Het verenigt een groep van ziekten op basis van de pathogenese van verhoogde afscheiding van bijnierhormonen door de cortex: glucocorticoïden, mineralocorticoïden, androgenen, oestrogenen.

Symptoomcomplex veroorzaakt door verhoogde cortisolspiegels in het bloed of de synthetische analogen (glucocorticoïden) wordt Itsenko - Cushing-syndroom genoemd (hypercorticisme, hyperglucocorticisme, hypercortisolisme).

Symptomen en beloop van hypercorticisme

Het klinische beeld varieert afhankelijk van welke hypersecretie van een hormoon of welke combinatie van hen de ontwikkeling van de ziekte is geassocieerd. Anatomische veranderingen in de bijnierschors tijdens hypercorticisme kunnen verschillen. Meestal bestaan ​​ze uit het aantal perplasia van de cortex, de adenomateuze groei ervan en soms is hypercorticisme geassocieerd met de groei van een kwaadaardige tumor.

Er zijn de volgende klinische vormen van hypercortisolisme.

1. Congenitale viriliserende hyperplasie van de bijnierschors (adrenogenitaal syndroom). Komt vaker voor bij vrouwen; vanwege de synthese in de bijnierschors van een groot aantal steroïde hormonen met de biologische effecten van mannelijke geslachtshormonen. De ziekte is aangeboren.

De etiologie is onbekend. Er wordt aangenomen dat in de cellen van de adrenale cortex enzymsystemen verstoord zijn, wat een normale synthese van hormonen oplevert.

Het klinische beeld. Bepaald voornamelijk door de androgene en metabolische effecten van mannelijke geslachtshormonen, die het lichaam te veel binnendringen. Bij sommige patiënten voegen glucosocorticoïden, mineralocorticoïden, symptomen van insufficiëntie of overmaat aan andere hormonen van de bijnier zich hieraan. Afhankelijk van de kenmerken van hormonale stoornissen, worden klinische vormen van de ziekte onderscheiden. Meestal wordt de zuiver viriele vorm, minder vaak gevonden - de hypertensieve vorm, waarbij naast tekenen van virilisatie, er symptomen zijn geassocieerd met een overmatige toevoer van mineralocorticoïde uit de bijnierschors. Bovendien wordt bij sommige patiënten virilisatie gecombineerd met individuele symptomen van onvoldoende productie van glucocorticoïden (zoutverliessyndroom) of met een verhoogde stroom van etiocholanon uit de bijnieren, gepaard gaande met periodieke koorts.
Het klinische beeld hangt af van de leeftijd waarop de hormoonproductie van de bijnier verstoort. Als de productie van androgenen in de prenatale periode toeneemt, worden meisjes geboren met verschillende stoornissen van de uitwendige genitaliën, die in verschillende mate op de structuur van de mannelijke geslachtsorganen lijken, terwijl de interne genitaliën correct worden gedifferentieerd. In het geval van hormonale stoornissen na de geboorte ervaren zowel meisjes als jongens een versnelde groei, goede spierontwikkeling, grote fysieke kracht en verminderde seksuele ontwikkeling: meisjes hebben de vroege verschijning van mannelijke seksuele groei, clitorisonderontwikkeling, gebrek aan menstruatie; bij jongens, de vroege ontwikkeling van de penis, de vroege verschijning van seksuele harigheid, vertraagde de ontwikkeling van de testikels. Bij volwassen vrouwen manifesteert de ziekte zich door haargroei van het mannelijke patroon op het gezicht en lichaam, hypoplasie van de borstklieren en baarmoeder, hypertrofie van de clitoris, menstruatiestoornissen (amenorroe, hypo-oligomenorroe), onvruchtbaarheid. De hypertensieve vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door een combinatie van virilisatie en aanhoudende hypertensie. De combinatie van virilisatie met het syndroom van zoutverlies bij volwassenen is zeldzaam.

De diagnose is gebaseerd op het kenmerkende klinische beeld van de ziekte. Een verhoogde urineproductie van 17-ketosteroïden, die 100 mg per dag kan bereiken1, is van groot diagnostisch belang. De studie van de uitscheiding van 17-ketosteroïden stelt ons in staat om de ziekte te onderscheiden van de vaak voorkomende virale hypertrichose van erfelijke of nationale oorsprong.

De differentiële diagnose van viriliserende ovariumtumoren is gebaseerd op de resultaten van een gynaecologisch onderzoek en de afwezigheid van een significante toename in de uitscheiding van 17-ketosteroïden in ovariumtumoren. De Li-test helpt haar viriliserende hyperplasie van de bijnierschors van androgeen producerende tumoren te onderscheiden met een afname van de uitscheiding van 17-keto-steroïden onder invloed van het gebruik van prednisolon of dexamethason. Wanneer een tumor-uitscheiding van 17-ketosteroïden niet of slechts in geringe mate afneemt of daalt. Het monster is gebaseerd op de onderdrukking van de adrenocorticotrope functie van de hypofyse door corticosteroïde geneesmiddelen. Voorafgaand aan de test wordt de dagelijkse uitscheiding van 17-keto-steroïden met urine tweemaal bepaald, vervolgens wordt dexamethason of prednisolon (5 mg elk) dagelijks gedurende 3 dagen met tussenpozen van 6 uur gegeven. Op dag 3 wordt de urinaire excretie van 17-ketosteroïden bepaald. Wanneer viriliserende hyperplasie van de bijnierschors wordt verminderd met ten minste 50%, treedt bij patiënten met tumoren van de bijnierschors geen significante reductie op. In twijfelgevallen, een speciaal röntgenonderzoek om een ​​tumor van de bijnier uit te sluiten.

Treatment. Glucocorticoïde geneesmiddelen worden voorgeschreven (prednison of andere corticosteroïden in equivalente doses, die individueel worden vastgesteld onder controle van een onderzoek naar de uitscheiding van 17-ketosteroïden) om ACTH hypofyseproductie te onderdrukken. Dit leidt tot de normalisatie van de functie van de bijnierschors: de afgifte van overtollige androgenen stopt, de uitscheiding van 17-ketosteroïden neemt af tot normaal, een normale ovarium-menstruatiecyclus is vastgesteld en de haargroei van het mannelijk type is beperkt.

De behandeling wordt lange tijd uitgevoerd. In gevallen van resistentie tegen conservatieve behandeling is chirurgie mogelijk (subtotale resectie van de bijnieren) met daaropvolgende hormonale substitutietherapie (prednison, deoxycorticosteronacetaat in individueel voorgeschreven doses).

2. Androgeenproducerende tumoren van de bijnierschors. Androgeen-producerende tumoren - androsteromas - zijn goedaardig en kwaadaardig.

Volgens het klinische beeld ligt de ziekte dicht bij een uitgesproken viriliserende hyperplasie van de bijnierschors, maar in de regel gaat het gepaard met ernstiger symptomen, vooral snel evoluerend in een kwaadaardige tumor. Optreden op verschillende leeftijden.

De diagnose. De basis hiervoor is het kenmerkende klinische beeld bij personen die geen symptomen van virilisatie hadden, evenals een bijzonder hoge excretie van 17-ketosteroïden in de urine van meer dan 1000 mg per dag bij individuele patiënten. De prednisolontest met de toediening van ACTH wordt gekenmerkt door de afwezigheid van een afname van de uitscheiding van 17-ketosteroïden, waardoor het mogelijk is om de ziekte te onderscheiden van congenitale bijnierhyperplasie van de cortex.

Röntgenonderzoek met de introductie van gas of rechtstreeks in het nabije het nierweefsel of retroperitoneale door presacrale punctie maakt het mogelijk een tumor te detecteren.

Kwaadaardige tumoren worden gekenmerkt door een ernstig verloop en prognose als gevolg van vroege uitzaaiing van het bot, de longen, de lever en de afbraak van tumorweefsel.

Chirurgische behandeling (verwijdering van de bijnier getroffen door een tumor). In de postoperatieve periode, wanneer verschijnselen van hypocorticisme verschijnen (door de atrofie van de niet-aangedane bijnier) - vervangende therapie.

3. Syndroom Itsenko - Cushing. Geassocieerd met verhoogde productie van hormonen, voornamelijk glucocorticoïden, bijnierschors als gevolg van hyperplasie, goedaardige of kwaadaardige tumoren (corticosteroma's). Het komt zelden voor, vaker bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd.

Het klinische beeld. Volledig, rond, rood gezicht, overmatige ontwikkeling van cellulose op het lichaam met onevenredig dunne ledematen; hypertrichose (bij vrouwen - mannelijk); paarse striae distensae cutis in de bekken- en schoudergordel, binnenkant van de dijen en schouders; hypertensie met hoge systolische en diastolische druk, tachycardie; bij vrouwen is er hypotrofie van de baarmoeder en borstklieren, clitorale hypertrofie, amenorroe, bij mannen, seksuele zwakte, meestal polyglobulie (erythrocytose), hypercholesterolemie, hyperglycemie, glucosurie, osteoporose.

Behandeling van de ziekte verloopt langzaam met goedaardige kleine en weinig progressieve groei van adenomen. Wanneer het adenocarcinoom syndroom zich snel ontwikkelt, is de ziekte bijzonder moeilijk, gecompliceerd door aandoeningen veroorzaakt door tumormetastasen, meestal in de lever, longen en botten.

De diagnose. Een differentiële diagnose van het Itsenko-Cushing-syndroom in verband met primaire veranderingen in de bijnierschors en dezelfde ziekte van de hypofyse oorsprong kan moeilijk zijn. Diagnostiek draagt ​​bij aan de röntgenstudies (pneumoretroperitoneum, waarneming van de röntgenfoto van het Turkse zadel). De diagnose van een tumor van de bijnierschors wordt bevestigd door een sterk verhoogd gehalte aan 17-ketosteroïden in de dagelijkse urine, die in ernstige gevallen, met grote en kwaadaardige adenomen, enkele honderden of zelfs 1000 mg per dag, evenals een verhoogd gehalte aan 17-hydroxycorticosteroïden, bereikt.

Treatment. Tijdige verwijdering van een tumor van de bijnierschors bij afwezigheid van metastasen leidt tot regressie of verlichting van alle symptomen van de ziekte. Een terugval is echter mogelijk na een operatie. De prognose voor een inoperabele tumor is hopeloos. De dood kan optreden als gevolg van bloedingen in de hersenen, van aanhangende septische processen, pneumonie, tumormetastasen tot interne organen (lever, longen).

Vanwege de atrofie van de tweede, niet-aangetaste, bijnierklier, om de ontwikkeling van acute insufficiëntie van de bijnierschors 5 dagen vóór de operatie en in de eerste dagen erna te voorkomen, wordt ACTH-zinkfosfaat gebruikt, 20 eenheden eenmaal daags intramusculair, één dag vóór de operatie, naast hydrocortison. Bij een scherpe daling van de bloeddruk na een operatie is intramusculaire toediening van deoxycorticosteronacetaat geïndiceerd.
In gevallen waar chirurgie niet mogelijk is, wordt symptomatische behandeling voorgeschreven volgens indicaties: antihypertensiva en hartremedies, insuline, diabetisch dieet met beperking van tafelzout en verhoogd gehalte aan kaliumzouten (fruit, groenten, aardappelen), kaliumchloride.

4. Primair hyperaldosteronisme (syndroom van Conn). Het wordt veroorzaakt door een tumor van de bijnierschors (aldosteroma), die een mineraal-corticoïde hormoon produceert - aldosteron. Een zeldzame ziekte die optreedt op middelbare leeftijd, vaker bij vrouwen.

Het klinische beeld. Patiënten maken zich zorgen over hoofdpijn, aanvallen van algemene zwakte, dorst, frequent urineren. Waargenomen paresthesieën, epileptische convulsies, hypertensie met een bijzonder hoge diastolische druk. Het kaliumgehalte in het bloed is sterk verminderd en daarom zijn er karakteristieke ECG-veranderingen (zie Hypokaliëmie), het natriumgehalte is verhoogd en het soortelijk gewicht van de urine is laag.

De diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van hypertensie, aanvallen van spierzwakte, paresthesie, toevallen, polydipsie, polyurie, hypokaliëmie en de bovenstaande ECG-veranderingen, evenals verhoogde aldosteronniveaus in de urine (normaal van 1,5 tot 5 μg per dag) en de afwezigheid van renine in het bloed. Bij differentiaaldiagnostiek is het noodzakelijk rekening te houden met het secundaire aldosteronisme, dat kan worden waargenomen bij nefritis, cirrose van de lever en sommige andere ziekten die gepaard gaan met oedeem, evenals bij hypertensieve ziekten. Radiografische indicaties van een tumor in de bijnier zijn van groot diagnostisch belang.

Chirurgische behandeling. Een tijdelijk effect wordt veroorzaakt door aldacton of weoshpiron, kaliumchloride. Beperk de zoutinname.

Pathogenese van symptomen en tekenen

Bij hyperglucocorticisme bij 50-70% van de patiënten verschijnen brede atrofische (gelokaliseerd onder het oppervlak van de niet-aangetaste huid) striae, roze of paars op de huid. Meestal zijn ze gelokaliseerd op de buik, tenminste - op de borst, schouders, heupen. Een heldere permanente blos op het gezicht (plethorus) wordt geassocieerd met atrofie van de epidermis en het onderliggende bindweefsel. Kneuzingen worden gemakkelijk gevormd, wonden genezen niet goed. Al deze symptomen zijn te wijten aan het remmende effect van verhoogde glucocorticoïde niveaus op fibroblasten, verlies van collageen en bindweefsel.

Als hypercortisolisme wordt veroorzaakt door hypersecretie van ACTH, ontwikkelt zich hyperpigmentatie van de huid, omdat ACTH een melanocytstimulerend effect heeft.

Vaak is er een schimmelinfectie van de huid, nagels (onychomycose).

Verhoogde afzetting en herdistributie van subcutaan vetweefsel is een van de meest karakteristieke en vroege symptoomcomplexen van hyperglucocorticisme. Vet wordt voornamelijk centripetaal afgezet - op het lichaam, de buik, het gezicht ("maanvormig gezicht"), nek, boven de VII cervicale wervel ("knoll buffalo") en in supraclaviculaire fossae - met relatief dunne ledematen (door verlies van niet alleen vet maar ook gespierd weefsels). Obesitas, ondanks de lipolytische werking van glucocorticoïden, is deels te wijten aan een verhoogde eetlust op de achtergrond van hyperglucocorticisme en hyperinsulinemie.

Spierzwakte ontwikkelt zich bij 60% van de patiënten met hypergluco-corticisme, met overwegend proximale spieren, wat zich het duidelijkst manifesteert in de onderste ledematen. De spiermassa is verminderd als gevolg van stimulatie van eiwitkatabolisme.

Osteoporose kan bij meer dan de helft van de patiënten worden gevonden en klinisch in de beginfase van de ziekte manifesteert het zich bij rugpijn. In ernstige gevallen ontwikkelen zich pathologische ribfracturen en compressiefracturen van de wervellichamen (bij 20% van de patiënten). Het mechanisme voor de ontwikkeling van osteoporose bij hyperglucocorticisme is te wijten aan het feit dat glucocorticoïden calciumabsorptie onderdrukken, PTH-secretie stimuleren, calciumuitscheiding in de urine verhogen, wat leidt tot een negatieve calciumbalans en norcalcalciëmie alleen wordt ondersteund door verminderde osteogenese en calciumresorptie van botten. Onderwijs bij 15% van de patiënten met hyperglucocorticisme van nierstenen is geassocieerd met hypercalciurie.

Hyperglucocorticisme kan gepaard gaan met een verhoging van de bloeddruk, omdat glucocorticoïden het hartminuutvolume en de perifere vasculaire tonus verhogen (door de expressie van adrenerge receptoren te reguleren, ze het effect van catecholamines verhogen) en ook de reninevorming in de lever beïnvloeden (angiotensine I-precursor).

Bij langdurige behandeling met glucocorticoïden en hun misselijkheid in hoge doses, neemt het risico op vorming van maagzweren toe, maar bij patiënten met endogeen hyperglucocorticisme en tegen de achtergrond van korte behandelingskuren met glucocorticoïden is het niet hoog.

Van de zijkant van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt een overmaat glucocorticoïden eerst euforie, maar tijdens chronisch hyperglucocorticisme ontwikkelen zich verschillende psychische stoornissen in de vorm van verhoogde emotionele kwetsbaarheid, prikkelbaarheid, slapeloosheid en depressie, evenals verhoogde eetlust, verminderd geheugen, concentratie en libido. Af en toe komen psychose en een manische toestand voor.

Bij patiënten met glaucoom veroorzaakt hyperglucocorticisme een toename van de intraoculaire druk. Tijdens de behandeling met glucocorticoïden kan zich een cataract ontwikkelen.

Bij steroïde diabetes mellitus volgen de symptomen van het hyperglycemisch syndroom de hierboven beschreven symptomen. Hoewel hyperglucocorticisme niet leidt tot klinisch tot expressie gebrachte hypothyreoïdie, onderdrukt een overmaat aan glucocorticoïden de synthese en uitscheiding van TSH en schendt de omzetting van T4 in T3, wat gepaard gaat met een afname van de T-concentratie.3 in het bloed.

Hyperglucocorticisme gaat gepaard met de onderdrukking van de secretie van gonadotrofine en een afname van de geslachtskarakteristiek, die bij vrouwen wordt gemanifesteerd door de onderdrukking van ovulatie en amenorroe.

De introductie van glucocorticoïden verhoogt het aantal gesegmenteerde lymfocyten in het bloed en vermindert het aantal lymfocyten, monocyten en eosinofielen. Door de migratie van ontstekingscellen naar de plaats van de beschadiging te onderdrukken, tonen glucocorticoïden aan de ene kant hun ontstekingsremmende effect en aan de andere kant verminderen ze de weerstand tegen infectieziekten bij patiënten met hyperglucocorticisme. In verhoogde hoeveelheden remmen glucocorticoïden de humorale immuniteit.

Diagnose van hypercortisolisme

Geen van de laboratoriumdiagnostische tests voor hypercortisolisme kan niet als absoluut betrouwbaar worden beschouwd, daarom wordt het vaak aanbevolen ze te herhalen en te combineren. De diagnose van hypercortisolisme wordt vastgesteld op basis van verhoogde excretie van vrij cortisol in de urine of verminderde regulatie van het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem:

  • de dagelijkse uitscheiding van vrij cortisol wordt verhoogd;
  • de dagelijkse excretie van 17-hydroxycorticosteron nam toe;
  • dagelijks bioritme van cortisolsecretie is afwezig;
  • het gehalte aan cortisol in 23-24 uur nam toe.

Hypercorticoidisme - oorzaken en behandelingsmethoden

Hypercorticoïdisme, of het Itsenko-Cushing-syndroom, is een endocriene pathologie geassocieerd met langdurige en chronische effecten op het lichaam van overmatige hoeveelheden cortisol.

Een dergelijk effect kan optreden als gevolg van bestaande aandoeningen of tijdens het gebruik van bepaalde medicijnen.

Bovendien lijden vrouwen (vooral die tussen 25 en 40 jaar) vaker aan het syndroom dan de vertegenwoordigers van het sterkere geslacht. Om te begrijpen hoe een ziekte moet worden behandeld, moet worden omgegaan met de symptomen van deze pathologie en de redenen voor het optreden ervan.

classificatie

Er zijn twee hoofdvormen van hypercorticisme: exogeen en endogeen.

De eerste verschijnt bij langdurig gebruik van steroïden (glucocorticoïden) of een overdosis van deze geneesmiddelen. Indicaties voor het gebruik van deze medicijnen zijn ziekten zoals astma, reumatoïde artritis en orgaantransplantatie.

Een andere oorzaak van exogeen hypercortisolisme is secundaire osteoporose, die optreedt tijdens een sedentaire levensstijl.

Wat betreft endogeen hypercortisolisme, liggen de redenen voor de ontwikkeling ervan, zoals ze zeggen, in het lichaam. Meestal ontwikkelt het syndroom zich tegen de achtergrond van de ziekte van Itsenko-Cushing, vergezeld door overmatige afscheiding van het adrenocorticotroop hormoon van de hypofyse (hierna: ACTH). De hyperproductie van dit hormoon draagt ​​bij tot de afgifte van cortisol en het optreden van hypercorticisme.

Ook kan de oorzaak van overmatige productie van cortisol zijn:

  • hypofyse-micro-adenoom;
  • de aanwezigheid van een ectopisch kwaadaardig corticotropinoma in de eierstokken, bronchiën en andere organen;
  • primaire laesie van de bijnierschors met hyperplasie, neoplasma van goedaardige of kwaadaardige aard.

Het is ook gebruikelijk om de pseudo-vorm van hypercorticisme te onderscheiden, die wordt gekenmerkt door het verschijnen van symptomen die lijken op de symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom.

oorzaken van

Cortisol is een hormoon dat wordt aangemaakt in de bijnieren en dat de werking van verschillende lichaamssystemen beïnvloedt.

In het bijzonder, cortisol is betrokken bij de regulatie van bloeddruk en metabolisme, zorgt voor de normale werking van het cardiovasculaire systeem, helpt stress het hoofd te bieden.

Een overmaat van het hormoon is echter net zo gevaarlijk als zijn tekort: de verhoogde productie van cortisol is beladen met de ontwikkeling van het Itsenko-Cushing-syndroom.

Vaak ontwikkelt het syndroom zich door de fout van hormonen die het lichaam van buitenaf binnendringen. Corticosteroïden voor oraal en injecteerbaar gebruik (bijvoorbeeld prednison, dat een vergelijkbaar effect als cortisol heeft) zijn in dit opzicht bijzonder gevaarlijk.

Met de eerste kunt u orgaanafstoting tijdens transplantatie voorkomen en kan het ook worden aanbevolen voor de behandeling van astma, SLE, reumatoïde artritis en andere ontstekingsziekten.

Deze laatste worden voorgeschreven voor pijn in de rug en gewrichten, bursitis en andere pathologieën van het bewegingsapparaat.

Wat actuele crèmes en inhalatoren betreft, zijn ze veiliger in vergelijking met de bovenstaande voorbereidingen (behalve in gevallen waarbij het gebruik van hoge doseringen vereist is).

Om de ontwikkeling van hypercorticoïden bij de behandeling van corticosteroïden te voorkomen, moet u langdurig gebruik van deze geneesmiddelen vermijden en de door de arts aanbevolen dosering volgen.

Naast het nemen van medicijnen, kunnen de oorzaken van hypercortisolisme worden gevonden in het lichaam zelf. Een verhoging van de cortisolproductie kan bijvoorbeeld te wijten zijn aan het slecht functioneren van één of beide bijnieren.

Soms wordt een overmatige productie van ACTH, een hormoon dat de secretie van cortisol reguleert, een probleem. Dergelijke stoornissen komen voor op de achtergrond van hypofysetumoren, primaire laesies van de bijnieren en ectopisch ACTH-secreterend neoplasma. In sommige gevallen is er een familiesyndroom Itsenko - Cushing.

Het gebrek aan hormoonproductie in de voorkwab van de hypofyse - hypopituïtarisme - wordt gecorrigeerd door hormonale therapie.

In welke gevallen cortisolblokkers worden gebruikt en welke middelen de synthese van dit hormoon kunnen blokkeren, lees hier.

Weet je waarom je het hormoon cortisol nodig hebt? De belangrijkste functies van het hormoon worden door verwijzing beschreven.

Symptomen van hypercorticisme

Een belangrijke plaats in de diagnose van pathologie wordt ingenomen door informatie die is verkregen als gevolg van een medisch onderzoek.

In het bijzonder is overgewicht een kenmerkend symptoom van hypercortisolisme.

Vetafzettingen in het Itsenko-Cushing-syndroom zijn geconcentreerd rond het gezicht, de nek, borst en taille, terwijl de ledematen dun blijven. Wanneer hypercorticisme wordt afgerond, verschijnt er ook een karakteristieke blos.

Terwijl het percentage lichaamsvet toeneemt, neemt de spiermassa juist af. Vooral sterke spieren atrofiëren de onderste ledematen en de schoudergordel. Er zijn klachten over zwakte, vermoeidheid, pijn tijdens het tillen en hurken. Training en andere vormen van fysieke activiteit zijn moeilijk.

Beïnvloedt hypercortisolisme en het voortplantingssysteem. Want vertegenwoordigers van het sterkere geslacht worden gekenmerkt door een afname van het libido en de ontwikkeling van erectiestoornissen (impotentie), en voor vrouwen - mislukkingen van de menstruatiecyclus en hirsutisme. Dit laatste komt tot uiting in overdreven mannelijk-patroonhaarheid. Hirsutisme treedt op als gevolg van de hyperproductie van androgenen (mannelijke hormonen), gekenmerkt door het verschijnen van haar in de borst, kin en bovenlip.

De meest "populaire" een manifestatie van Cushing door het bewegingsapparaat is osteoporose (het is gevonden in 90% van de mensen die lijden aan het syndroom van Cushing - Cushing). Deze pathologie heeft de neiging om vooruitgang te boeken: ten eerste, het maakt zich voelde pijn in de gewrichten en botten, en dan - gebroken armen, benen en ribben. Als een kind lijdt aan osteoporose, loopt hij achter bij zijn leeftijdsgenoten in groei.

Ook kan hypercortisolisme worden gedetecteerd door de toestand van de huid te onderzoeken.

Bij overmatige productie van cortisol wordt de huid droog, dunner en krijgt een marmeren tint.

Vaak zijn er striae (zogenaamde striae) en gebieden van lokaal zweten. De genezing van schaafwonden en wonden is erg traag.

Hypersecretie van cortisol introduceert veranderingen in het werk van bloedvaten, hart en zenuwstelsel. De patiënt klaagt over depressie, slaapproblemen, lethargie, onverklaarde euforie, in sommige gevallen wordt steroïde psychose gediagnosticeerd. Wat het cardiovasculaire systeem betreft, is een gemengde gelijktijdige cardiomyopathie een frequente metgezel van hypercortisolisme. Deze pathologie kan worden veroorzaakt door aanhoudende toename van de bloeddruk, katabole effecten van steroïden op het myocardium, evenals door elektrolytverschuivingen.

Typische verschijnselen van deze stoornissen zijn: een verandering in de hartslag, verhoogde bloeddruk en hartfalen, die gepaard gaat met de ontwikkeling van een fatale afloop.

Overgewicht - het symptoom van Itsenko Cushing

Symptomen bij het Itsenko-Cushing-syndroom

diagnostiek

Het eerste dat wordt uitgevoerd in gevallen van vermoedelijk hypercorticisme zijn screeningtests, waarmee een dagelijks niveau van cortisol in de urine kan worden vastgesteld. De aanwezigheid van hypercortisolisme of de ziekte van Itsenko-Cushing wordt aangegeven door een drie of viervoudige overmaat van de norm van cortisol.

Vervolgens breng een kleine dexamethasonsuppressietest, waarvan de essentie is als volgt: als het gebruik van dexamethason hormoon niveau meer dan verdubbeld wordt verminderd, zeggen over eventuele afwijkingen hoeven niet te; maar als er geen vermindering van cortisol is, wordt een diagnose van hypercorticisme gesteld.

Het is mogelijk om hypercorticoïdisme te onderscheiden van de ziekte van Itsenko-Cushing door een grote dexamethasontest, die wordt uitgevoerd naar analogie van een kleine. Bij hypercorticisme is het cortisolniveau niet verlaagd en met de ziekte neemt het meer dan tweemaal af.

Na deze activiteiten blijft om de oorzaak van de pathologie vast te stellen. De instrumentele diagnostiek, in het bijzonder computertomografie en magnetische resonantie beeldvorming van de bijnieren en de hypofyse, helpen de artsen hierin.

behandeling

Om van het syndroom van Itsenko-Cushing af te komen, is het nodig om de oorzaak van verhoogde cortisolspiegels te identificeren en deze te elimineren, evenals om de hormonen in balans te brengen.

Wanneer de eerste symptomen van de ziekte optreden, moet zo snel mogelijk een arts worden bezocht: er is vastgesteld dat het gebrek aan therapie in de eerste vijf jaar na het begin van de pathologie dodelijk kan zijn.

Op basis van de gegevens die tijdens de diagnose zijn verkregen, kan de arts een van de drie behandelingsmethoden aanbieden:

  • Medical. Geneesmiddelen kunnen zowel onafhankelijk als als onderdeel van een complexe therapie worden voorgeschreven. De basis van de medicamenteuze behandeling van hypercortisolisme zijn medicijnen die erop gericht zijn de productie van hormonen in de bijnieren te verminderen. Dergelijke geneesmiddelen omvatten geneesmiddelen zoals Mithirapon, Aminoglutethimid, Mitotan of Trilostan. Meestal worden ze voorgeschreven als er contra-indicaties zijn voor andere behandelingsmethoden en in die gevallen waarin deze methoden (bijvoorbeeld chirurgisch) niet effectief blijken te zijn.
  • Operative. Impliceert transsphenoidale revisie van de hypofyse en adenoom excisie met behulp van microchirurgische technieken. Deze techniek wordt gekenmerkt door een hoge efficiëntie en een snel begin van verbeteringen. In aanwezigheid van tumoren van de bijnierschors wordt de tumor verwijderd. De minst vaak uitgevoerde interventie is de resectie van twee bijnieren, waarvoor een levenslang gebruik van glucocorticoïden nodig is.
  • Straling. In de regel wordt radiotherapie aanbevolen in de aanwezigheid van hypofyseadenoom. Deze methode werkt rechtstreeks op de hypofyse, waardoor deze de productie van ACTH vermindert. Het wordt aanbevolen om bestralingstherapie parallel met andere behandelingsmethoden uit te voeren: operatief of medisch. De meest effectieve combinatie van blootstelling aan straling en het gebruik van geneesmiddelen gericht op het verminderen van de productie van hormonen.

Zware neuroendocriene pathologie, waarbij verstoorde hypothalamus-hypofyse-bijnier-as - ziekte van Cushing - een ziekte die niet volledig kan worden genezen, maar het is mogelijk om de toestand van de persoon te stabiliseren.

Je kunt hier lezen over de primaire seksuele tekens bij jongens en meisjes.

Aldus is de prognose voor de behandeling van hypercortisolisme met tijdige behandeling voor de arts gunstig. In de meeste gevallen kan de pathologie worden verslagen zonder een beroep te doen op operationele behandelingsmethoden en vindt het herstel vrij snel plaats.

hypercorticisme

Hypercortisolisme (Cushing-syndroom, ziekte van Cushing) - klinisch syndroom dat wordt veroorzaakt door overmatige afscheiding van bijnierhormonen en meestal gekenmerkt door obesitas, hypertensie, moeheid en zwakte, amenorroe, hirsutisme, paarse striae op de buik, oedeem, hyperglycemie, osteoporose en sommige andere symptomen.

Etiologie en pathogenese

Afhankelijk van de oorzaken van de ziekte zijn er:

  • totale hypercortisolisme waarbij alle lagen van de bijnierschors in het pathologische proces betrokken zijn;
  • gedeeltelijk hypercortisolisme, vergezeld van een geïsoleerde laesie van bepaalde zones van de bijnierschors.

Hypercortisolisme kan om verschillende redenen worden veroorzaakt:

  1. Bijnierhyperplasie:
    • met primaire hyperproductie van ACTH (hypofyse-hypothalamus dysfunctie, ACTH-producerende microadenomen of macroadenomen van de hypofyse);
    • met primaire ectopische productie van ACTH-producerende of CRH-producerende tumoren van niet-endocriene weefsels.
  2. Nodulaire hyperplasie van de bijnieren.
  3. Neoplasma van de bijnieren (adenoom, carcinoom).
  4. Iatrogeen hypercorticoïdisme (langdurig gebruik van glucocorticoïden of ACTH).

Ongeacht de oorzaak van hypercortisolisme, wordt deze pathologische aandoening altijd veroorzaakt door een verhoogde productie van cortisol door de bijnieren.

De meest voorkomende in de klinische praktijk centraal hypercortisolisme (Cushing-syndroom, ziekte van Cushing, AKGT-afhankelijke hypercortisolism), die gepaard gaat met een bilateraal (zelden eenzijdig) bijnierhyperplasie.

Minder vaak ontstaat als gevolg hypercortisolisme ACTH-onafhankelijke autonome productie van steroïdhormonen bijnierschors tijdens de ontwikkeling van tumoren daarin (corticosteroma, androsteroma, aldosteronoma, kortikoestroma gemengde tumor), of wanneer makronodulyarnoy hyperplasie; ectopische productie van ACTH of corticoliberine gevolgd door stimulatie van de bijnierfunctie.

Apart geïsoleerd iatrogeen hypercortisolisme, door het gebruik van glucocorticoïden of kortikotropnogo hormonale geneesmiddelen bij de behandeling van diverse, waaronder en niet endocriene, ziekten.

Centraal hypercortisolisme gevolg van verhoogde productie van CRH en ACTH en schending van de hypothalamus reactie op het remmende effect van de bijnier glucocorticoïden en ACTH. Oorzaken van het centrum van Cushing zeker niet genoemd, maar besloot om exogene en endogene factoren die het ziekteproces kan leiden in de hypothalamus-hypofyse gebied toe te wijzen.

Exogene factoren die de toestand van de hypothalamus omvatten traumatisch hersenletsel, stress, het centrale zenuwstelsel, en endogene - zwangerschap, bevalling, borstvoeding, de puberteit, de menopauze.

Deze pathologische processen geïnitieerd regelgevende schendingen bindingen in de hypothalamus-hypofyse systeem geïmplementeerd dopaminerge achteruitgang en verhoging van de hypothalamus serotonerge effecten, vergezeld door een verhoogde stimulatie van ACTH door de hypofyse, en dienovereenkomstig stimulatie van de bijnierschors met verhoogde productie van glucocorticoïden zona fasciculata cellen van de adrenale cortex. In mindere mate ACTH stimuleert de bijnierschors glomerulaire zone met gaas uitwerking mineralocorticoïde en bijnierschors zone met de ontwikkeling van geslachtshormonen.

Overmatige productie van bijnier hormonen feedback wet moet ACTH productie te remmen door de hypofyse en hypothalamus corticotropine maar hypothalamus-hypofyse gebied wordt ongevoelig voor het effect van perifere bijnier steroïden echter hyperproductie glucocorticoïden, mineralocorticoids en bijnieren geslachtshormonen blijft.

Langdurige ACTH overproductie wordt geassocieerd met de ontwikkeling van ACTH producerende microadenomen (10 mm) hypofyse of diffuse hyperplasie kortikotropnyh cellen (hypothalamus-hypofyse disfunctie). Het pathologische proces gaat gepaard met nodulaire hyperplasie van de bijnierschors en ontwikkeling van symptomen veroorzaakt door een overmaat aan deze hormonen (glucocorticoïden, mineralocorticoïden en geslachtshormonen) en de systemische effecten op het lichaam. Wanneer de centrale hypercorticisme primaire laesie van de hypothalamus-hypofyse gebied.

De pathogenese van andere vormen van hypercorticisme (niet centrale genese, ACTH-onafhankelijk hypercorticisme) is fundamenteel anders.

Hypercortisolisme veroorzaakt door ruimte in beslag nemende letsels bijnier, meestal het gevolg van autonome producten glucocorticoïden (cortisol) bij voorkeur zona fasciculata cellen van de adrenale cortex (ongeveer 20-25% van de patiënten met hypercortisolisme). Deze tumoren ontwikkelen zich meestal slechts aan één kant en ongeveer de helft daarvan is kwaadaardig.

Hypercortisolemie veroorzaakt remming van de productie van ACTH en CRH hypothalamus, hypofyse, waardoor de bijnieren niet langer voldoende stimulatie en ongemodificeerde bijnierfunctie ontvangen en vermindert de gipoplaziruetsya. Alleen autonoom functionerend weefsel blijft actief, waardoor een eenzijdige toename van de bijnier wordt waargenomen, vergezeld van zijn hyperfunctie en de ontwikkeling van de bijbehorende klinische symptomen.

De oorzaak van partieel hypercortisolisme kan androsteroma, aldosteroma, corticoestrom, mixed adrenal cortex tumors zijn. Tot op heden zijn de oorzaken van hyperplasie of tumorlaesies van de bijnieren nog niet opgehelderd.

Ectopische ACTH-syndroom door het feit dat tumoren met ectopische ACTH secretie van ACTH expressie gensynthese of kortikolibirina zo vnegipofizarnoy tumor lokalisatie een bron van autonome overproductie van CRF peptiden, of CRH. Tumoren van de longen, gastro-intestinale buis, pancreas (bronchogeen carcinoom, thymus carcinoid, pancreascarcinoom, bronchusadenoom, enz.) Kunnen de bron zijn van ectopische ACTH-productie. Als gevolg hiervan, de autonome productie van ACTH of corticotropine bijnieren ontvangen overmatige stimulatie en beginnen om grote hoeveelheden hormonen, die het uiterlijk van de symptomen van Cushing met de ontwikkeling van klinische, biochemische en radiologische kenmerken die niet te onderscheiden van die veroorzaakt door de hypofyse ACTH hypersecretie zijn bepalend te produceren.

Iatrogeen hypercortisolisme kan zich ontwikkelen als gevolg van langdurige toediening van glucocorticoïdgeneesmiddelen of ACTH bij de behandeling van verschillende ziekten. Vanwege het veelvuldig gebruik van deze geneesmiddelen in de klinische praktijk is dit het meest voorkomende oorzaak van hypercorticisme.

Afhankelijk van de individuele kenmerken van patiënten (gevoeligheid voor glucocorticoïden, de duur, de dosis en het toedieningsschema van geneesmiddelen, behoudt zijn eigen bijnier) gebruik van drugs glucocorticoïden leidt tot onderdrukking van de ACTH-productie door de hypofyse feedback wet, en daarmee de vermindering van de endogene productie van hormonen door de bijnierschors met hun mogelijke hypoplasie en atrofie. Langdurig gebruik van exogene glucocorticoïden kan gepaard gaan met symptomen van hypercortisolisme van verschillende ernst.

symptomen

De klinische verschijnselen van hypercorticisme zijn te wijten aan de overmatige effecten van glucocorticoïden, mineralocorticoïden en geslachtssteroïden. Centraal hypercortisolisme komt het meest frequent voor in de klinische praktijk.

Symptomen door overmatige glucocorticoïden. Gekenmerkt door de ontwikkeling van atypische (dysplastische) obesitas met de afzetting van vet in het vlak (maangezicht), interscapulaire regio, nek, borst, abdomen en het verdwijnen van onderhuids vet in de benen, die wordt veroorzaakt door verschillen in het vetweefsel gevoeligheid van verschillende delen van het lichaam glucocorticoïden. Bij ernstig hypercorticisme voldoet het totale lichaamsgewicht mogelijk niet aan de criteria voor obesitas, maar de karakteristieke herverdeling van onderhuids vet blijft.

Er dunner worden van de huid en het verschijnen van striae (rekbanden) cyanotisch paarse kleur op de borst, de borst, de buik, in de schouder, het dijbeen gevolg van collageen metabolische stoornissen en breekt de vezels en tot een breedte van enkele centimeters. Het gezicht van de patiënt krijgt een maanachtige vorm en heeft een paars-cyanotische kleur bij afwezigheid van een overmaat aan rode bloedcellen, het uiterlijk van acne (acne) is mogelijk.

spieratrofie (atrofie) ontwikkelt, strijdig met proteïne biosynthese en katabolisme van zijn overwicht, dat weergegeven scheve billen, spierzwakte, verstoring van motorische activiteit, alsmede het risico van een hernia van verschillende lokalisatie. Er is een slechte genezing van wonden door een overtreding van het eiwitmetabolisme.

Door schendingen van de synthese van collageen en eiwitten van botmatrix wordt verstoord verkalking van bot, het verlagen van de minerale dichtheid en osteoporose ontwikkelt, die gepaard kan gaan met pathologische fracturen en compressie van de wervellichamen met een verminderde groei (osteoporose en compressiefracturen van de wervelkolom op de achtergrond van spieratrofie vaak de belangrijkste symptomen die patiënten leiden naar de dokter). Aseptische necrose van de heupkop, minder vaak de humeruskop of het distale femur is mogelijk.

Nefrolithiasis ontwikkelt zich als gevolg van calciumgebrek en tegen de achtergrond van een afname van niet-specifieke resistentie - dit kan een schending van de passage van urine en pyelonefritis veroorzaken.

Er zijn klinische verschijnselen van maagzweren of zweren aan de twaalfvingerige darm met het risico van maagbloeding en / of maagperforatie. Vanwege de toegenomen glyconeogenese in de lever en de insulineresistentie is de glucosetolerantie verminderd en ontwikkelt zich secundaire (steroïde) diabetes mellitus.

Het immunosuppressieve effect van glucocorticoïden wordt gerealiseerd door de activiteit van het immuunsysteem te onderdrukken, de weerstand tegen verschillende infecties te verminderen en verschillende infectielocaties te ontwikkelen of te verergeren. Arteriële hypertensie ontwikkelt zich met een significante toename, voornamelijk diastolische bloeddruk, als gevolg van natriumretentie. Veranderingen in de psyche van prikkelbaarheid of emotionele instabiliteit tot ernstige depressie of zelfs openlijke psychose worden waargenomen.

Kinderen worden gekenmerkt door een overtreding (vertraging) van de groei als gevolg van een schending van de collageensynthese en de ontwikkeling van resistentie tegen het somatotrope hormoon.

Symptomen geassocieerd met overmatige secretie van mineralocorticoïden. Elektrolytenstoornissen als gevolg van de ontwikkeling van hypokaliëmie en hypernatriëmie, waarbij verschijnen bestendig en resistent tegen antihypertensiva hypertensie en hypokaliëmische alkalose veroorzaken van myopathie en promotionele dyshormonal (elektrolytisch-steroïde) myocardiodystrophy ontwikkelingsstoornissen van het hartritme en de verschijning van symptomen van progressieve hartfalen.

Symptomen als gevolg van een overmaat aan geslachtssteroïden. In de meeste gevallen, het vaakst ontdekt bij vrouwen en omvatten de opkomst van een teken van androgenization - acne, hirsutisme, hypertrichose, clitorale hypertrofie, menstruatiestoornissen en vruchtbaarheidsproblemen. Bij mannen, met de ontwikkeling van oestrogeenproducerende tumoren, het timbre van de stem verandert, de intensiteit van de groei van de baard en snorharen, gynaecomastie verschijnt, vermindert de potentie en de vruchtbaarheid is aangetast.

Symptomen als gevolg van een overmaat aan ACTH. Meestal te vinden bij ACTH-ectopisch syndroom en omvatten hyperpigmentatie van de huid en minimale obesitas. In aanwezigheid van de hypofyse macroadenoma is het optreden van "chiasmatische symptomen" mogelijk - een schending van de gezichtsveld en / of gezichtsscherpte, geur en stoornissen van de afvoer van drank met de ontwikkeling van aanhoudende hoofdpijn die niet afhankelijk is van het niveau van de bloeddruk.

diagnostiek

De eerste tekenen van de ziekte zijn zeer divers: huidveranderingen, myopathisch syndroom, obesitas, symptomen van chronische hyperglycemie (diabetes mellitus), seksuele disfunctie, arteriële hypertensie.

Bij het verifiëren van hypercortisolisme worden achtereenvolgens onderzoeken uitgevoerd om de aanwezigheid van de bepaalde ziekte te bewijzen met de uitsluiting van pathologische aandoeningen die vergelijkbaar zijn in klinische manifestaties en verificatie van de oorzaak van hypercorticisme. De diagnose van iatrogene hypercorticisme wordt bevestigd op basis van anamnese.

In het stadium van uitgebreide klinische symptomen levert de diagnose van het hypercorticisme-syndroom geen problemen op. Bewijzen van de diagnose zijn gegevens van laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden.

Laboratoriumwaarden:

  • toename van de dagelijkse uitscheiding van vrij cortisol in de urine van meer dan 100 μg / dag;
  • het verhogen van cortisol in het bloed van meer dan 23 mg / dl of 650 nmol / L door het bewaken van zodra verhoogde cortisol ook tijdens inspanning, stress, oestrogenen, zwangerschap, obesitas, anorexia nervosa, drugsgebruik, alcohol;
  • verhoging van het ACTH-niveau, aldosteron, geslachtshormonen om de diagnose hypercorticisme te bevestigen, heeft geen fundamentele diagnostische waarde.

Indirecte laboratoriumborden:

  • hyperglycemie of verminderde koolhydraattolerantie;
  • hypernatriëmie en hypokaliëmie;
  • neutrofiele leukocytose en erythrocytose;
  • kaltsiyuriya;
  • alkalische urinereactie;
  • verhoogde ureum niveaus.

Functionele testen. In twijfelgevallen worden voor de eerste screening functionele tests uitgevoerd:

  • bepaalde circadiane ritme van cortisol en ACTH (bij hypercorticisme verstoord kenmerkende ritme maximumgehalte aan cortisol en ACTH in de ochtend en waargenomen monotone cortisol en ACTH);
  • kleine proef met dexamethason (onderdrukkende proef Lidlla) toegewezen dexamethason en 4 mg / dag gedurende 2 dagen (0,5 mg om de 6 uur gedurende 48 uur) en remt de normale afgifte van ACTH en cortisol, dus het gebrek aan onderdrukking kortizolemii - hypercortisolisme criterium. Als het niveau van cortisol in de urine niet lager is dan 30 μg / dag en het cortisolgehalte in het plasma niet afneemt, stelt u de diagnose hypercorticisme vast.

Visualisatie van het Turkse zadel en de bijnieren. Na bevestiging van de diagnose hypercortisolisme worden studies uitgevoerd om de oorzaken ervan te verhelderen. Voor dit doel is onderzoek nodig om het Turkse zadel en de bijnieren te visualiseren:

  • Om de toestand van het Turkse zadel te beoordelen, wordt het gebruik van MRI of CT aanbevolen, waardoor de aanwezigheid van hypofyse-adenoom kan worden gedetecteerd of uitgesloten (het beste wordt geacht een onderzoek met een contrastmiddel uit te voeren);
  • de grootte aanbevolen bijnier CT of MRI, selectieve angiografie of adrenale scintigrafie schatten met 19 [131I] -yodholesterinom (echografie niet mogelijk om een ​​betrouwbare schatting van de bijnier formaat en wordt daarom niet aanbevolen adrenale beeldvormende techniek). Beste adrenale radiografische beeldvormingswerkwijze is CT, die vervangen de eerder toegepaste invasieve technieken (zoals selectieve angiografie en venografie bijnieren), zoals met behulp van CT-scan mogelijk niet alleen de lokalisatie van adrenale tumor te bepalen, maar ook om het van bilaterale hyperplasie. De voorkeursmethode voor beeldvorming van adrenale tumoren is de toepassing van positron emissie tomografie (PET-scan) met de analoge glucose 18-fluoreen-deoxy-D-glucose (18 FDG) selectief accumuleert in het tumorweefsel of remmer van sleutelenzym in cortisolsynthese 11 βgidroksilazy 11C - metomidatom;
  • het is mogelijk om een ​​biopsie van de bijnier uit te voeren, echter, ondanks het lage risico op complicaties en een voldoende hoge nauwkeurigheid, wordt het onderzoek op zijn minst uitgevoerd, als gevolg van moderne visualisatiemethoden voor de bijnieren.

Onderdrukkende test. Bij afwezigheid van hypofyseadenoom of unilaterale vergroting van de bijnier, wordt een suppressietest uitgevoerd om de oorzaak van hypercortisolisme te verhelderen:

  • grote (volledige) dexamethason-test (grote Liddle-test) - 8 mg dexamethason wordt gedurende 2 dagen per dag toegediend en de toestand van de bijnierfunctie na dexamethason wordt in aanmerking genomen. Het ontbreken van onderdrukking van cortisolproductie is een criterium voor de autonomie van hormoonsecretie, hetgeen het mogelijk maakt centraal hypercorticisme uit te sluiten, en onderdrukking van cortisolsecretie wordt beschouwd als bevestiging van centraal ACTH-afhankelijk hypercorticisme;
  • minder vaak gebruikte test met metopironom (750 mg om de 4 uur, 6 doses). Volgens de resultaten van het monster in de meeste patiënten en centraal hypercortisolisme cortisolspiegel in de urine toeneemt, en het gebrek aan respons geeft adrenale tumor of hyperplasie als gevolg van ACTH-producerende tumoren niet endocrien weefsel.

Aanvullende diagnostische criteria:

  • vernauwing van de visuele velden (bitemporale hemianopie), stagnerende tepels van de optische zenuwen;
  • ECG met de identificatie van tekens die kenmerkend zijn voor myocardiodystrofie;
  • botdensitometrie met osteoporose of osteopenie;
  • onderzoek van de gynaecoloog met een beoordeling van de toestand van de baarmoeder en eierstokken;
  • fibrogastroduodenoscopie om een ​​ectopische ACTH-producerende tumor uit te sluiten.

Identificatie van de werkelijke focus van de productie van ACTH. Bij uitzondering iatrogeen hypercortisolisme, centrale ACTH-afhankelijk hypercortisolisme en Cushing veroorzaakt door een tumor of een geïsoleerd adrenale hyperplasie, Cushing aandoening wordt geacht ectopisch ACTH-syndroom. Om de werkelijke bron van ACTH- of corticoliberineproductie te identificeren, wordt een onderzoek aanbevolen dat gericht is op het zoeken naar een tumor en het visualiseren van de longen, schildklier, pancreas, thymus en gastro-intestinale tractus. Als het nodig is ACTH-ectopische tumor te detecteren, is het mogelijk om scintigrafie te gebruiken met octreotide gelabeld met radioactief indium (octreoscan); bepalen van het ACTH-niveau in veneus bloed dat op verschillende niveaus van het veneuze systeem wordt afgenomen.

Differentiële diagnose wordt uitgevoerd in 2 fasen.

Fase 1: differentiatie van aandoeningen vergelijkbaar met hypercortisolisme volgens klinische manifestaties (puberale dispatarisme, type 2 diabetes bij vrouwen met obesitas en menopausaal syndroom, polycystisch ovariumsyndroom, obesitas, enz.). Wanneer differentiatie moet worden gebaseerd op de bovenstaande criteria voor de diagnose van hypercortisolisme. Bovendien moet eraan worden herinnerd dat uitgesproken obesitas met hypercorticisme zeldzaam is; Bovendien wordt vetweefsel bij exogene obesitas relatief gelijkmatig verdeeld en is het niet alleen op het lichaam gelokaliseerd. Bij de studie van de functie van de bijnierschors bij patiënten zonder hypercortisolisme worden meestal slechts geringe stoornissen gedetecteerd: het niveau cortisol in urine en bloed blijft normaal; het dagelijkse ritme van zijn niveau in bloed en urine wordt niet verstoord.

Fase 2: differentiële diagnose om de oorzaak van hypercortisolisme te verduidelijken met de implementatie van de bovengenoemde onderzoeken. Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat de ernst van iatrogeen hypercortisolisme wordt bepaald door de totale dosis toegediende steroïden, de biologische halfwaardetijd van het steroïdepreparaat en de duur van de toediening. Bij personen die 's middags of' s avonds steroïden krijgen, ontwikkelt hypercorticisme zich sneller en met lagere dagelijkse doses van exogene geneesmiddelen dan bij patiënten van wie de behandeling beperkt is tot alleen ochtenddoses of het gebruik van een alternerende techniek. Verschillen in de ernst van iatrogeen hypercortisolisme worden ook bepaald door verschillen in de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van toegediende steroïden en hun binding.

Een afzonderlijke groep voor de differentiaaldiagnose zijn personen die tijdens computertomografie (10-20%) per ongeluk bijnierneoplasmen ontdekken zonder tekenen van hormonale activiteit (intendantntalomas), die zelden kwaadaardig zijn. De diagnose is gebaseerd op de uitsluiting van hormonale activiteit in termen van het niveau en het dagelijkse ritme van cortisol en andere bijniersteroïden. Tactisch management van een intsendental wordt bepaald afhankelijk van de groeisnelheid en grootte van de tumor (bijniercarcinoom heeft zelden een diameter van minder dan 3 cm, en adrenale adenomen bereiken meestal niet 6 cm).

behandeling

De tactiek van de behandeling wordt bepaald door de vorm van hypercortisolisme.

In het geval van centrale ACTH-afhankelijke hypercorticisme en detectie van hypofyse-adenoom, is de voorkeursbehandeling selectieve transsfenoidale adenomectomie, en in het geval van macroadenoma, transcraniale adenomectomie. Postoperatief hypocorticisme, ondanks de noodzaak van substitutietherapie, wordt als een gunstig effect beschouwd, omdat adequate therapie compensatie en een onvergelijkbaar hogere levenskwaliteit biedt in vergelijking met hypercorticisme.

Bij afwezigheid van hypofyseadenoom met centraal ACTH-afhankelijk hypercorticisme, worden verschillende opties voor bestralingstherapie in de hypofyse-omgeving gebruikt. De voorkeursmethode voor bestralingstherapie is protonentherapie in een dosis van 40-60 Gy.

Bij gebrek aan hypofyse microadenomen voorgeschreven steroidogenese remmers: derivaten van ortho-para-DDT (hloditan, mitotaan), aminoglyutetemid (orimeten, Mam, elipten), ketoconazole (Nizoral in een dosis van 600-800 mg / dag tot 1200 mg / dag voor cortisol controle).

Bij afwezigheid van een therapeutisch effect is eenzijdige en zelfs bilaterale adrenaletomie (laparoscopisch of "open") mogelijk. In de afgelopen jaren is bilaterale adrenalectomie zelden gedaan vanwege de mogelijke ontwikkeling van Nelson-syndroom (progressieve groei van ACTH-producerend hypofyseadenoom).

Bij het identificeren van de massavorming van de bijnier met hormonale activiteit, die het syndroom van hypercortisolisme bepaalt, wordt chirurgische behandeling aanbevolen, rekening houdend met de grootte van de tumor en de relatie met de omliggende organen en weefsels. Als er na chirurgische behandeling aanwijzingen zijn voor maligne groei van bijnierschorscarcinoom, wordt een chemotherapeutische behandeling met steroïdogenese-remmers gebruikt.

Behandeling van ACTH-ectopisch syndroom wordt uitgevoerd afhankelijk van de locatie en het stadium van de primaire tumor, rekening houdend met de ernst van hypercorticisme. In aanwezigheid van metastasen is het verwijderen van de primaire tumor niet altijd gerechtvaardigd, de oplossing van dit probleem is het voorrecht van de chirurgen-oncologen. Om de conditie van de patiënt te optimaliseren en hypercorticisme te elimineren, is het mogelijk om therapie met steroïdogenese-remmers te gebruiken.

In het geval van iatrogene hypercorticisme, is het noodzakelijk om de dosis glucocorticoïden te minimaliseren of volledig te annuleren. Van fundamenteel belang is de ernst van somatische pathologie, die werd behandeld met glucocorticoïden. Tegelijkertijd is het mogelijk om symptomatische therapie voor te schrijven die gericht is op het elimineren van de geïdentificeerde stoornissen.

De behoefte aan symptomatische therapie (antihypertensiva, spironolacton, kaliumgeneesmiddelen, hypoglycemische geneesmiddelen, anti-osteoporotische geneesmiddelen) bepaalt de ernst van de toestand van de patiënt met hypercorticisme. Steroid osteoporose is een urgent probleem, daarom wordt, naast calcium- en vitamine D-geneesmiddelen, antiresorptieve therapie voorgeschreven met bisfosfonaten (alendronaat, risendronaat, ibandronaat) of miaccalcium.

vooruitzicht

De prognose wordt bepaald door de vorm van hypercorticisme en de adequaatheid van de uitgevoerde behandeling. Met een tijdige en juiste behandeling is de prognose gunstig, maar de ernst van hypercorticisme bepaalt de mate van negativiteit van de prognose.

De belangrijkste risico's van een negatieve kijk:

  • mogelijke ontwikkeling en progressie van cardiovasculaire pathologie (hartaanval, beroerte, bloedsomloopfalen);
  • osteoporose met compressie van de wervellichamen, pathologische fracturen en verstoring van motorische activiteit als gevolg van myopathie;
  • diabetes met zijn "late" complicaties;
  • immunosuppressie en de ontwikkeling van infecties en / of sepsis.

Aan de andere kant hangt de prognose voor tumorvormen van hypercortisolisme af van het stadium van het tumorproces.

U Mag Als Pro Hormonen