum om 20.00 uur. Met de leeftijd neemt de testosteronconcentratie in de ochtend af (Bremner et al., 1983).

Bij vrouwen veroorzaakt GH de productie van testosteron in het corpus luteum, dat zich na de eisprong op de plaats van de follikel vormt. Normaal gesproken zijn estradiol en progesteron, en niet testosteron, de belangrijkste remmers van de LH-secretie bij vrouwen. In het bloed is ongeveer 2% van het testosteron in een vrije vorm, 40% wordt stevig vastgehouden door het globuline dat geslachtshormonen bindt, en de rest van testosteron is zwak gebonden aan albumine.

Metabolisme [bewerken]

Testosteron heeft een divers effect op veel weefsels. Een van de redenen voor deze diversiteit is de omzetting van testosteron in twee andere steroïde hormonen, dihydrotestosteron en estradiol (figuur 59.3). Sommige effecten die testosteron veroorzaakt, anderen hebben dihydrotestosteron, andere - estradiol.

Onomkeerbare vermindering van testosteron tot dihydrotestosteron wordt gekatalyseerd door 5a-reductase. Beide hormonen activeren dezelfde androgeenreceptoren, maar dihydrotestosteron heeft een grotere affiniteit voor receptoren (Wilbert et al., 1983) en beïnvloedt sterker genexpressie (Deslypere et al., 1992). Dihydrotestosteron in weefsels die 5a-redukgazu bevatten, kan testosteron een extra effect op hen hebben. Er worden twee soorten 5a-reductase beschreven: type 1 (voornamelijk in de lever en extragenitale delen van de huid) en type 11 (in de urinewegen en geslachtsdelen bij mannen, en ook in de huid van de uitwendige geslachtsorganen bij mannen en vrouwen). Het effect van dihydrotestosteron op deze weefsels wordt hieronder beschreven.

Aromatase in veel weefsels, vooral in de lever en het vetweefsel, zet onomkeerbaar testosteron om in estradiol. Bij mannen vormt deze route 75% oestradiol; de rest wordt direct in de testikels geproduceerd, mogelijk door Leydig-cellen (MacDonald et al., 1979). De werking van testosteron, zoals verwacht, met de conversie naar oestradiol, wordt hieronder beschreven.

Testosteron wordt in de lever geïnactiveerd met de vorming van androsteron en etocholanolon (figuur 59.3). Dihydrotestosteron wordt omgezet in androsteron, androstanedion en androstanediol.

Fysiologische effecten en werkingsmechanismen [bewerken]

De effecten van testosteron hangen af ​​van de receptoren waarop het werkt, evenals van het weefsel en de leeftijd van de persoon. Testosteron oefent zowel een androgeen effect uit door direct te binden aan androgeenreceptoren of na te zijn omgezet in dihydrotestosteron, evenals oestrogeen door omzetting in estradiol en het activeren van oestrogeenreceptoren (figuur 59.4).

Actie op androgeenreceptoren. Testosteron en dihydrotestosteron stimuleren dezelfde androgeenreceptoren (Fig. 59.5), die tot de groep van intracellulaire receptoren behoren, die ook de receptoren voor steroïde hormonen, schildklierhormonen, calcitriol, retinoïden en een aantal receptoren met onbekende liganden omvatten. Testosteron en dihydrotestosteron interageren met het receptordomein van de receptor, waardoor het hormoonreceptorcomplex via het DNA-bindende domein aan specifieke genen kan binden. Het hormoonreceptorcomplex werkt als een transcriptiefactor die de expressie van deze genen verbetert (Brinkmann en Trapman, 2000).

Alleen in de afgelopen jaren zijn er gegevens verschenen over de oorzaken van de diversiteit van de effecten van androgenen in verschillende weefsels. Eén daarvan is de hogere affiniteit van dihydrotestosteron voor androgeenreceptoren in vergelijking met testosteron (Deslypere et al., 1992; Wilbert et al., 1983). Een ander mechanisme gerelateerd aan transcriptiefactoren (co-activatoren en corepressoren) specifiek voor verschillende weefsels is recent beschreven.

De waarde van de androgeenreceptor identificeert duidelijk de effecten van mutaties in het gen dat ervoor codeert. Zoals verwacht veroorzaken mutaties die de primaire structuur van het eiwit veranderen (het is genoeg om één aminozuur te vervangen in de DNA-bindende of receptordomeinen) reeds testosteronresistentie in de prenatale periode (McPhaul en Griffin, 1999). Dit leidt tot verminderde seksuele differentiatie en vertraagde seksuele ontwikkeling.

Een ander type mutatie veroorzaakt X-gekoppelde bulbospinale amyotrofie (Kennedy-syndroom). Bij dergelijke patiënten is het aantal herhalingen van CAG's dat codeert voor glutamine verhoogd, waardoor de polyglutamine-plaats aan het N-uiteinde van de receptor wordt verlengd (Laspada et al., 1991). Dit vermindert de gevoeligheid van de receptor voor androgenen slechts licht, maar leidt tot progressieve atrofie van motoneuronen (het mechanisme van laatstgenoemde is niet bekend).

Ten slotte verklaren de mutaties de ontwikkeling van resistentie tegen antiandrogeentherapie voor gemetastaseerde prostaatkanker. Aanvankelijk is de tumor hormoonafhankelijk, tenminste gedeeltelijk, waarop antiandrogene therapie is gebaseerd. Vaak is de tumor aanvankelijk behandelbaar en neemt de grootte ervan af, maar dan wordt resistentie geproduceerd. Bij dergelijke patiënten worden verschillende mutaties van het androgeenreceptorgen beschreven, waardoor de receptor kan worden geactiveerd door andere liganden of zelfs in de afwezigheid van een ligand (Visakorpi et al., 1995).

Effect op oestrogeenreceptoren [bewerken]

De omzetting in oestradiol door aromatase verklaart het effect van testosteron op het bot en mogelijk op sommige andere weefsels. In die zeldzame gevallen waarin er geen aromatase in het lichaam van een man is (Carani et al., 1997; Morishma et al., 1995) of oestrogeenreceptoren (Smith et al., 1994), sluiten epifysaire groeizones niet en groeien tubulaire botten voor onbepaalde tijd; daarnaast ontwikkelt zich osteoporose. Estradiol elimineert al deze aandoeningen met aromatase-deficiëntie (Bilezikian et al., 1998), maar niet met een defect in oestrogeenreceptoren. Er zijn aanwijzingen dat de omzetting van testosteron in estradiol het seksuele gedrag van mannelijke ratten bepaalt, maar een vergelijkbaar effect werd niet bij de mens gevonden.

Androgenen in verschillende levensfasen [bewerken]

Pasgeborenen. De waarde van verhoogde secretie van testosteron in de eerste maanden van het leven is niet bekend.

Pubertal periode. Bij mannen begint deze periode op ongeveer 12-jarige leeftijd met een toename van de secretie van GnRH in de hypothalamus. Het verhoogt de productie van gonadotrope cellen, FSH en LH, die bijdragen aan de groei van de testikels. Een toename van de teelballen is het eerste teken van de puberteit. De verbeterde synthese van testosteron, samen met het effect van FSH op Sertoli-cellen, stimuleert de ontwikkeling van ingewikkelde tubuli seminiferi, waarin spermatozoa worden gevormd. Het verhogen van de concentratie van testosteron in het bloed heeft tegelijkertijd invloed op veel weefsels, maar veranderingen in de meeste van hen treden geleidelijk over meerdere jaren op. Verhoog de lengte en dikte van de penis, er zijn plooien van het scrotum, de prostaatklier begint het geheim te markeren dat deel uitmaakt van het sperma. De productie van talg neemt toe, de huid wordt ruwer en vettiger, wat bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van acne. Haar verschijnt in de oksels, in de schaamstreek, vervolgens in de benen en uiteindelijk in andere delen van het lichaam en op het gezicht. De ontwikkeling van de haargroei kan ongeveer 10 jaar duren, de voltooiing geeft het einde van de puberteit aan. Het gewicht en de kracht van de spieren, vooral de spieren van de schoudergordel, nemen toe en het onderhuidse weefsel wordt dunner. De buisvormige botten verlengen sneller, wat leidt tot een algemene groeiversnelling, maar de epifysezaadgroeizones worden geleidelijk gesloten, waardoor de groei vertraagt ​​en uiteindelijk stopt. Tegelijkertijd worden de botten dikker. Als gevolg van het vergroten van de massa spieren en botweefsel neemt het gewicht aanzienlijk toe. Erytropoëse neemt toe en de hemoglobineconcentratie bij mannen is hoger dan bij jongens en vrouwen. Keel larynx kraakbeen verdikt en verlaagt de stem. Het ontwikkelen van seksueel verlangen.

De toename van de testosteronconcentratie in de puberteit weerspiegelt zich ook in de nerveuze activiteit: mannen zijn meestal beter georiënteerd in de ruimte en hun gedrag verschilt in sommige opzichten van dat van vrouwen, met name mannen zijn agressiever.

Oudere leeftijd. In jonge en middeleeuwen blijven zowel de serumconcentratie van testosteron als de kenmerken van een volwassen man vrijwel ongewijzigd. Echter, androgenetische alopecia ontwikkelt zich geleidelijk, te beginnen met het verschijnen van kale plekken en haaruitval op de kruin.

Veranderingen in de prostaatklier zijn van veel grotere medische betekenis. Ten eerste ontwikkelen alle mannen in verschillende mate een adenoom van de prostaatklier. Soms leidt dit tot compressie van de urethra en verminderde uitstroom van urine. Het optreden van adenoom hangt samen met de omzetting van testosteron in dihydrotestosteron in prostaatcellen onder de werking van type II 5-reductase (Wilson, 1980). Een van de moderne benaderingen voor de behandeling van prostaatadenoom is gebaseerd op de remming van dit enzym (McConnell et al. 1998), zoals hieronder beschreven.

Ten tweede kan prostaatkanker zich ontwikkelen. Hoewel er geen direct bewijs is voor de etiologische rol van testosteron, is de tumor hormoonafhankelijk, tenminste gedeeltelijk en voor enige tijd. In dit opzicht hebben ze met metastasis prostaatkanker de neiging om de concentratie van testosteron te verminderen (Huggins en Hodges, 1941; Iversen et al., 1990).

Ouderdom Met de leeftijd neemt de serumconcentratie van testosteron geleidelijk af (figuur 59.2), terwijl de concentratie van globuline die geslachtshormonen bindt, toeneemt. Op de leeftijd van 80 jaar is de totale concentratie testosteron ongeveer 85% en de concentratie vrij testosteron slechts ongeveer 40% van de overeenkomstige concentratie na 20 jaar (Purifoy et al., 1981; Deslypere en Vermeulen, 1984). Aan leeftijd gerelateerde veranderingen zoals verminderde prestaties, seksuele begeerte, spiermassa (Forbes, 1976) en kracht (Murray et al., 1980) en botdichtheid (Riggs et al., 1982) kunnen in verband worden gebracht met een daling van de testosteronconcentratie. Deze afhankelijkheid wordt aangegeven door vergelijkbare veranderingen in hypogonadisme bij jonge mannen (zie hieronder).

Androgeentekort [bewerken]

De effecten van androgeendeficiëntie zijn afhankelijk van de mate van tekort en de leeftijd waarop deze is opgetreden. Foetale periode. In het eerste trimester van de zwangerschap leidt testosterondeficiëntie bij de foetus tot onvolledige seksuele differentiatie. De oorzaak van een tekort aan testosteron kan net veranderingen in de testikels (bijv., 17a-hydroxylase deficiëntie): het ontbreken van LH op de hypofyse of de hypothalamus in dit stadium van ontwikkeling niet leidt tot ziektes testosteron deficiëntie, sinds het begin van testosteron secretie door Leydigcellen regelt hCG.

Bij afwezigheid van testosteron worden de uitwendige vrouwelijke geslachtsorganen gevormd; in minder ernstige gevallen treedt onvolledige virilisatie op en ontwikkelen zich de externe geslachtsorganen van het intermediaire type, hun structuur hangt af van het niveau van testosteron. De differentiatie van de kanalen van de kanalen in de zaadleider en zaadblaasjes wordt ook aangetast, terwijl tegelijkertijd de regressiefactor van de Mullerian-kanalen, afgescheiden door de teelballen, voorkomt dat ze zich ontwikkelen tot de vrouwelijke geslachtsorganen. Soortgelijke veranderingen treden op in de normale secretie van testosteron, als de activiteit wordt verminderd als gevolg van een defect in de androgeenreceptor of een tekort aan 5a-reductase. Er zijn verschillende defecten in de androgeenreceptor. In de meest ernstige gevallen is de receptor volledig inactief en wordt testiculaire feminisatie waargenomen bij de ontwikkeling van de uitwendige vrouwelijke geslachtsorganen. In gematigde gevallen zijn ze onvolledige virilisatie; in milde gevallen is alleen de spermatogenese bij volwassenen verminderd (McPhaul en Griffin, 1999). Gebrek aan 5a-reductase gaat gepaard met onvolledige virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen bij de normale ontwikkeling van inwendige organen, aangezien de laatste afhangt van testosteron zelf (Wilson et al., 1993).

Testosterondeficiëntie in het derde trimester van de zwangerschap door testiculaire ziekte of LH-deficiëntie bij de foetus leidt tot twee stoornissen. Ten eerste treedt geen normale groei van de penis op en treedt er micropenie op. Het wordt vaak waargenomen bij jongens met LG-tekort, veroorzaakt door een schending van de synthese van GnRH. Ten tweede dalen de testikels niet af in het scrotum, dat wil zeggen dat er sprake is van cryptorchidisme; deze aandoening wordt ook vaak waargenomen bij een tekort aan L G.

Pubertal periode. Als een jongen in de prenatale periode normaal testosteron synthetiseert, en het tekort optreedt vóór het begin van de puberteit, dan is er een vertraging in de seksuele ontwikkeling. Afhankelijk van de mate van tekort, vertragen de veranderingen van de uitwendige geslachtsorganen, lichaamshaar, spiermassa, stem en gedrag hierboven enigszins. Bovendien kunnen volgens de normale productie van groeihormoon op de achtergrond van het gebrek aan testosteron in de puberteit wordt vertraagd sluiten van de epifysaire zones, wat leidt tot overmatige verlenging van de lange beenderen en de onevenredige groei van de handen en voeten in relatie tot het lichaam, als gevolg van wat de grondwet wordt eunuchoid. Uiteindelijk groeit het glandulaire borstweefsel en treedt er gynaecomastie op.

Oudere leeftijd. Als testosterondeficiëntie optreedt na de voltooiing van de seksuele ontwikkeling, vindt de omgekeerde ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken plaats en hangt de ernst van dit proces af van de mate en de duur van het tekort. In ernstige gevallen, na slechts 1-2 weken, is er sprake van een afname van seksuele lust en prestaties, andere symptomen ontwikkelen zich langzamer. Gemiddeld treedt binnen enkele maanden een afname van spiermassa en spierkracht op, maar voor de opkomst van merkbare veranderingen bij individuele patiënten duurt het jaren.

Binnen een paar maanden is er een significante daling van de hematocriet- en hemoglobineconcentratie. Twee-fotonen röntgenstraalabsorptiometrie is in staat om na 2 jaar een afname van de botweefseldichtheid te detecteren, hoewel het risico op fracturen pas na vele jaren toeneemt. Het verminderen van haargroei in mannelijk patroon vindt ook geleidelijk plaats gedurende vele jaren. Androgeendeficiëntie bij vrouwen vermindert de groei van schaam- en / of okselhaar, maar dit wordt pas na een paar jaar merkbaar. Bij vrouwen kunnen androgenen ook andere belangrijke functies vervullen die verloren gaan in hun afwezigheid (vooral met een gecombineerde tekort aan ovarium en adrenale androgenen als gevolg van apituitarisme). Er worden testosteronpreparaten ontwikkeld die de fysiologische concentratie van dit hormoon bij vrouwen kunnen handhaven. Het gebruik van deze geneesmiddelen zal u vertellen hoeveel testosteronvervangingstherapie met androgeendeficiëntie bij vrouwen seksueel verlangen, spiermassa en spierkracht, botdichtheid en prestaties kan verhogen.

Androgeenpreparaten [bewerken]

Bij inname is testosteron niet effectief: het wordt goed opgenomen, maar wordt snel geïnactiveerd in de lever. Daarom zou bij hypogonadisme, om een ​​normale serumtestosteronconcentratie te handhaven, het medicijn te vaak en in te hoge doses moeten worden ingenomen. Dienovereenkomstig hebben de meeste androgeenpreparaten een structuur die hun snelle afbraak in de lever voorkomt. Daarnaast wordt gezocht naar geneesmiddelen met meer selectieve effecten.

Testosteron Esters [bewerken]

Androgeenpreparaten voor percutane toediening [bewerken]

Een andere mogelijkheid om te voorkomen dat het geïnjecteerde testosteron wordt geïnactiveerd, is om een ​​pleister te gebruiken, waarvan het onveranderde hormoon langzaam door de huid wordt opgenomen. Dagelijkse hechting van de pleister kan fluctuaties in de concentratie testosteron verminderen in vergelijking met de / m de introductie van zijn esters. De eerste van dergelijke pleisters werden op de huid van het scrotum aangebracht (Findlay et al., 1989). Hier is de huid zo dun dat testosteron wordt geabsorbeerd in voldoende hoeveelheden en zonder de toevoeging van stoffen die absorptie vergemakkelijken. Vervolgens werden pleisters met dergelijke substanties ontwikkeld, zodat deze pleisters konden worden vastgelijmd aan andere huidgebieden (Yu et al., 1997; Dobs et al., 1999). Een recent gemaakt testosteronpreparaat in de vorm van een water-alcoholgel (Wang et al., 2000). Al deze geneesmiddelen worden 1 keer per dag aangebracht, wat zorgt voor een normale concentratie testosteron bij de meerderheid van de patiënten met hypogonadisme (Fig. 59.7).

Zoek electorale androgenen [bewerken]

Alkilandrogens [bewerken]

Een halve eeuw geleden werd gewerkt aan de synthese van testosteron-analogen met een overheersende anabole activiteit ten opzichte van androgeen. Een aantal stoffen leken dergelijke eigenschappen te bezitten, omdat ze bij ratten een groter effect uitoefenden op de spier die de anus optilt dan op het voorste deel van de prostaatklier (Hershberger en Meyer, 1953). Deze stoffen worden anabole steroïden genoemd, de meeste waren 17-alkylanderogenen. Geen van hen vertoonde echter de gewenste selectiviteit bij mensen. Niettemin worden anabole steroïden door atleten veel gebruikt als doping (zie hieronder). De eigenaardigheid van een ander alkylandogeen, 7a-methyl-19-nortestosteron, is resistent tegen de werking van 5a-reductase (Kumar et al., 1992). Selectieve androgeenreceptormodulators. Het creëren van selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (tamoxifen, raloxifen) die oestrogeenreceptoren in sommige weefsels activeren en in andere blokkeren, stimuleerde de ontwikkeling van vergelijkbare modulatoren van androgeenreceptoren.

(Negro-Vilar, 1999). De selectiviteit van raloxifen lijkt echter te worden geassocieerd met een grotere affiniteit voor een isovorm van een oestrogeenreceptor, die de bones en het myocardium overheerst, en een mindere affiniteit voor de andere vorm, karakteristiek voor de borstklier en het endometrium. Omdat slechts één vorm van androgeenreceptoren is gedetecteerd, moet het selectieve effect ervan worden gebaseerd op de weefselspecificiteit van co-activatoren en corepressoren, eiwitten die het effect van intracellulaire receptoren op de transcriptie van doelwitgenen reguleren (Moilanen et al., 1999). Een groep van chinolinen met selectieve androgene activiteit werd verkregen (Zhi et al., 1999).

Toepassing van androgenen [bewerken]

De voor de hand liggende indicatie voor de benoeming van androgenen - testosterondeficiëntie (hypogonadisme) bij mannen. Androgenen worden in andere gevallen gebruikt; waarschijnlijk zullen er in de toekomst nieuwe indicaties zijn voor hun benoeming.

Hypogonadisme bij mannen. Als testosteron een tekort heeft, wordt elk van de bovengenoemde testosteronpreparaten voor percutane toediening of testosteronesters voorgeschreven. Bij adolescenten en ouderen is het noodzakelijk om zorgvuldig toe te zien op de effectiviteit en veiligheid van de behandeling.

Prestatiebeoordeling [bewerken]

Het doel van de behandeling is om de serumconcentratie van testosteron zo dicht mogelijk bij normaal te houden, dus het meten van deze concentratie is de belangrijkste methode voor het evalueren van de effectiviteit van de behandeling. De meettijd hangt af van de voorbereiding: als testosteronpreparaten worden gebruikt voor cutane toediening, kan de concentratie op elke dag en op elk moment worden bepaald. Er dient rekening mee te worden gehouden dat de concentratie na 2-4 uur na het plakken van een pleister op de huid van het scrotum (Findlay et al., 1987) of de pleister Testoderm voor extragenitale huidgebieden (Yu et., 1997) en na 6-9 uur bij gebruik een maximum bereikt. Androderm-pleister voor extragenitale huid (Dobs et al., 1999) en de minimale concentratie voordat de volgende pleister wordt geplakt, is 60-70% van het maximum (Findlay et al., 1987). Bij gebruik van de gel varieert de serumconcentratie van testosteron gedurende de dag weinig, maar de steady-state concentratie van het geneesmiddel wordt soms slechts één maand na aanvang van de behandeling ingesteld. Bij gebruik van testosteron enantaat of cypionaat, elke 2 weken toegediend, wordt de concentratie testosteron gemeten in het midden van dit interval. De gemeten testosteronconcentratie mag niet verschillen van de normale, anders zal de wijze van toediening veranderen. Als testosterondeficiëntie wordt veroorzaakt door een laesie van de testikels (in dit geval is de LH-concentratie verhoogd), is normalisatie van de LH-concentratie een bewijs van de effectiviteit van de behandeling binnen 2 maanden na het begin van de vervangingstherapie (Snyder en Lawrence, 1980; Findlay et al., 1989).

Normalisatie van serumtestosteronconcentraties bij mannen met hypogonadisme leidt tot de voltooiing van de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken en hun onderhoud. Binnen een paar weken zouden dergelijke mannen hun seksuele begeerte en prestaties moeten verhogen (Davidson et al., 1979). Na een paar maanden nemen spiermassa en kracht toe en neemt de vetmassa af (Katznelson et al., 1996). Botdichtheid bereikt binnen 2 jaar een maximum (Snyder et al., 2000).

Bijwerkingen van testosteron [bewerken]

Cutane testosteronpreparaten en testosteronesters hebben geen ander effect dan de werking van endogeen testosteron (als de therapeutische dosis niet wordt overschreden). Tijdens vervangingstherapie kunnen echter bijwerkingen optreden. Sommigen van hen verschijnen kort na het begin van de behandeling, anderen meestal pas na een paar jaar. Het verhogen van de concentratie van testosteron van het niveau van prepuberale of midden van de puberteit tot het niveau kenmerk van een volwassen man kan leiden tot dergelijke verschijnselen kenmerkend voor de puberteit periode zoals acne, gynaecomastie en agressief seksueel gedrag. Fysiologische hoeveelheden testosteron hebben geen invloed op het bloedlipidenprofiel. Vervangende therapie heeft soms een ongewenst effect in het geval van bijkomende ziekten. Stimulering van erytropoëse leidt dus tot de normalisatie van hematocriet bij een gezonde man in de rest, echter, met een neiging tot erytrocytose (bijvoorbeeld tegen de achtergrond van COPD), kan hematocriet de norm overschrijden. Op dezelfde manier zal een klein natrium- en waterretentie geen gezonde persoon beïnvloeden, maar het zal hartfalen verergeren. Bij een overdosis testosteron ontstaat erytrocytose en, in zeldzame gevallen, waterretentie en oedeem bij afwezigheid van een aanleg voor deze aandoeningen. Wanneer de normale concentratie van testosteron vele jaren wordt gehandhaafd (vanwege de endogene uitscheiding of vervangingstherapie), neemt het risico van hormoonafhankelijke aandoeningen zoals adenoom en prostaatkanker toe met de leeftijd van 40 jaar.

Derivaten van testosteron 17-alkylandrogenen hebben bijwerkingen op de lever, soms cholestasis en, in zeldzame gevallen, pelioz lever (de vorming van gaten gevuld met bloed). Geïsoleerde gevallen van hepatocellulair carcinoom worden beschreven, maar de etiologische rol van deze geneesmiddelen is twijfelachtig. Bovendien verlagen 17-alkilandrogenen, vooral in grote doses, de HDL-niveaus.

Hypogonadisme in de puberteit. Als hypogonadisme wordt waargenomen bij jongens, dan worden ze in de pubertijd periode testosteronpreparaten voorgeschreven, gebaseerd op de hierboven uiteengezette principes. Het is belangrijk om te onthouden dat testosteron de sluiting van de epifysaire groeizones versnelt, waardoor het in het begin een snelle groei veroorzaakt, maar dan stopt de groei uiteindelijk. Daarom is het noodzakelijk om rekening te houden met de groei van de jongen en het niveau van GH in hem. Bij lage groei en tekort aan groeihormoon wordt somatropine het eerst voorgeschreven en pas dan wordt hypogonadisme behandeld.

Ouder worden bij mannen. Volgens voorlopige gegevens verhoogt de testosteronvervangingstherapie bij mannen met een leeftijdsafhankelijke afname in de concentratie van dit hormoon de botdichtheid en vetvrije massa en vermindert de hoeveelheid vetweefsel (Snyderet ah, 1999a, b). Het is echter niet duidelijk of een dergelijke behandeling de groei van prostaatadenoom niet veroorzaakt en of het risico op klinisch gemanifesteerde prostaatkanker niet toeneemt. Hypogonadisme bij vrouwen. Het is nog niet bewezen dat het voorschrijven van testosteron bij vrouwen met lage serumtestosteronspiegels bijdraagt ​​tot een toename van seksuele lust, prestaties, spiermassa en kracht, evenals botdichtheid.

Doping. Om de beste resultaten te bereiken, nemen sommige atleten hun toevlucht tot doping, inclusief het gebruik van androgenen. Gewoonlijk worden deze geneesmiddelen in het geheim ingenomen, daarom is hun werking minder goed begrepen dan die van geneesmiddelen die zijn voorgeschreven bij de behandeling van hypogonadisme. Drugs. Atleten gebruikten bijna alle androgenen die in de humane en diergeneeskunde worden gebruikt als doping. Het begon meer dan 20 jaar geleden en gaf aanvankelijk de voorkeur aan anabole steroïden - 17-alkilandrogenen en andere stoffen waarvan beweerd werd dat ze een overwegend anabolisch effect hadden vergeleken met testosteron. Omdat dergelijke verbindingen eenvoudig kunnen worden gedetecteerd door organismen te beheersen, komen CG en testosteronesters, die de serumconcentratie van testosteron verhogen, vaker voor. In de afgelopen jaren is het gebruik van testosteronprecursoren (androstenedione en dehydroepiandrosteron), die niet op de lijst van verboden geneesmiddelen staan, toegenomen. Efficiency. De meeste testen op het effect van testosteron op spierkracht waren onbeheersbaar. In één dubbelblind onderzoek werden 43 personen (alle mannen) verdeeld in 4 groepen: in de eerste twee groepen voerden de proefpersonen krachtoefeningen uit terwijl ze testosteron enantaat toedienden in een dosis van 600 mg eenmaal per week (meer dan 6 keer hoger dan tijdens vervangende therapie) ) of placebo, in de derde en vierde groep kregen proefpersonen dezelfde medicijnen zonder beweging. Testosteron verhoogde de vetvrije massa en spierkracht, en oefening leverde een extra effect op (Bhasin et al., 1997).

In een andere dubbelblinde studie leidde androstenedione (100 mg 3 maal daags gedurende 8 weken) niet tot een toename van de spierkracht in vergelijking met placebo. Dit is echter niet verrassend, aangezien de gemiddelde testosteronconcentratie ook niet toenam (King et al., 1999).

Bijwerkingen van androgenen [bewerken]

Bij het nemen van therapeutische doses van androgenen treden altijd een aantal bijwerkingen op; het uiterlijk van andere effecten hangt af van het medicijn of van aanvullende aandoeningen. Alle androgenen in hoge doses remmen de afscheiding van LH en FSH, waardoor de functie van de testikels wordt belemmerd: de productie van endogene testosteron en spermatozoïden neemt af, waardoor het vermogen om te bevruchten afneemt. De opvang van androgenen gedurende vele jaren kan leiden tot een afname van de teelballen. De zaadbalfunctie wordt meestal enkele maanden na het stoppen van het geneesmiddel hersteld, maar soms duurt het langer. Hoge doses van alle androgenen veroorzaken erythrocytose (Drinka et al., 1995);

Androgenen, in staat oestrogeen te worden (met name testosteron zelf), veroorzaken in hoge doses gynaecomastie. Preparaten met een gemodificeerde ring A die geen aromatisering ondergaat, bijvoorbeeld dihydrotestosteron, hebben deze actie niet.

Hepatotoxische werking is kenmerkend voor 17-alkylandrogenen (zie hierboven). Bovendien zijn ze in hoge doses vaker dan andere androgenen in strijd met het lipidenmetabolisme, waardoor het HDL-niveau wordt verlaagd en het LDL-gehalte stijgt. Er zijn onbevestigde meldingen van bijwerkingen zoals psychische stoornissen en plotselinge sterfte door coronaire hartziekten, vermoedelijk geassocieerd met veranderingen in het lipidenprofiel en verhoogde bloedstolling.

Sommige van de bijwerkingen van androgenen zijn vooral merkbaar bij vrouwen en kinderen - het mannelijk-kalende karakter, kalende haar en acne, kenmerkend voor mannen. Bij jongens neemt de penis bij vrouwen de clitoris toe. Jongens en meisjes stoppen met groeien als gevolg van vroegtijdige sluiting van epifysezaad groeizones. Anticonceptie bij mannen. Anticonceptiemiddelen voor mannen die androgenen bevatten (ook in combinatie met andere geneesmiddelen) worden ontwikkeld. Hun werking is gebaseerd op de onderdrukking van de afscheiding van LH in de hypofyse en de daaropvolgende afname in de synthese van endogeen testosteron. Normaal gesproken is de testosteronconcentratie in de testikels ongeveer 100 keer hoger dan die in het bloed. Een hoge concentratie testosteron is nodig voor spermatogenese, de achteruitgang ervan remt dit proces dramatisch. Bij de eerste pogingen om testosteron te gebruiken om spermatogenese te onderdrukken, was echter een dubbele dosis testosteron enantaat nodig dan voor substitutietherapie, en het was nog steeds niet mogelijk om spermatogenese volledig te onderdrukken bij alle mannen (WHO Task Force voor de regulatie van mannelijke vruchtbaarheid, 1996). In andere vroege onderzoeken werden GnRH-antagonisten, die de LH-secretie onderdrukken, gebruikt in combinatie met testosteronvervangingstherapie (Pavlou et al., 1991). Deze combinatie is echter niet geschikt voor wijdverbreid gebruik, omdat de beschikbare Gnadoliberine-antagonisten moeten worden toegediend in de vorm van dagelijkse injecties die histamine-afgifte veroorzaken. Veelbelovend is de combinatie van progestagenen met fysiologische doses testosteron om de secretie van LH en spermatogenese te onderdrukken, terwijl de normale serumtestosteronconcentraties behouden blijven (Bebb et al., 1996). Testosteronundecanoaat voor injectie, dat gedurende een maand een relatief stabiele serumconcentratie testosteron levert (Zhang et al., 1999), en 7a-methyl-19-nortestosteron, een synthetische androgeen die niet kan worden gereduceerd door 5a-reductase en niet werkt op de prostaat, worden getest. (Cummings et al., 1998).

Uitputting. De anabole activiteit van testosteron werd gebruikt om spieratrofie en -uitputting te behandelen, maar in de meeste gevallen was deze methode niet effectief. De uitzondering is de behandeling van spieratrofie bij AIDS, vergezeld van hypogonadisme. Bij aidspatiënten, mannen met spieratrofie en lage serumtestosteronspiegels, verhoogt een dergelijke behandeling de spiermassa en spierkracht (Bhasin et al., 2000).

Quincke zwelling. Constante behandeling met androgenen voorkomt aanvallen van angio-oedeem. De ziekte is geassocieerd met erfelijke insufficiëntie van de Cl-esterase-remmer of de productie van antilichamen daarvoor (Cicardi et al., 1998). 17-alkylandrogenen (stanozolol en danazol) stimuleren de synthese van C1-esteraseremmer in de lever. Helaas veroorzaken ze virilisatie bij vrouwen. Vanwege de virilisatie en voortijdige sluiting van de epifysaire groeizones worden androgenen niet gebruikt om angio-oedeem bij kinderen te voorkomen, maar soms worden ze voorgeschreven voor convulsies. Ziekten van het bloed. Vóór de komst van erytropoëtine werden androgenen gebruikt om erytropoëse te stimuleren bij anemieën van verschillende etiologieën. Androgenen (in het bijzonder danazol) worden nog steeds soms voorgeschreven voor hemolytische anemie en idiopathische trombocytopenische purpura, die resistent zijn tegen standaardbehandeling.

Waarschuwing [bewerken]

Anabole geneesmiddelen kunnen alleen op recept worden gebruikt en zijn gecontra-indiceerd bij kinderen. De verstrekte informatie vereist geen gebruik of distributie van krachtige stoffen en is uitsluitend gericht op het verminderen van het risico op complicaties en bijwerkingen.

U Mag Als Pro Hormonen