Veel vormen van deze ziekte gepaard gaan met een verhoogde afscheiding van de bijnieren van mannelijke geslachtshormonen (androgenen), wat resulteert in vrouwen adrenogenitaal syndroom gaat meestal gepaard met de ontwikkeling van virilisatie, dwz mannelijke secundaire geslachtskenmerken (haargroei, en mannelijke kaalheid, diepe stem, spierontwikkeling). In dit opzicht werd eerder deze pathologie "congenitaal adrenogenitaal syndroom" genoemd.

Definitie en relevantie van pathologie

Adrenogenitaal syndroom of congenitale adrenale hyperplasie (VDKN) of congenitale adrenale hyperplasie (CAH) een groep erfelijke ziekten die chronische primaire adrenale insufficiëntie en pathologie vorm van stoornissen van seksuele differentiatie of seksuele ontwikkeling en voortijdige seksuele ontwikkeling manifesteren.

Een belangrijke plaats in dit probleem wordt ingenomen door niet-klassieke varianten van de pathologie, die vervolgens worden gemanifesteerd door dergelijke voortplantingsstoornissen als miskraam en onvruchtbaarheid. De totale frequentie van voorkomen van de klassieke vormen van de ziekte is vrij hoog. Meer mensen lijden aan blanken.

In typische gevallen, bij verschillende bevolkingsgroepen, wordt VDKN bij pasgeborenen gedetecteerd met een frequentie van 1:10 000-1: 18 000 (in Moskou - 1:10 000). Bovendien, als in een monozygoot (beide allelen in het genotype hetzelfde zijn), komt het voor met een gemiddelde frequentie van 1: 5 000-1: 10 000, vervolgens het heterozygote adrenogenitale syndroom - met een frequentie van 1:50.

Bij gebrek aan tijdige diagnose en ontoereikende vervangingstherapie zijn er ernstige complicaties mogelijk. In deze gevallen is de prognose van de ziekte in de regel ongunstig. Het is een bedreiging voor de gezondheid en het leven van alle patiënten, maar het adrenogenitaal syndroom is vooral gevaarlijk bij kinderen in de neonatale periode. In dit opzicht is het probleem VDKN en begeleiding, medische zorg geconfronteerd door artsen van verschillende specialiteiten - in de gynaecologie en verloskunde, kindergeneeskunde, endocrinologie en therapie bij kinderen en volwassenen chirurgie, genetica.

Adrenogenitaal syndroom bij meisjes komt veel vaker voor dan bij jongens. In het laatste geval gaat het gepaard met slechts minimale klinische symptomen van het type van extreem vroege (voortijdige) ontwikkeling van fenotypische secundaire geslachtskenmerken.

Oorzaken en pathogenese van de ziekte

De betekenis van het principe van etiologie en pathogenese is al besloten in de definitie van deze pathologie. De reden voor het ontstaan ​​defect (erfelijke) één van de genen die de overeenkomstige enzymen betrokken bij de synthese van de bijnierschors steroïden (in steroidogenesis) coderen, in het bijzonder, cortisol of transporteiwitten bijnierschors. Het gen dat de normale synthese van cortisol reguleert is gelokaliseerd in één paar van het zesde autosoom, daarom is de wijze van overerving van het adrenogenitaal syndroom autosomaal recessief.

Dit betekent dat er dragers zijn van de ziekte, dat wil zeggen een groep mensen van wie de pathologische toestand is verborgen. Een kind, vader en moeder (elk) met zo'n verborgen pathologie kunnen geboren worden met duidelijke ziekteverschijnselen.

De belangrijkste schakel in het ontwikkelingsmechanisme van alle aandoeningen is een verminderde biosynthese van cortisol en de onvoldoende productie vanwege een defect in het enzym 21-hydroxylase. Cortisol-deficiëntie, in overeenstemming met het principe van omgekeerde neurohormonale communicatie, is een factor die de secretie van de voorkwab van de hypofyse van een extra hoeveelheid adrenocorticotroop hormoon stimuleert. En de overmaat van de laatste, op zijn beurt, stimuleert de functie van de bijnierschors (steroidogenese), wat leidt tot zijn hyperplasie.

Bijnierhyperplasie veroorzaakt actieve uitscheiding van niet alleen progesteron en 17-hydroxyprogesteron, dat wil zeggen steroïdhormonen die voorafgaan aan de enzymatische blokkade, maar ook androgenen, die onafhankelijk van het enzym 21-hydroxylase worden gesynthetiseerd.

Aldus zijn de resultaten van al deze processen als volgt:

  1. Gebrek aan cortisol glucocorticosteroïde.
  2. Hoog compenserend gehalte in het lichaam adrenocorticotroop hormoon.
  3. Het ontbreken van mineralcorticoïd hormoon aldosteron.
  4. Overmatige secretie door de bijnieren van progesteron, 17-hydroxyprogesteron en androgenen.

Vormen van adrenogenitaal syndroom

In overeenstemming met het type enzym waarvan het gen een defect bevat, zijn er momenteel 7 nosologische varianten van het syndroom, waarvan er één lipide (vet) hyperplasie van de bijnieren is vanwege gebrek aan eiwit StAR / 20,22-desmolase, en de andere zes zijn te wijten aan het defect van de volgende enzymen :

  • 21-hydroxylase;
  • 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
  • 17-alpha hydroxylase / 17,20-lyase;
  • 11 beta-hydroxylase;
  • P450-oxidoreductase;
  • aldosteronsynthetase.

Gemiddeld wordt 95% van de ziekte veroorzaakt door adrenogenitaal syndroom als gevolg van een tekort aan het enzym 21-hydroxylase, de rest van zijn vormen zijn zeer zeldzaam.

Afhankelijk van de aard van de defecten van de bovenstaande enzymen en klinische manifestaties, worden de volgende varianten van de ziekte in de classificatie gepresenteerd.

Eenvoudige viriele vorm

Verdeeld in aangeboren klassiek, waarbij de activiteit van 21-hydroxylase minder is dan 5%, en niet-klassieke of late puberteit (de activiteit van hetzelfde enzym is minder dan 20-30%).

Solter-vorm (klassiek)

Het ontwikkelt zich wanneer:

  • 21-hydroxylase-activiteit minder dan 1%;
  • enzymdeficiëntie 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, voorkomend bij personen met een mannelijk genotype met symptomen van mannelijk vals hermafroditisme en bij personen met een vrouwelijk genotype - zonder enig teken van virilisatie;
  • eiwitgebrek StAR / 20,22-desmolase, gemanifesteerd bij mensen met een vrouwelijk fenotype zeer ernstige vorm van hyperpigmentatie;
  • gebrek aan het enzym aldosteronsynthetase.

Hypertensieve vorm

Waarin er zijn:

  1. Klassiek, of aangeboren, als gevolg van een enzymdeficiëntie van 11-bèta-hydroxylase en ontwikkeling met virilisatie bij mensen met een vrouwelijk fenotype; enzymdeficiëntie 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - met onvolgroeide groei, spontaniteit van de puberteit, met een vrouwelijk genotype - zonder virilisatie symptomen, met een mannelijk geslacht met vals mannelijk hermafroditisme.
  2. Niet-klassieke of late deficiëntie van het enzym 11-beta-hydroxylase (bij personen met een vrouwelijk fenotype - met symptomen van virilisatie), gebrek aan enzym 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - met groeiachterstand en spontaniteit van de puberteit, zonder virilisatie bij mensen met vrouwelijk genotype, met vals mannelijk hermafroditisme - in de aanwezigheid van het mannelijke genotype.

Symptomen van pathologie

Klinische symptomen en aandoeningen in het lichaam van metabole processen worden gekenmerkt door een grote variëteit. Ze zijn afhankelijk van het type enzym, de mate van deficiëntie, de ernst van het genetische defect, het karyotype (mannelijk of vrouwelijk) van de patiënt, het type hormoonsynthese-eenheid, enz.

  • Met een teveel aan adrenocorticotroop hormoon

Als gevolg van een hoog gehalte aan adrenocorticotroop hormoon in het lichaam, dat, als een concurrent van het melanocytstimulerende hormoon, aan de receptoren van de laatste bindt en de productie van huidmelanine stimuleert, wat zich manifesteert door hyperpigmentatie in het genitale gebied en huidplooien.

  • Gebrek aan cortisol glucocorticosteroïde

Het leidt tot hypoglycemisch (lage bloedglucose) -syndroom, dat zich op elke leeftijd kan ontwikkelen met onvoldoende vervangingstherapie. Vooral harde hypoglycemie wordt overgedragen op een pasgeboren baby. De ontwikkeling ervan kan gemakkelijk worden veroorzaakt door onjuiste of onregelmatige (niet-tijdige) voeding of andere gerelateerde ziekten.

  • Met een tekort aan aldosteron

Het steroid hormoon aldosteron is het belangrijkste mineralcorticoïde dat het zoutmetabolisme in het lichaam beïnvloedt. Het verhoogt de urinaire excretie van kaliumionen en draagt ​​bij aan de retentie van natriumionen en chloor in de weefsels, wat resulteert in een verhoogd vermogen van de laatste om water vast te houden. Bij een tekort aan aldosteron ontwikkelt zich een stoornis van water- en elektrolytenstofwisseling in de vorm van "zoutverlies-syndroom". Het manifesteert zich door regurgitatie, herhaalde massale (in de vorm van een "fontein") braken, een toename van het dagelijkse volume van urine, uitdroging van het lichaam en ernstige dorst, een verlaging van de bloeddruk, een toename van het aantal hartcontracties en aritmieën.

  • Overmatige androgeensecretie

Tijdens de periode van embryonale ontwikkeling van de foetus met het vrouwelijke karyotype (46XX), veroorzaakt het virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen. De intensiteit van deze virilisatie kan van de 2e tot de 5e graad zijn (in overeenstemming met de Prader-schaal).

  • Overmatige synthese van bijnierandrogenen

Overmaat dehydroepiandrosteron, androstenedione, testosteron na de geboorte veroorzaakt jongens voortijdige isosexual puberteit, gemanifesteerd door een toename van de penis en erecties. Voortijdige seksuele ontwikkeling van meisjes met adrenogenitaal syndroom vindt plaats op een heteroseksueel type en manifesteert zich door een toename en spanningsclitoris.

Bij mannelijke en vrouwelijke kinderen, op de leeftijd van 1,5-2 jaar, worden acne, haargroei en grofheid van de stem waargenomen. Daarnaast neemt de lineaire groei toe, maar tegelijkertijd is de differentiatie van botweefsel sneller dan de lineaire groei, waardoor de epifyse ontspruitende zones op de leeftijd van 9-11 zijn gesloten. Uiteindelijk blijven kinderen hierdoor belemmerd.

  • Solteraire (klassieke) vorm

De meest ernstige vorm van adrenogenitaal syndroom, die bij kinderen, zowel mannen als vrouwen, zich al in de eerste dagen en weken na de geboorte manifesteert door een langzame toename van het lichaamsgewicht, "spuiten" herhaald braken, gebrek aan eetlust, buikpijn, regurgitatie, laag gehalte bloed natriumionen en verhoogde - kaliumionen. Verlies van natriumchloride (zout), op zijn beurt, leidt tot uitdroging van het lichaam en verergert de frequentie en massaliteit van braken. Het lichaamsgewicht neemt af, lethargie en moeite met zuigen verschijnen. Als gevolg van de afwezigheid of vroegtijdige en ontoereikende intensieve zorg is de ontwikkeling van een collaptoïde toestand, een fatale cardiogene shock, mogelijk.

  • In het geval van de viriel en zout verliezende vormen

Intra-uterien hyperandrogenisme kan de virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen in die mate stimuleren dat meisjes een variërende mate van fusie van de scrotale hechtdraad en een vergrote clitoris hebben. Soms hebben de externe geslachtsdelen van het meisje zelfs een volledige gelijkenis met de mannelijke, waardoor het personeel van het kraamkliniek het registreert en de ouders als een jongen opgroeien. Bij jongens zijn de uitwendige geslachtsdelen geschikt, soms is de grootte van de penis iets groter.

Na de geboorte ervaren zowel meisjes als jongens een toename in de klinische manifestaties van een overmaat aan androgenen - een toename in de botopbouw en fysieke ontwikkeling, evenals een toename in de grootte van de clitoris en de spanning bij meisjes, een toename in penisgrootte en het verschijnen van erecties bij jongens.

  • De manifestatie van niet-klassieke vormen van de ziekte

Het wordt alleen opgemerkt in de leeftijd van 4-5 jaar in de vorm van voortijdige haargroei in de oksel- en schaamstreekgebieden. Andere klinische symptomen van deze vorm bestaan ​​niet.

  • In hypertensieve vorm

Kenmerkend voor de hypertensieve vorm is verhoogde bloeddruk, die secundair optreedt als gevolg van een compenserende toename in de concentratie van deoxycorticosteron, dat een klein mineralocorticoïdoidoid hormoon van de bijnierschors is. Onder zijn invloed is er een vertraging in het lichaam van natriumzouten en, dienovereenkomstig, van water, wat leidt tot een toename van het circulerende bloedvolume. Soms is een gelijktijdige afname van kaliumzouten mogelijk, gepaard gaand met spierzwakte, hartritmestoornissen, verhoogde dorst tegen de achtergrond van een toename van dagelijkse diurese, een schending van de zuur-base status van het bloed.

diagnostiek

Momenteel zijn er diagnostische opties voor het plannen van de zwangerschap (met bewaarde vruchtbaarheid), in de prenatale en neonatale perioden. De eerste twee soorten diagnostiek worden uitgevoerd in geval van de aanwezigheid van anamnestische of klinische laboratoriumgegevens, wat duidt op de mogelijkheid van de aanwezigheid van een overeenkomstige erfelijke pathologie bij een ouder of foetus.

Om de mate van risico voor de toekomst van de foetus in de planningsfase van de zwangerschap te identificeren, zijn mannen en vrouwen monsters met adrenocorticotroop hormoon. Hiermee kunt u de aanwezigheid van een heterozygote dragertoestand of een niet-klassieke vorm van aangeboren disfunctie van de bijnierschors bevestigen of afwijzen.

Klinische richtlijnen voor prenatale diagnostiek (foetale ontwikkeling) zijn:

  1. Genetische analyse van het adrenogenitaal syndroom, bestaande uit de studie van chorion villuscellen in het eerste trimester van de zwangerschap, en in het tweede trimester van de moleculair genetische analyse van cellen in het vruchtwater, wat het mogelijk maakt om de deficiëntie van het enzym 21-hydroxylase te diagnosticeren.
  2. Bepaling in het eerste trimester van concentraties van 17-hydroxyprogesteron en androstenedione in het bloed van een zwangere vrouw, evenals in het vruchtwater dat is verkregen voor de studie van chorionische villi, en in het tweede trimester - in het bloed van de zwangere vrouw en in water verkregen met behulp van vruchtwaterpunctie. Deze analyses bieden een mogelijkheid om de deficiëntie van het enzym 21-hydroxylase te identificeren. Bovendien maakt de analyse van vruchtwater het mogelijk om de concentratie van 11-deoxycortisol te bepalen om de deficiëntie van het enzym 11-beta-hydroxylase te detecteren.
  3. Bepaling van het geslachtskaryotype en typering van weefselcompatibiliteitsgenen (HLA) door het bestuderen van DNA dat is verkregen uit chorionvilli, die worden verzameld na 5-6 weken dracht volgens de methode van punctiebiopsie.

Neonatale screening (in de neonatale periode) in Rusland is uitgevoerd sinds 2006. In overeenstemming hiermee wordt de studie van de bloedspiegels van 17-hydroxyprogesteron uitgevoerd bij alle kinderen op de 5e dag na de geboorte. Neonatale screening maakt het mogelijk om snel en volledig de problemen van diagnose en behandeling van de ziekte aan te pakken.

behandeling

Alle patiënten met adrenogenitaal syndroom krijgen een continue vervangingstherapie voorgeschreven met glucocorticoïde geneesmiddelen, die het mogelijk maken om de deficiëntie van cortisol in het lichaam te compenseren en (afhankelijk van het feedbackmechanisme) overmatige afscheiding van adrenocorticotroop hormoon te onderdrukken. Voor kinderen met open gebieden van botgroei, Cortef is een middel van keuze, dat is hydrocortison tabletten. In de adolescentie en oudere behandeling is toegestaan ​​hormonale geneesmiddelen van de langdurige werking - prednison en dexamethason.

Kortef en Kortineff geneesmiddelen gebruikt bij de behandeling van adrenogenitaal syndroom

In het geval van de zout verliezende vorm van de ziekte, wordt naast de glucocorticoïden, het medicijn Cortineff of fludrocortison, dat een synthetisch hormoon van de bijnierschors met hoge minerale corticoïdenactiviteit is, voorgeschreven. Pasgeborenen, met uitzondering van fludrocortison, moeten natriumchloride in een dagelijkse dosis van 1-2 gram in de vorm van gezout water toevoegen aan de gebruikelijke voeding.

Om overdosering van hormonale geneesmiddelen en de selectie van adequate doseringen te voorkomen, zijn constante monitoring van de fysieke ontwikkeling en laboratoriumonderzoek naar hormonale niveaus noodzakelijk. Dergelijke indicatoren met betrekking tot glucocorticoïdtherapie zijn gegevens over de snelheid van veranderingen in groei, botrijping, lichaamsgewicht en klinische symptomen van het virale syndroom, serum 17-hydroxyprogesteron of androstenedione en urinaire afgifte van pregnatriol.

De geschiktheid van Corineff-doseringen kan worden beoordeeld op de aanwezigheid en frequentie van regurgitatie, met name "spuiten", de hoeveelheid gewichtstoename, huidderivator, eetlust en bij oudere kinderen - door bloeddruk. Uit laboratoriumonderzoeken, het niveau van natrium- en kaliumionen in het bloed, zijn veranderingen in de renine-activiteit in het plasma van objectief belang. Het bepalen van het niveau van de laatste is noodzakelijk bij alle patiënten, ongeacht de aanwezigheid en de ernst van symptomen van zoutverlies.

Naast conservatieve behandeling wordt bij meisjes van 1-2 jaar met klassieke vormen van pathologie een eentraps chirurgisch (feminiserend) plastic van de uitwendige geslachtsorganen uitgevoerd. Met een significante ernst van virilisatie, 1-2 jaar na de eerste menstruatiebloeding, maar vóór het begin van de seksuele activiteit, wordt de tweede fase van de chirurgische behandeling ondernomen, die bestaat uit een conventionele of gecombineerde intra-uoplastiek.

Adrenogenitaal syndroom in het aantal erfelijke endocriene ziekten komt het meest voor. De tijdige detectie en adequate therapie, die vooral wordt gefaciliteerd door neonatale screening, maakt het echter mogelijk om mensen met deze pathologie een voldoende hoge kwaliteit van leven te bieden.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom is verdeeld in aangeboren vorm, die wordt beschouwd als een klassieke en niet-klassieke lichte vormen, die post-puberteit en puberteit omvatten. Ze zijn geclassificeerd volgens hyperandrogenisme en het niveau van C21-hydroxylase-deficiëntie. Met deze ziekte wordt een overmatige hoeveelheid androgenen in de bijnieren geproduceerd en wordt het hormoon gonadotropine in onvoldoende hoeveelheden afgegeven. Dientengevolge is er in de eierstokken een aanzienlijke overtreding van de daaropvolgende groei van follikels, evenals hun rijping.

De belangrijkste oorzaak van adrenogenitaal syndroom wordt beschouwd als een aangeboren tekort aan een element zoals C21-hydroxylase, een speciaal enzym dat betrokken is bij de synthese van androgenen geproduceerd in de bijnierschors. Dit enzym wordt gevormd in voldoende hoeveelheden onder invloed van een gen dat zich bevindt in de korte arm van de autosoom - een paar van het zesde chromosoom. In de regel is de overerving van deze ziekte autosomaal-recessief van aard. Als er slechts één pathologisch veranderd gen in het lichaam is, kan de ziekte zich mogelijk niet ontwikkelen, en alleen wanneer de pathologische genen zich in verschillende paren van chromosomen bevinden, kan het adrenogenitaal syndroom zich ontwikkelen.

Symptomen van adrenogenitaal syndroom

In de aangeboren vorm van adrenogenitaal syndroom, zelfs in de periode van intra-uteriene ontwikkeling, wanneer de hormonale functie van de bijnieren wordt gevormd, wordt een overmatige hoeveelheid androgenen geproduceerd. Een overmaat aan androgenen leidt tot seksuele differentiatie gerelateerd aan de vrouwelijke foetus. Tegen 9-11 weken van intra-uteriene ontwikkeling heeft de foetus al een geslachtsstructuur en organen die kenmerkend zijn voor het vrouwelijk lichaam, hoewel de externe geslachtsorganen zich in dit stadium net beginnen te vormen. In dit geval wordt het vrouwelijke fenotype gevormd uit het initiële type.

De vrouwelijke foetus en zijn uitwendige geslachtsorganen worden beïnvloed door overmatige productie van testosteron, met als gevolg dat er een aanzienlijke toename is in de genitale tuberkel, die vervolgens de vorm aanneemt van een penisachtige clitoris, de labiosacrale plooien samensmelten en lijken op het scrotum in vorm. De urogenitale sinus opent onder de vervormde clitoris, niet in eerste instantie verdeeld naar de vagina en urethra. Daarom, wanneer een kind wordt geboren, is het geslacht ervan vaak verkeerd bepaald. Omdat de geslachtsklieren van de eierstokken een vrouwelijke vorm krijgen, wordt congenitaal adrenogenitaal syndroom vaak valse vrouwelijke hermafroditisme genoemd, tijdens de prenatale ontwikkeling van androgenen leidt dit tot hyperplasie van de bijnieren.

Kinderen die aan deze ziekte lijden, moeten voortdurend worden gecontroleerd door pediatrische endocrinologen. Moderne medische technieken zorgen voor de tijdige chirurgische behandeling van adrenogenitaal syndroom, zodat de chirurgische methode kan worden gebruikt om het geslacht te corrigeren en het kind zich verder ontwikkelt volgens het vrouwelijke type. Nu, gynaecologen - endocrinologen wenden zich vaak tot patiënten bij wie het adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een late vorm.

In de puberale aangeboren vorm manifesteert C21-hydroxylase-deficiëntie zich in de periode van prenatale ontwikkeling, zelfs tijdens de puberteit, wanneer de hormonale functie van de bijnierschors zich alleen manifesteert. Schendingen zijn echter vooral merkbaar vlak voor het begin van de eerste menstruatie bij een meisje. En als gewoonlijk in een populatie de eerste menstruatie plaatsvindt op de leeftijd van 12-13, dan komt bij meisjes met een congenitaal adrenogenitaal syndroom dat gekenmerkt wordt door een puberale vorm, de eerste menstruatie veel later, alleen bij 15-16 jaar oud.

De menstruatiecyclus bij deze ziekte is nogal onstabiel, de menstruatie is onregelmatig, meisjes neigen naar oligomenorroe. Het interval tussen de menstruatie is aanzienlijk, in de regel is het 30-45 dagen.

Hirsutisme is behoorlijk uitgesproken, het manifesteert zich vaak in de groei van staafhaar langs de witte lijn van de buik, in de groei van haar boven de bovenlip op mannelijke wijze, op de heupen en rond de tepels. Een groot aantal talgklieren verschijnen op het lichaam, er is vaak een ettering van de haarzakjes, de huid in het gezicht wordt vettig, de poriën groeien en groeien. Meisjes die lijden aan de puberale vorm van adrenogenitaal syndroom, onderscheiden zich door een vrij hoge groei en mannelijke constitutie, brede schouders en smalle bekken, hypoplasticiteit van de borstklieren wordt waargenomen. In de regel zijn de belangrijkste klachten van dergelijke patiënten wanneer zij naar artsen gaan, het optreden van acne of klachten van een onregelmatige menstruatiecyclus.

Met deze postpubertale vorm van de ziekte zijn de symptomen van het adrenogenitaal syndroom bij meisjes pas merkbaar na de puberteit. Heel vaak worden de symptomen uitgesproken na een medische abortus, tijdens een niet-ontwikkelende zwangerschap of na een spontane miskraam. Uitgedrukt in overtreding van de menstruatiecyclus nemen de intervallen tussen menstruatie aanzienlijk toe, de menstruatie wordt schaars, vaak zijn er vertragingen.

In dit geval wordt hyperandrogenisme gekenmerkt door relatief milde tekenen van manifestatie, hirsutisme is bijna niet uitgesproken en verschijnt alleen bij een lichte haargroei op de witte lijn op de buik, wat haar op de benen, bij de tepels of boven de bovenlip. De borstklieren van een meisje ontwikkelen zich op dezelfde manier als haar leeftijdsgenoten, de lichaamsvorm wordt gevormd volgens het vrouwelijke type, stofwisselingsstoornissen komen niet tot uiting.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom kan worden vastgesteld met behulp van moderne hormonale onderzoeken, evenals door visuele inspectie. Dit houdt rekening met fenotypische en anamnestische gegevens, zoals lichaamshaar op niet-specifieke plaatsen voor vrouwen, het mannelijk lichaam, de ontwikkeling van de borstklieren, de conditie en het algemene uiterlijk van de huid, vergrote poriën en de aanwezigheid van acne. Adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een significante schending van de synthese van steroïden op 17-SNP, daarom wordt de aanwezigheid van deze ziekte aangegeven door een toename in het niveau van hormonen in het bloed en de identificatie van twee hormonen - DEA-C en DEA, die worden beschouwd als voorlopers van testosteron.

Het is ook nodig om de indicator 17-COP te bepalen tijdens de diagnose, die door de urine wordt gedetecteerd op de aanwezigheid van androgeenmetabolieten erin. Tijdens de bloedtest om het adrenogenitaal syndroom te diagnosticeren, wordt het niveau van DEA-C- en 17-SNP-hormonen bepaald. Met een uitgebreid onderzoek voor de volledige diagnose is het noodzakelijk om de symptomen van hyperandrogenisme en andere stoornissen in het endocriene systeem in overweging te nemen. In dit geval moeten de indicator 17-COP in de urine en het niveau van de hormonen DEA-C, T, 17-SNP's en DEA twee keer worden gedetecteerd: eerst vóór de test met dexamethason en andere glucocorticoïden en daarna na de implementatie. Als het niveau van hormonen in de analyse wordt verlaagd tot 70-75%, duidt dit op de productie van androgenen uitsluitend in de bijnierschors.

Nauwkeurige diagnose van adrenogenitaal syndroom omvat echografie van de eierstokken, tijdens welke anovulatie wordt gedetecteerd, kan worden bepaald of er follikels met verschillende volwassenheidsniveaus aanwezig zijn die de preovulatoire grootten niet overschrijden. In de regel worden in dergelijke gevallen de eierstokken vergroot, maar in tegenstelling tot polycystisch ovariumsyndroom, met adrenogenitaal syndroom, wordt noch een toename van het stroma-volume noch de aanwezigheid van kleine follikels direct onder de ovariumcapsule waargenomen. Bij diagnostiek wordt vaak de basale temperatuur gemeten, waarbij de ziekte wordt aangegeven door de karakteristieke duur van de fasen - de lange eerste fase van de menstruatiecyclus en de tweede fase die kort is in de tijd.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Tijdens de behandeling van het adrenogenitaal syndroom worden glucocorticoïde geneesmiddelen gebruikt die de hormonale functie in de bijnieren kunnen corrigeren. Heel vaak gebruiken artsen een medicijn zoals dexamethason, waarvan de dagelijkse dosis 0,5-0,25 mg niet mag overschrijden. Tijdens de behandeling is regelmatige controle van het niveau van androgenen in het bloed van de patiënt en metabolieten in de urine noodzakelijk. Als de menstruatiecyclus daarna wordt genormaliseerd, kan de therapie als succesvol en effectief worden beschouwd. Na behandeling met geneesmiddelen moeten ovulatiecycli verschijnen, die kunnen worden gedetecteerd door de basale temperatuur te meten. Als dit een verandering in de fasen van de menstruatiecyclus en hun normalisatie aan het licht bracht, kan een vrouw in het midden van de menstruatiecyclus zwanger worden.

Maar zelfs tijdens de zwangerschap is het noodzakelijk om de therapeutische behandeling met glucocorticoïden voort te zetten tot de 13e week om een ​​spontane miskraam te voorkomen. Tegen die tijd is de placenta op de juiste manier gevormd, wat de productie van een voldoende hoeveelheid hormonen zal garanderen die nodig zijn voor de juiste vorming van de foetus. Patiënten die lijden aan het adrenogenitaal syndroom, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd door artsen in alle stadia van de zwangerschap, volwaardige behandeling in de vroege stadia van de ontwikkeling van de foetus is vooral belangrijk. De basale temperatuur moet dagelijks worden gemeten tot de 9e week van de zwangerschap, om de twee weken is een echografische diagnose nodig om de myometriale tonus te detecteren en om de staat van het eierstokafbraak te onderzoeken.

Als een patiënt een spontane miskraam heeft gehad, moeten oestrogeenbevattende medicijnen worden gebruikt om de bloedtoevoer naar het embryo tijdens de foetale ontwikkeling aanzienlijk te verbeteren. Als voorbereiding op zwangerschap worden vrouwen microfolline voorgeschreven, waarvan de dagelijkse dosis 0,25-0,5 mg is, of proginova in de hoeveelheid 1-2 mg. De toestand van de vrouw moet zorgvuldig worden gecontroleerd, met name aandacht moet worden besteed aan klachten van pijn in de onderbuik, evenals de aanwezigheid van bloeding uit de urinewegen.

Nu met adrenogenitaal syndroom bij de behandeling van zwangerschap, zelfs tijdens het I-II-trimester, wordt Duphaston gebruikt, een analogon van natuurlijk progesteron. Dit medicijn wordt niet gekenmerkt door androgene effecten, waardoor het zich onderscheidt van de middelen van de norsteroïdenreeks, waarvan het gebruik kan leiden tot masculinisatie van de foetus, vooral van de vrouw. Dit medicijn wordt ook gebruikt voor de behandeling van cervicale insufficiëntie, wat vaak een bijkomende ziekte is bij het adrenogenitaal syndroom.

Als de zwangerschap, ondanks de therapie, niet optreedt, vindt de eisprong niet plaats en blijft de duur van de fasen van de menstruatiecyclus hetzelfde, naast de glucocorticoïde therapie, is het noodzakelijk om het begin van de eisprong te stimuleren. Gebruik hiervoor clomiphene, voorgeschreven in een dosis van 50-100 mg in bepaalde stadia van de menstruatiecyclus. Wanneer een vrouw alleen naar een arts gaat met klachten over overmatig lichaamshaar op het mannelijke principe, onregelmatige menstruatie of puistige uitslag op het gezicht en lichaam, maar niet geïnteresseerd is in zwangerschap, wordt de therapie al met andere geneesmiddelen uitgevoerd.

In de regel bevatten dergelijke middelen anti-androgenen en oestrogenen, meestal wordt Diane-35 gebruikt. In aanwezigheid van hirsutisme in een enkel complex hiermee wordt cyproteronacetaat toegediend, waarvan de dosis 25-50 mg per dag is. Het verloop van de behandeling met dit medicijn is ontworpen voor 12-14 dagen. Een volledige medische behandeling duurt drie maanden tot zes maanden, alleen dan wordt de therapie effectief. Maar de oorzaak van de pathologie blijft onopgelost, dus na het stoppen van de behandeling beginnen de symptomen van het adrenogenitaal syndroom weer te verschijnen.

Het gebruik van glucocorticoïden, die normalisatie van de eierstokfunctie mogelijk maken, leidt niet tot een significante afname van hirsutisme. Om van dit probleem af te komen, is het noodzakelijk om orale contraceptiva te nemen met progestagenen, zoals gestodeen, desogestrel, norgestimaat. Onder niet-hormonale geneesmiddelen kan veroshpiron worden onderscheiden, die binnen zes maanden na 100 mg per dag moet worden ingenomen, in dit geval hebben de meeste patiënten een significante afname in hirsutisme.

In de postpubertale vorm van deze ziekte worden patiënten die niet zwanger willen worden, hormonale geneesmiddelen, in de regel niet voorgeschreven, vooral als de vertragingen niet van lange duur zijn en acne op de huid te verwaarlozen is. Als een vrouw hormonale anticonceptiva moet krijgen, moet de voorkeur worden gegeven aan geneesmiddelen zoals Mersilon, gestoden, desogestrel, norgestimate, maar het gebruik van dergelijke geneesmiddelen gedurende meer dan een jaar wordt niet aanbevolen.

Adrenogenitaal syndroom

In de klinische praktijk, afhankelijk van de mate van C21-hydroxylase deficiëntie en derhalve de mate van hyperandrogenism scheiden klassieke vorm van congenitale adrenogenitaal syndroom en milde vormen, ook wel niet-klassieke (post-puberale en puberale vorm). Overmatige afgifte van adrenale androgenen remt de afgifte van gonadotropinen, wat resulteert in een verminderde groei en de rijping van follikels.

De klassieke vorm van congenitaal adrenogenitaal syndroom

hyperproductie van androgenen begint in de baarmoeder met het begin van de hormonale werking van de bijnieren - 9-10 ste week van het foetale leven. Onder invloed van een overmaat aan androgenen is de seksuele differentiatie van de foetus van het vrouwelijk chromosoomseks verstoord. Gedurende deze periode van het foetale leven gonaden al een duidelijke seksuele identiteit, inwendige geslachtsorganen zijn ook inherent aan de structuur van het vrouwelijk geslacht en de uitwendige genitaliën zijn in het beginstadium. Vanuit het zogenaamde neutrale type wordt een vrouwelijk fenotype gevormd. Onder invloed van een overmaat testosteron optreedt vermannelijking van de uitwendige genitaliën van de vrouwelijke foetus: genitale tuberkel toeneemt, worden penisoobrazny clitoris samenvoegen labiosakralnye plooien, krijgen soort scrotum wordt urogenitale sinus niet verdeeld in de urinebuis en de vagina en blijven en opent onder penisoobraznym clitoris. Dergelijke virilisatie leidt bij de geboorte tot een verkeerde geslachtsbepaling. vals vrouwelijke hermafroditisme - aangezien de gonaden vrouwelijk structuur (eierstokken), heeft deze pathologie andere naam gekregen. Hyperproductie van androgenen in de prenatale periode veroorzaakt hyperplasie van de bijnieren; Deze vorm van adrenogenitaal syndroom wordt de klassieke vorm van congenitale bijnierhyperplasie genoemd.

Zulke kinderen zijn patiënten van pediatrische endocrinologen, de tactieken van hun management en behandeling zijn ontwikkeld, die tijdige chirurgische correctie van het geslacht mogelijk maakt en de verdere ontwikkeling van het vrouwelijke type regisseert.

Voorwaardelijk met betrekking tot gynaecologen en endocrinologen zijn patiënten met late vormen van adrenogenitaal syndroom.

Pubertale vorm van adrenogenitaal syndroom (congenitale disfunctie van de bijnierschors)

In deze vorm van adrenogenitaal syndroom manifesteert aangeboren C21-hydroxylase-deficiëntie zich in de puberale periode, tijdens de fysiologische toename van de hormonale functie van de bijnierschors, in de zogenaamde adrenarche periode, met 2-3 jaar voor de menarche - het begin van de menstruatie. De fysiologische toename van de uitscheiding van androgenen op deze leeftijd zorgt voor een puberale "groeispurt" en de verschijning van seksuele haarverdeling.

Het klinische beeld wordt gekenmerkt door late menarche, de eerste menstruatie komt in 15-16 jaar, terwijl in de bevolking - in 12-13 jaar. De menstruatiecyclus is onstabiel of onregelmatig van aard met een neiging tot oligomenorroe. Het interval tussen de perioden is 34-45 dagen.

Hirsutisme heeft een uitgesproken karakter: de groei van staafhaar wordt waargenomen langs de witte lijn van de buik, op de bovenlip, tepelhof, het binnenoppervlak van de dijen. Meerdere acne wordt opgemerkt in de vorm van etterende haarzakjes en talgklieren, gezichtshuid is olieachtig, poreus.

Meisjes worden gekenmerkt door een grote gestalte, lichaamsbouw heeft onscherp uitgesproken mannelijke of intersekse kenmerken: brede schouders, smalle bekken.

De borstklieren zijn hypoplastisch.

De belangrijkste klachten die patiënten naar een arts leiden zijn hirsutisme, acne en een onstabiele menstruatiecyclus.

Post-pubertale vorm van adrenogenitaal syndroom

Klinische manifestaties manifesteren aan het einde van het tweede decennium van het leven, vaak na een spontane miskraam in de vroege zwangerschap, een niet-ontwikkelende zwangerschap of medische abortus.

Vrouwen rapporteren menstruele onregelmatigheden volgens het type verlenging van de intermenstruele periode, een neiging tot vertragingen en een afname van de menstruatie.

Omdat hyperandrogenisme zich laat ontwikkelt en een "zacht" karakter heeft, is hirsutisme niet erg uitgesproken: de slechte beharing van de witte lijn van de buik, tepelhof, boven de bovenlip en schenen.

De borstklieren worden ontwikkeld op basis van leeftijd, de samenstelling is van een zuiver vrouwelijk type.

Opgemerkt moet worden dat bij patiënten met adrenogenitaal syndroom, metabolische stoornissen kenmerkend voor polycystisch ovariumsyndroom niet worden gedetecteerd.

Oorzaken van adrenogenitaal syndroom

De belangrijkste oorzaak is de aangeboren tekortkoming van het enzym C21-hydroxylase, dat betrokken is bij de synthese van androgenen in de bijnierschors. De normale vorming en instandhouding van dit enzym wordt geleverd door een gen dat zich bevindt in de korte arm van een van de paren van het 6e chromosoom (autosoom). Overerving van deze pathologie is autosomaal-recessief van aard. In de drager van één pathologisch gen kan deze pathologie niet verschijnen, het manifesteert zich in de aanwezigheid van defecte genen in beide autosomen van het 6e paar.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Naast de anamnestische en fenotypische gegevens (lichaamsbouw, haargroei, huidaandoening, ontwikkeling van de borstklieren), zijn hormonale onderzoeken cruciaal bij het vaststellen van de diagnose.

Bij adrenogenitaal syndroom is de steroïdesynthese verminderd in het 17-SNP-stadium. Dientengevolge zijn hormonale tekenen een toename in bloedspiegels van 17-SNP's, evenals DEA en DEA-C - testosteronprecursoren. Voor diagnostische doeleinden kan de definitie van 17-COP in urine - androgeenmetabolieten worden gebruikt.

Het meest informatief is de toename in het niveau van 17-SNP en DEA-C in het bloed, dat wordt gebruikt voor differentiële diagnose met andere endocriene stoornissen, die symptomen van hyperandrogenisme vertonen. De bepaling van 17-SNP, T, DEA, DEA-C in het bloed en 17-KS in de urine wordt vóór en na de test uitgevoerd met glucocorticoïden, bijvoorbeeld dexamethason. De afname in het niveau van deze steroïden in het bloed en de urine met 70-75% wijst op bijnieroorsprong van androgenen.

Ovariële echografie heeft een diagnostische waarde. Omdat anovulatie plaatsvindt in het adrenogenitaal syndroom, kan de aanwezigheid van follikels met verschillende maten van rijpheid die geen preovulatoire groottes bereiken, de zogenaamde multifolliculaire eierstokken, echoscopisch worden opgemerkt, de grootte van de eierstokken kan iets groter zijn dan normaal. In tegenstelling tot de eierstokken met polycystisch ovariumsyndroom, verhogen ze echter niet het stromavolume en is er geen regeling van kleine follikels in de vorm van een "halsketting" die kenmerkend is voor deze pathologie onder de ovariumcapsule.

De meting van de basale temperatuur, die wordt gekenmerkt door een uitgerekte eerste fase van de cyclus en een verkorte tweede fase van de cyclus (insufficiëntie van het corpus luteum), is ook van diagnostisch belang.

Differentiële diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Differentiële diagnostische tekenen van adrenogenitaal syndroom en polycysteus ovariumsyndroom

indicatoren

AGS

PCOS

Normaal of verhoogd

Test met dexamethason

De ernst van hirsutisme

Miskraam in het eerste trimester

Onstabiele cyclus met neiging tot oligomenorroe

Oligo-, amenorroe, DMK

Follikels in verschillende stadia van volwassenheid, volume tot 6 cm 3

Vergrote door stroma, follikels met een diameter van maximaal 5-8 mm, subcapsulair, volume> 9 cm 3

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Glucocorticoïde geneesmiddelen worden gebruikt om de hormonale functie van de bijnieren te corrigeren.

Momenteel wordt dexamethason voorgeschreven in een dosis van 0,5-0,25 mg. per dag onder controle van bloedandrogenen en hun metabolieten in de urine. De effectiviteit van de therapie wordt aangegeven door de normalisatie van de menstruatiecyclus, het verschijnen van ovulatiecycli, die wordt geregistreerd door het meten van de basale temperatuur, echoscopie van het endometrium en de eierstokken in het midden van de cyclus en het begin van de zwangerschap. In het laatste geval blijft glucocorticoïde therapie abortus vermijden tot de 13e week - de periode van vorming van de placenta, die het noodzakelijke niveau van hormonen verschaft voor de normale ontwikkeling van de foetus.

Tijdens de eerste weken van de zwangerschap is zorgvuldige observatie noodzakelijk: tot 9 weken - meting van de basale temperatuur, eenmaal in de twee weken - een echografie om een ​​verhoogde tonus van het myometrium en de echografische tekenen van de loslating van de eicel te detecteren. Wanneer spontane miskramen in de geschiedenis worden gebruikt, worden oestrogeenbevattende geneesmiddelen gebruikt om de bloedtoevoer naar het ontwikkelende embryo te verbeteren: microfolline (ethinylestradiol) 0,25-0,5 mg per dag of 1-2 mg per dag, gecontroleerd door de toestand van de vrouw en pijn hieronder buik, bloederige afscheiding uit het geslachtsorgaan.

Momenteel is het gebruik van een analoog van natuurlijk progesteron, duphaston, 20-40-60 mg per dag effectief bij de behandeling van een miskraam bij het adrenogenitaal syndroom in het I-II-trimester van de zwangerschap. Omdat het een derivaat van didrogesteron is, heeft het geen androgeen effect in tegenstelling tot de progestogenen van de norsteroïde-reeks, wat zich manifesteert door tekenen van virilisatie bij de moeder en masculinisatie bij de vrouwelijke foetus. Bovendien is het gebruik van duphaston effectief bij de behandeling van functionele isthmische-cervicale insufficiëntie, vaak geassocieerd met adrenogenitaal syndroom.

Bij afwezigheid van zwangerschap (ovulatie of insufficiëntie van het corpus luteum, geregistreerd volgens de basale temperatuur), wordt aanbevolen de ovulatie met clomifeen te stimuleren na de behandeling met glucocorticoïden: van de vijfde tot de negende of van de derde tot de zevende dag van de cyclus 50-100 mg.

In gevallen waarin een vrouw niet geïnteresseerd is in zwangerschap, en de belangrijkste klacht overmatige haargroei, pustulaire uitslag op de huid of onregelmatige menstruatie, therapie met geneesmiddelen die oestrogenen en anti-androgenen bevatten, wordt aanbevolen (zie Behandeling van hirsutisme met PCOS). Het meest voorgeschreven medicijn is Diane-35. Het is effectiever met betrekking tot hirsutisme op de achtergrond van Diane om cyproteronacetaat voor te schrijven in een dosis van 25-50 mg (androkur) in de eerste 10-12 dagen na toediening. Het gebruik van deze geneesmiddelen gedurende 3-6 maanden geeft een uitgesproken effect. Helaas verschijnen na het innemen van de medicijnen de symptomen van hyperandrogenisme weer, omdat deze therapie de oorzaak van de pathologie niet wegneemt. Opgemerkt moet ook worden dat het gebruik van glucocorticoïden, normaliserend voor de ovariële functie, weinig effect heeft op de reductie van hirsutisme. Orale anticonceptiva, waaronder de progestagenen van de laatste generatie (desogestrel, gestoden, norgestimate), hebben anti-androgene effecten. Van de niet-hormonale geneesmiddelen is Verohpiron effectief, dat bij een dosis van 100 mg per dag gedurende 6 maanden of meer hirsutisme vermindert.

Met late postpubertale vormen van adrenogenitaal syndroom, met milde huidverschijnselen van hyperandrogenisme en onstabiele menstruatiecyclus zonder lange vertragingen, hebben patiënten, als ze niet geïnteresseerd zijn in zwangerschap, geen hormonale therapie nodig.

Bij gebruik van hormonale anticonceptiva wordt de voorkeur gegeven aan een laaggedoseerde monofasische (mercilon) en driefase met de laatste generatie progestageencomponent (desogestrel, gestodeen, norgestimate), die geen androgeen effect hebben. Langdurig gebruik van eenfasige hormonale anticonceptiva met 30 μg ethinylestradiol zoals marvelon of femoden (meer dan een jaar zonder onderbreking) kan hyper-remming van ovariële functie en amenorroe veroorzaken door hypogonadotrope aandoeningen, niet hyperandrogenisme.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom is een complex van klinische en laboratoriumstoornissen veroorzaakt door erfelijke defecten van de productie van corticosteroïden tegen de achtergrond van een uitgesproken gebrek aan het enzym 21-hydroxylase. Symptomen van het adrenogenitaal syndroom kunnen zich manifesteren op bijna elke leeftijd met een overheersende nederlaag van de vrouwelijke helft van de mensheid.

Oorzaken van adrenogenitaal syndroom

De directe etiopathogenetische factor bij het begin van het adrenogenitaal syndroom is onvoldoende productie van enzymen, die een versterkend effect hebben op het productieproces van hormoon stoffen door de bijnierschors. In het lichaam van een gezonde persoon wordt regulatie van normale synthese verschaft door een gen gelokaliseerd in één paar van het zesde autosoom, en daarom zou adrenogenitaal syndroom moeten worden toegewezen aan de groep van ziekten met een terugkerend type overerving. Er is een groep patiënten met een verborgen vorm van adrenogenitaal syndroom, de zogenaamde dragers die, in het huwelijk met een persoon met tekenen van deze pathologie, een kind kunnen verwekken met duidelijke tekenen van deze afwijking.

De basis van de etiopathogenetische classificatie van adrenogenitaal syndroom is de aard van het enzymatische defect. Aldus virilnoe zijn vorm gaat gepaard met een gedeeltelijke deficiëntie van het enzym 21-hydroxylase, terwijl solteryayuschaya vorm wordt gekenmerkt door aanvullende waterige processen en stoornissen van het mineraal metabolisme als gevolg van een storing in de productie van aldosteron en cortisol door de bijnierschors.

Bij jongens zijn tekenen van adrenogenitaal syndroom uiterst zeldzaam en gaan gepaard met kleine klinische verschijnselen in de vorm van voortijdige ontwikkeling van secundaire fenotypische geslachtskenmerken.

Volgens tal van onderzoeken die zijn uitgevoerd in de ontwikkeling van het adrenogenitaal syndroom in verschillende bevolkingsgroepen, lijden mensen van het Europese ras meer aan deze pathologie.

Vormen van adrenogenitaal syndroom

In de wereldpraktijk gebruiken endocrinologen de klinische classificatie van het adrenogenitaal syndroom, volgens welke één hoofd- of klassieke vorm van de ziekte en twee niet-klassieke vormen met een licht klinisch beloop worden onderscheiden. De vorming van de fenotypische tekens van deze zeldzame pathologie heeft een duidelijk verband met de mate van insufficiëntie van het 21-hydroxylase-enzym en gelijktijdig hyperandrogenisme.

Congenitale adrenogenitaal syndroom, voorkomend in de klassieke vorm, wordt veroorzaakt door veranderingen in het functioneren van de bijnieren tijdens de periode van hun initiatie in de periode van intrauteriene ontwikkeling van de foetus. Vanwege het feit dat overmatige productie van androgenen een directe invloed heeft op de vorming van primaire geslachtskenmerken, is er een volledige ontwikkeling van de interne organen van het kleine bekken van het vrouwelijke type, terwijl de vorming van de uitwendige geslachtsorganen zich in de beginfase van ontwikkeling bevindt.

Vervolgens overmaat testosteron effect veroorzaakt virilization alleen de uitwendige genitaliën van de vrouwelijke foetussen, d.w.z. een toename genitale tuberkel, die wordt omgezet in de clitoris penisoobraznoy vorm, drainage en vorming van plooien labiosakralnyh psevdomoshonki, verminderde afscheiding urogenitale sinus van de vagina en urethra. Dit type virilisatie maakt het moeilijk om het juiste geslacht van het kind na de geboorte te bepalen.

Naast veranderingen in de vorm en het functioneren van de geslachtsorganen, heeft het kind hyperplasie van de bijnieren, veroorzaakt door overmatige productie van androgenen vanaf het begin van de aanleg van de bijnieren.

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen, die zich in de klassieke vorm, is de reden voor de dynamische observatie in pediatrische endocrinoloog, die de optimale leeftijd van de patiënt voor chirurgische kunststoffen misvormingen en verdere medische behandeling om de ontwikkeling van vrouwelijk type van het kind bepaalt.

In een situatie waarin een aangeboren defect van het enzym 21-hydroxylase geen invloed had op het functioneren van de bijnieren tijdens de ontwikkeling van de foetus, is er een andere kritische periode in de ontwikkeling van fenotypische tekenen van adrenogenitaal syndroom - de periode van puberteitontwikkeling. In dit opzicht heeft deze vorm van adrenogenitaal syndroom de tweede naam 'puberaal'.

Het debuut van de ontwikkeling van klinische symptomen valt in de periode van adrenarche, die 3 jaar vóór het begin van de menstruatie optreedt en bestaat uit de vroege ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, overmatig lichaamsbeharing en puberale groeispurt. Voor deze categorie patiënten is een karakteristiek kenmerk de vertraging van het begin van de eerste menstruatie, die op de leeftijd van 16 jaar valt. Bij meisjes met adrenogenitaal syndroom duurt de periode van normalisatie van de menstruatiecyclus erg lang.

Patiënten met puberale vorm adrenogenitaal syndroom hebben karakteristieke fenotypische eigenschappen die hen onderscheiden van hun collega's (vet huid met een neiging tot het optreden van folliculaire soort acne, overmatige lichaamsbeharing scharnierende huid, lang en breed schouders, mamma hypoplasie). Een ervaren endocrinoloog kan na het eerste onderzoek van de patiënt de juiste diagnose stellen.

Bij overmatige productie van androgenen na de puberteit, namelijk na de leeftijd van twintig jaar, maken de meisjes zich zorgen over de onmogelijkheid om een ​​kind te krijgen en frequente episoden van spontane miskramen in de vroege zwangerschap. De moeilijkheden van conceptie zijn te wijten aan de onregelmatigheid van de menstruatiecyclus met de neiging om de intermenstruele periode te verlengen. Een grove verandering van het fenotype in deze pathologie wordt niet waargenomen en de diagnose is alleen mogelijk na een uitgebreid onderzoek van de patiënt met behulp van laboratorium- en instrumentele technieken.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

De aanwezigheid van patiënt-specifieke klinische manifestaties, stelt een endocrinoloog of gynaecoloog in staat na het eerste onderzoek de aanwezigheid van adrenogenitaal syndroom te vermoeden, de definitieve betrouwbare conclusie kan pas na laboratoriumonderzoek worden vastgesteld. Hormonale diagnose van adrenogenitaal syndroom is lange tijd de gouden standaard.

Adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een verminderde synthese van corticosteroïden in de 17-SNP productiefase, een verhoging van het niveau van deze specifieke parameter in het bloed is een diagnostisch criterium voor deze endocriene pathologie. Urineonderzoek met de bepaling van de verzadiging van 17-ketosteroïden, die metabolieten van androgenen zijn, is van groot belang bij de diagnose van het adrenogenitaal syndroom.

In een moeilijke klinische situatie, wanneer er een behoefte bestaat aan een differentiële diagnose tussen het adrenogenitaal syndroom en andere endocrinologische pathologieën gepaard gaande met hyperandrogenisme, is het noodzakelijk om een ​​drugtest uit te voeren met een glucocorticosteroïde. Bij patiënten met het klassieke adrenogenitaal syndroom, na het uitvoeren van deze test, is het niveau van steroïden verminderd met ten minste 70% in het bloed en urine.

Onder instrumentele visualisatiemethoden is echografisch scannen van de bekkenorganen met het bepalen van de mate van volwassenheid van het ovariumfolliculaire apparaat het meest informatief. Vanwege het feit dat bij de meeste patiënten met adrenogenitaal syndroom een ​​anovulatoire menstruatiecyclus wordt waargenomen, is er tijdens echoscopie een lichte toename in de parameters van de eierstokken met een groot aantal onrijpe follikels.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Laboratorium- en instrumentele bevestiging van de diagnose is de reden voor een adequate hormoonvervangingstherapie met het gebruik van glucocorticosteroïdgeneesmiddelen.

Het doel van een glucocorticosteroïde moet strikt worden gemeten en gecontroleerd door laboratoriumparameters van bloed en urine. Dexamethason toepassing bij een dagelijkse dosis van 0,25 mg moet worden uitgevoerd tot de eliminatie van het klinische manifestaties van de ziekte (cyclische normalisering van de basale lichaamstemperatuur, verwijdering van dysmenorroe, ehoskopicheski bevestigd eliminatie multifollikulyarnosti eierstokken). Het absolute criterium van de positieve effectiviteit van hormoontherapie in dit geval is het begin van een geplande zwangerschap, maar dit feit is geen indicatie voor het onderbreken van het medicijn. Dexamethason tijdens de zwangerschap is aan te raden tot de vorming van de placenta, die de normalisatie van de hormonale status van de foetus mogelijk maakt.

Vrouwen waarvan de zwangerschapsperiode samenviel met het gebruik van hormoonpreparaten uit de glucocorticoïde-reeks, moeten worden opgenomen in het ziekenhuis voor een dynamisch echografisch onderzoek, evenals de concentratie van 17-ketosteroïden in de urine bepalen. Een zwangere vrouw die hormonale therapie gebruikt om het adrenogenitaal syndroom te behandelen met een geschiedenis van spontane abortussen is een reden voor het voorschrijven van oestrogeenbevattende hormonale middelen, die gericht zijn op het verbeteren van de toevoer van zuurstofrijk bloed aan de zich ontwikkelende foetus. In het brede scala van deze groep medicijnen heeft Microfollin de grootste distributie gekregen, waarvan de effectiviteit maximaal is in een therapeutische dosis van 0,25 mg per dag. Het verschijnen van een bloedige afscheiding of het trekken van pijn in de onderbuik is een indicatie om het medicijn te staken.

Vanwege het feit dat vrouwen die lijden adrenogenitaal syndroom hebben problemen met de zwangerschap en de neiging tot optreden van een miskraam in het begin van de zwangerschap, opportuun in deze situatie is om een ​​natuurlijke analoog toewijzen "Duphaston" progesteron in een dagelijkse dosis van 20 mg. Langdurig gebruik van dit medicijn elimineert isthmico-cervicale insufficiëntie, wat de meest voorkomende oorzaak is van spontane abortus.

Het medicijn dat een stimulerend effect heeft op de ontwikkeling van de ovulatie is Clomiphene, waarvan het gebruik wordt aanbevolen om te worden gecombineerd met glucocorticoïdtherapie. Patiënten moeten zich houden aan het behandelingsregime, dat erin bestaat om elke maand vóór het begin van de zwangerschap een dagelijkse dosis van 100 mg in te nemen vanaf de derde tot de zevende dag van de menstruatiecyclus.

In een situatie waarin de tekenen van adrenogenitaal syndroom debuteerden in volwassenheid, wanneer een vrouw niet geïnteresseerd is in het behoud van de voortplantingsfunctie, wordt therapie van de ziekte met het gebruik van combinatiegeneesmiddelen die antiandrogenen en oestrogenen bevatten aanbevolen (Androkur in een dosering van 25 mg). Houd er rekening mee dat deze groep geneesmiddelen is gecategoriseerd als symptomatisch, waarbij kleine fenotypische manifestaties van de ziekte worden geëlimineerd en als u stopt met het gebruik van het geneesmiddel, kan de ziekte terugkeren.

Hormoontherapie wordt niet gebruikt om hyperacysisme te bestrijden, en in deze situatie nemen endocrinologen hun toevlucht tot de benoeming van Veroshpiron in een dagelijkse dosis van 100 mg in de ochtend, waarvan de langdurige toediening de manifestatie van overmatig lichaamshaar aanzienlijk vermindert.

De omvang van het gebruik van hormonale anticonceptiepreparaten die een laaggedoseerde progestageencomponent bevatten, verstoken van androgene invloed, is een groep patiënten met tekenen van late postpubertale vorm van adrenogenitaal syndroom. Alvorens deze groep geneesmiddelen toe te dienen, moet men zeker zijn van de onwil van de patiënt om de voortplantingsfunctie te behouden, aangezien deze hormonale middelen, wanneer ze gedurende lange tijd worden ingenomen, de ontwikkeling van hypogonadotroop amenorroe type veroorzaken.

U Mag Als Pro Hormonen