De hypothalamus is de plaats van directe interactie tussen de hogere delen van het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem. De aard van de verbindingen tussen het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem begon de laatste decennia op te ruimen, toen de eerste humorale factoren werden geïsoleerd uit de hypothalamus, wat hormonale stoffen met een extreem hoge biologische activiteit bleken te zijn. Het vergde veel werk en experimentele vaardigheden om te bewijzen dat deze stoffen worden gevormd in de zenuwcellen van de hypothalamus, van waaruit de hypofyse wordt bereikt via de haarvaten van het portaal en de secretie van hypofysehormonen regelen, of liever hun afgifte (mogelijk biosynthese). Deze stoffen werden eerst neurohormonen genoemd, en vervolgens releasefactoren (uit het Engels, release - tot release) of liberin. Stoffen met tegengestelde werking, d.w.z. remmers van afgifte (en mogelijk biosynthese) van hypofysehormonen zijn bekend geworden als remmende factoren of statines. Aldus spelen de hypothalamische hormonen een sleutelrol in het fysiologische systeem van de hormonale regulatie van de multilaterale biologische functies van individuele organen, weefsels en het gehele organisme.

Tot op heden zijn 7 stimulantia (liberines) en 3 remmers (statines) van uitscheiding van de hypofysehormonen ontdekt in de hypothalamus, namelijk: corticoliberine, thyroliberine, lyuliberine, folliliberine, somatoliberine, prolactoliberine, melanoliberine, somatostatine, prolactostine en melanostrostine, prolactostrine en melanostrostine. In zijn zuivere vorm zijn 5 hormonen geïsoleerd, waarvoor de primaire structuur is vastgesteld door chemische synthese.

De grote problemen bij het verkrijgen van hypothalamische hormonen in hun pure vorm zijn te wijten aan hun extreem lage gehalte in het oorspronkelijke weefsel. Dus, om slechts 1 mg thyroliberin te isoleren, moest 7 ton hypothalamus verkregen van 5 miljoen schapen worden verwerkt.

Opgemerkt moet worden dat niet alle hormonen van de hypothalamus blijkbaar strikt specifiek zijn voor een van de hypofysehormonen. In het bijzonder wordt het vermogen om, naast thyrotropine, prolactine vrij te maken voor thyroliberine en voor lyuliberine wordt naast lutei-hormoon ook follikelstimulerend hormoon getoond.

1 Hypothalamische hormonen hebben geen vaststaande namen. Het wordt aanbevolen in het eerste deel van de naam van het hypofyse-hormoon het einde "liberine" toe te voegen; "thyroliberin" betekent bijvoorbeeld het hormoon van de hypothalamus, dat de afgifte (en mogelijk synthese) van thyrotropine - het overeenkomstige hormoon van de hypofyse - stimuleert. Evenzo vormen ze de namen van de hypothalamusfactoren die de afgifte (en mogelijk synthese) van de hypofyse-tropische hormonen remmen - voeg het "statine" -einde toe. "Somatostatine" betekent bijvoorbeeld een hypothalamisch peptide dat de afgifte (of synthese) van het hypofysaire groeihormoon - somatotropine remt.

Er is vastgesteld dat volgens de chemische structuur alle hormonen van de hypothalamus laagmoleculaire peptiden zijn, de zogenaamde oligopeptiden met een ongebruikelijke structuur, hoewel de exacte aminozuursamenstelling en de primaire structuur niet voor iedereen duidelijk zijn. We presenteren gegevens over de chemische aard van zes van de tot nu toe verkregen 10 bekende hormonen van de hypothalamus.

Tyroliberin wordt voorgesteld door een tripeptide bestaande uit pyroglutamic (cyclisch) zuur, histidine en prolinamide, verbonden door peptidebindingen. In tegenstelling tot klassieke peptiden, bevat het geen vrij NH2- en COOH-groepen op de N- en C-terminale aminozuren.

2. Gonadoliberine is een decapeptide bestaande uit 10 aminozuren in de volgorde:

Het terminale C-aminozuur is glycinamide.

3. Somatostatine is een cyclisch tetradekapepetid (bestaat uit 14 aminozuurresiduen):

Dit hormoon verschilt van de vorige twee, naast de cyclische structuur, omdat het geen pyroglutaminezuur aan de N-terminus bevat: een disulfidebinding wordt gevormd tussen twee cysteïneresten op de 3e en 14e posities. Opgemerkt moet worden dat het synthetische lineaire analoog van somatostatine ook is voorzien van een vergelijkbare biologische activiteit, hetgeen de niet-significantie van de disulfidebrug van het natuurlijke hormoon aangeeft. Naast de hypothalamus wordt somatostatine geproduceerd door neuronen van het centrale en perifere zenuwstelsel en ook gesynthetiseerd in S-cellen van de eilandjes van de pancreas (eilandjes van Langerhans) in de pancreas en darmcellen. Het heeft een breed scala van biologische effecten; in het bijzonder is aangetoond dat het een remmend effect heeft op de synthese van groeihormoon in de adenohypofyse, evenals op het directe remmende effect op de biosynthese van insuline en glucagon in de β- en α-cellen van de eilandjes van Langerhans.

4. Somatoliberine is onlangs geïsoleerd uit natuurlijke bronnen. Het wordt vertegenwoordigd door 44 aminozuurresiduen met een volledig geopende sequentie. De biologische activiteit van somatoliberine is bovendien voorzien van chemisch gesynthetiseerd decapeptide:

5. Melanoliberine, waarvan de chemische structuur vergelijkbaar is met de structuur van de open ring van het hormoon oxytocine (zonder een tripeptide-zijketen), heeft de volgende structuur:

6. Melanostatin (melanotropine-remmende factor) wordt vertegenwoordigd door ofwel tripeptide: Pyro-Glu - Leu - Gly-NH2, of pentapeptide met de volgende sequentie:

Opgemerkt moet worden dat melanoliberine een stimulerend effect heeft en daarentegen remt melanostatin de synthese en secretie van melanotropine in de voorkwab van de hypofyse.

Naast deze hypothalamische hormonen, is de chemische aard van een ander hormoon, corticoliberin, intensief bestudeerd. De actieve geneesmiddelen werden geïsoleerd uit zowel het hypothalamusweefsel als de achterste kwab van de hypofyse; er wordt aangenomen dat de laatste kan dienen als een hormoon depot voor vasopressine en oxytocine. Onlangs is een uit 41 aminozuren afgeleide corticoliberinesequentie van schapenhypothalamus geïsoleerd.

De plaats van synthese van hypothalamische hormonen is hoogstwaarschijnlijk de zenuwuiteinden - de hypothalamus synaptosomen, omdat daar de hoogste concentratie van hormonen en biogene amines wordt aangetroffen. Deze laatste worden samen met de hormonen van perifere endocriene klieren beschouwd, die werken volgens het principe van feedback, als de belangrijkste regulatoren van de secretie en synthese van hypothalamische hormonen. Het mechanisme van de biosynthese van thyroliberine, dat hoogstwaarschijnlijk op ongeorganiseerde wijze wordt uitgevoerd, omvat de deelname van een SH-bevattend synthetase of een complex van enzymen die de cyclisatie van glutaminezuur tot pyroglutamine katalyseren, de vorming van een peptidebinding en de amidatie van proline in de aanwezigheid van glutamine. Het bestaan ​​van een dergelijk mechanisme van biosynthese met de deelname van de overeenkomstige synthetasen is ook toegestaan ​​voor gonadoliberine en somatoliberine.

Manieren om de hormonen van de hypothalamus te inactiveren zijn niet goed begrepen. De halfwaardetijd van thyroliberin in het bloed van de rat is 4 minuten. Inactivering vindt plaats zowel wanneer de peptidebinding wordt verbroken (onder de werking van exo- en endopeptidasen in het bloedserum van ratten en mensen) en wanneer de amidegroep wordt gesplitst in het prolinamidemolecuul. In de hypothalamus van mensen en een aantal dieren wordt een specifiek enzym pyroglutamylpeptidase ontdekt, dat de splitsing van pyroglutaminezuurmolecuul uit thyroliberine of gonadoliberine katalyseert.

Hypothalamische hormonen beïnvloeden direct de secretie (meer precies, de afgifte) van "klaar" hormonen en de biosynthese van deze hormonen de novo. Bewezen dat cAMP betrokken is bij de overdracht van hormonale signalen. Het bestaan ​​van specifieke adenohypophyseale receptoren in de plasmamembranen van de hypofysecellen, waaraan de hormonen van de hypothalamus binden, wordt getoond, waarna de Ca2 + en cAMP-ionen worden afgegeven door het adenylaatcyclasesysteem en de membraancomplexen CA 2+ -ATP; de laatste werkt zowel op de afgifte als op de synthese van het overeenkomstige hypofysehormoon door proteïnekinase te activeren (zie hieronder).

Om het werkingsmechanisme van releasefactoren te verduidelijken, inclusief hun interactie met de overeenkomstige receptoren, speelden de structurele analogen van thyroliberine en gonadoliberine een grote rol. Sommige van deze analogen hebben zelfs een hogere hormonale activiteit en langdurige werking dan de natuurlijke hormonen van de hypothalamus. Er is echter nog veel werk aan de hand om de chemische structuur van de reeds ontdekte releasefactoren vast te stellen en de moleculaire mechanismen van hun actie te ontcijferen.

Hypothalamus hormonen

Het centrale zenuwstelsel heeft een regulerend effect op het endocriene systeem via de hypothalamus. Twee peptidehormonen worden gesynthetiseerd in de cellen van de hypothalamusneuronen. Sommige via het systeem van de hypothalamus-hypofyse-vaten gaan de voorkwab van de hypofyse binnen, waar ze de synthese van tropic-hypofyse-hormonen stimuleren (vrijmaken) of remmen (statines). Anderen (oxytocine, vasopressine) komen via de axonen van de zenuwcellen de achterste kwab van de hypofyse binnen, waar ze worden opgeslagen en in het bloed worden uitgescheiden in reactie op de overeenkomstige signalen. Momenteel zijn 7 liberines en 3 statines bekend.

Tabel 13.1. Hormonen van de hypothalamus en hypofyse

Stofwisselingsregulatie. Het mechanisme van overdracht van hormonale signalen in de cel.

Thema: "MECHANISME VAN HORMONALE SIGNAALOVERDRACHT NAAR EEN CEL HYPOTHALAMUS EN HYPOFYSE HORMONEN".

1. Definitie van de term "hormonen", classificatie en algemene biologische tekenen van hormonen.

2. Classificatie van hormonen naar chemische aard, voorbeelden.

3. De werkingsmechanismen van verre en cel-penetrerende hormonen.

4. Bemiddelaars voor de werking van hormonen op het metabolisme - cyclische nucleotiden (cAMP, cGMP), Ca 2+ ionen, inositoltrifosfaat, cytosolreceptoreiwitten. Reacties van synthese en afbraak van cAMP.

5. Cascade-mechanismen van enzymactivering, als een manier om het hormonale signaal te verbeteren. De rol van proteïnekinasen.

6. De hiërarchie van het hormonale systeem. Het principe van feedback in de regulatie van hormoonafscheiding.

7. Hormonen van de hypothalamus en de anterieure kwab van de hypofyse: chemische aard, werkingsmechanisme, weefsels en doelcellen, biologisch effect.

23.1. Definitie van de term "hormonen" en hun classificatie door chemische aard.

23.1.1. Leer de definitie van een concept: hormonen zijn biologisch actieve stoffen die worden uitgescheiden door de endocriene klieren in het bloed of de lymfe en die het celmetabolisme beïnvloeden.

23.1.2. Denk aan de belangrijkste kenmerken van de werking van hormonen op organen en weefsels:

  • hormonen worden gesynthetiseerd en vrijgegeven in het bloed door gespecialiseerde endocriene cellen;
  • hormonen hebben een hoge biologische activiteit - het fysiologische effect manifesteert zich wanneer hun concentratie in het bloed in de orde van 10 -6 - 10 -12 mol / l ligt;
  • Elk hormoon wordt gekenmerkt door zijn eigen unieke structuur, plaats van synthese en functie; tekort aan één hormoon kan niet worden opgevuld door andere stoffen;
  • hormonen beïnvloeden in de regel organen en weefsels die ver van de plaats van hun synthese verwijderd zijn.

23.1.3. Hormonen voeren hun biologische werking uit, vormen een complex met specifieke moleculen - receptoren. Cellen met receptoren voor een bepaald hormoon worden doelcellen voor dit hormoon genoemd. De meeste hormonen reageren op receptoren die zich op het plasmamembraan van doelwitcellen bevinden; andere hormonen interageren met receptoren gelokaliseerd in het cytoplasma en de kern van doelwitcellen. Houd in gedachten dat een tekort aan zowel hormonen als hun receptoren kan leiden tot de ontwikkeling van ziekten.

23.1.4. Sommige hormonen kunnen worden gesynthetiseerd door endocriene cellen in de vorm van inactieve precursors - prohormonen. Prohormonen kunnen in grote hoeveelheden in speciale secretoire korrels worden opgeslagen en snel worden geactiveerd in reactie op het overeenkomstige signaal.

23.1.5. De classificatie van hormonen is gebaseerd op hun chemische structuur. Verschillende chemische groepen van hormonen zijn vermeld in tabel 23.1.

Anterior hypofyse (adenohypophysis)

* De plaats van afscheiding van deze hormonen is de achterste kwab van de hypofyse (neurohypophysis).

Er moet rekening worden gehouden met het feit dat hormonen van lokale actie naast echte hormonen ook afscheiden. Deze stoffen worden in de regel gesynthetiseerd door niet-gespecialiseerde cellen en oefenen hun effect uit in de onmiddellijke nabijheid van de plaats van productie (ze worden niet overgedragen door de bloedstroom naar andere organen). Voorbeelden van lokale hormonen zijn prostaglandinen, kininen, histamine, serotonine.

23.2. De hiërarchie van regulerende systemen in het lichaam.

23.2.1. Vergeet niet dat er verschillende niveaus van regulatie van homeostase in het lichaam zijn, die nauw met elkaar samenhangen en als een enkel systeem functioneren (zie figuur 23.1).

Figuur 23.1. De hiërarchie van regulerende systemen van het lichaam (uitgelegd in de tekst).

23.2.2. 1. Signalen van de externe en interne omgeving komen het centrale zenuwstelsel binnen (het hoogste niveau van regulatie, het controleert binnen het hele organisme). Deze signalen worden omgezet in zenuwimpulsen die op de hypothalamus neurosecretoire cellen vallen. In de hypothalamus worden gevormd:

  1. liberines (of afgevende factoren), die de afscheiding van hypofysehormonen stimuleren;
  2. Statines zijn stoffen die de afscheiding van deze hormonen remmen.

Liberiny en statines in het systeem portaal haarvaten bereikt de hypofyse, die tropische hormonen worden ontwikkeld. Tropische hormonen werken op perifere doelwitweefsels en stimuleren ("+" teken) de vorming en uitscheiding van perifere endocriene klierhormonen. De hormonen van de perifere klieren remmen ("-" teken) de vorming van tropische hormonen, werkend op de hypofysecellen of neurosecretiecellen van de hypothalamus. Bovendien hormonen die op metabolisme in weefsels, veroorzaken veranderingen in metabolieten in het bloed, en deze op hun beurt van invloed (het mechanisme van feedback) op de secretie van hormonen in de perifere klieren (hetzij rechtstreeks of via de hypofyse en hypothalamus).

2. De hypothalamus, hypofyse en perifere klieren vormen een gemiddeld niveau van regulatie van de homeostase, die verschillende metabole routes binnen één orgaan, of weefsel, of verschillende organen bestuurt.

Hormonen van de endocriene klieren kunnen de stofwisseling beïnvloeden:

  • door de hoeveelheid enzymeiwit te veranderen;
  • door chemische modificatie van het enzymeiwit met veranderingen in zijn activiteit, evenals
  • door de snelheid van transport van stoffen door biologische membranen te veranderen.

3. Intracellulaire regulatiemechanismen vertegenwoordigen het laagste niveau van regulatie. Signalen om de toestand van de cel te veranderen, zijn stoffen die in de cellen zelf worden gevormd of erin worden ingevoerd.

23.3. Werkingsmechanismen van hormonen.

29.3.1. Houd er rekening mee dat het werkingsmechanisme van hormonen afhankelijk is van de chemische aard en eigenschappen - oplosbaarheid in water of vetten. Volgens het werkingsmechanisme kunnen hormonen in twee groepen worden verdeeld: directe en verre acties.

29.3.2. Hormonen van directe actie. Deze groep bevat lipofiele (in vet oplosbare) hormonen - steroïden en joodthyroninen. Deze stoffen zijn slecht oplosbaar in water en vormen daarom complexe verbindingen met plasma-eiwitten in het bloed. Deze eiwitten omvatten zowel specifieke transporteiwitten (bijvoorbeeld transcortine, die bijnierhormonen binden) en niet-specifieke (albumine).

Directe actiehormonen kunnen door hun lipofiliciteit diffunderen door de dubbele lipidelaag van doelcelmembranen. Receptoren voor deze hormonen bevinden zich in het cytosol. Het resulterende hormooncomplex met de receptor verplaatst zich naar de celkern, waar het zich bindt aan chromatine en inwerkt op DNA. Als een resultaat verandert de snelheid van RNA-synthese op de DNA-matrijs (transcriptie) en de snelheid van vorming van specifieke enzymatische eiwitten op de RNA-matrijs (vertaling). Dit leidt tot een verandering in het aantal enzymeiwitten in doelwitcellen en een verandering in de richting van chemische reacties daarin (zie Figuur 2).

Figuur 23.2. Het mechanisme van invloed op de celhormonen van directe actie.

Zoals u al weet, kan de regulatie van de eiwitsynthese worden uitgevoerd met behulp van inductie- en repressiemechanismen.

Inductie van eiwitsynthese treedt op als een resultaat van stimulering van de synthese van het overeenkomstige boodschapper-RNA. Dit verhoogt de concentratie van een bepaald proteïne-enzym in de cel en verhoogt de snelheid van chemische reacties die daardoor worden gekatalyseerd.

Repressie van eiwitsynthese vindt plaats door de synthese van het overeenkomstige boodschapper-RNA te onderdrukken. Als gevolg van repressie neemt de concentratie van een bepaald proteïne-enzym in een cel selectief af en neemt de snelheid waarmee chemische reacties worden gekatalyseerd, af. Houd in gedachten dat hetzelfde hormoon de synthese van sommige eiwitten kan veroorzaken en de onderdrukking van de synthese van andere eiwitten. Het effect van hormonen van directe actie manifesteert zich meestal pas 2 - 3 uur na penetratie in de cel.

23.3.3. Hormonen verre actie. Verre hormonen omvatten hydrofiele (in water oplosbare) hormonen - catecholamines en proteïne-peptide hormonen. Omdat deze stoffen niet oplosbaar zijn in lipiden, kunnen ze de celmembranen niet binnendringen. De receptoren voor deze hormonen bevinden zich op het buitenoppervlak van het plasmamembraan van doelwitcellen. De hormonen van verre actie realiseren hun effect op de cel met behulp van een secundaire mediator, die vaak cyclisch AMP (cAMP) is.

Cyclisch AMP wordt gesynthetiseerd uit ATP onder invloed van adenylaatcyclase:

Het mechanisme van de verre werking van hormonen wordt getoond in figuur 23.3.

Figuur 23.3. Het mechanisme van invloed op de afstandsactie van de celhormonen.

De interactie van het hormoon met zijn specifieke receptor leidt tot de activering van het G-eiwit van het celmembraan. G-eiwit bindt GTP en activeert adenylaatcyclase.

Actief adenylaatcyclase zet ATP om in cAMP, cAMP activeert een proteïnekinase.

Een inactief proteïnekinase is een tetrameer dat bestaat uit twee regulerende (R) en twee katalytische (C) subeenheden. Als gevolg van de interactie met cAMP dissocieert het tetrameer en wordt het actieve centrum van het enzym vrijgegeven.

Eiwitkinase fosforyleert enzymeiwitten ten koste van ATP, ofwel door ze te activeren of door ze te inactiveren. Als gevolg hiervan verandert de snelheid van chemische reacties in doelwitcellen (in sommige gevallen neemt deze toe, in andere gevallen neemt deze af).

Inactivatie van cAMP vindt plaats met de deelname van het enzym fosfodiësterase:

23.4. Hormonen van de hypothalamus en hypofyse.

Zoals eerder vermeld, is de hypothalamus de plaats van directe interactie tussen de hogere delen van het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem. Dit is een klein deel van de voorhersenen, die zich direct boven de hypofyse bevindt en ermee verbonden is door het systeem van bloedvaten die het portaalsysteem vormen.

23.4.1. Hormonen van de hypothalamus. Momenteel is het bekend dat de hypothalamus neurosecretoire cellen 7 liberinen produceren (somatoliberine, corticoliberine, thyreiberine, luliberine, folliberine, prolactoliberine, melanoliberine) en 3 statines (somatostatine, prolactostatine, melanostatin). Al deze verbindingen zijn peptiden.

De hormonen van de hypothalamus door een speciaal portaalsysteem van bloedvaten vallen in de voorkwab van de hypofyse (adenohypofyse). Liberines stimuleren en statines remmen de synthese en secretie van de hypofyse-tropische hormonen. Het effect van liberines en statines op hypofysecellen wordt gemedieerd door de cAMP en Ca2 + -afhankelijke mechanismen.

Kenmerken van de best onderzochte liberines en statines worden gegeven in tabel 23.2.

Onderwerp 1. De belangrijkste mechanismen van hormonale regulatie van metabolisme en lichaamsfuncties. Hormonen van de hypothalamus en hypofyse.

De praktische betekenis van het onderwerp. Bij mens en dier is er een complex systeem van regulatie en coördinatie van metabolisme en fysiologische processen in cellen, weefsels en organen, uitgevoerd door specifieke signaalmoleculen - hormonen. Overtreding in elke schakel van neurohumorale regulatie kan leiden tot het optreden van hormonale onbalans en de ontwikkeling van endocriene ziekten. Omdat we de algemene werkingsmechanismen kennen, evenals de biochemische effecten van individuele hormonen, is het mogelijk om ziekten te diagnosticeren die veroorzaakt worden door onvoldoende of overmatige productie van hormonen, en een effectieve behandeling voor te schrijven.

Het doel van het bestuderen van het onderwerp:

om een ​​goed begrip te krijgen van de relatie van de chemische structuur, de eigenschappen van hormonen en het mechanisme van hun invloed op doelwitcellen, de relatie van verschillende niveaus van regulatie van het metabolisme in het lichaam.

Om kennis te maken met voorbeelden van ziekten die voortkomen uit disfuncties van de hypofyse en hypothalamus.

leren om deze kennis toe te passen om theoretische en praktische problemen op te lossen.

Oorspronkelijk kennisniveau:

Biologische functies en structurele kenmerken van eiwitten, aminozuren, nucleotiden, steroïden.

Hydrofiele en hydrofobe eigenschappen van biologische macromoleculen.

Mechanismen van regulatie van de katalytische activiteit van enzymen.

Mechanismen van transport van stoffen door biologische membranen.

Moleculaire mechanismen voor het behoud, de overdracht en de implementatie van genetische informatie.

1.1. Definitie van de term "hormonen" en hun classificatie door chemische aard.

Leer de definitie van een concept: hormonen zijn biologisch actieve stoffen die worden uitgescheiden door de endocriene klieren in het bloed of de lymfe en die het celmetabolisme beïnvloeden.

Denk aan de belangrijkste kenmerken van de werking van hormonen op organen en weefsels:

hormonen worden gesynthetiseerd en vrijgegeven in het bloed door gespecialiseerde endocriene cellen;

hormonen hebben een hoge biologische activiteit - het fysiologische effect manifesteert zich wanneer hun concentratie in het bloed in de orde van 10 -6 - 10 -12 mol / l ligt;

Elk hormoon wordt gekenmerkt door zijn eigen unieke structuur, plaats van synthese en functie; tekort aan één hormoon kan niet worden opgevuld door andere stoffen;

hormonen beïnvloeden in de regel organen en weefsels die ver van de plaats van hun synthese verwijderd zijn.

Hormonen voeren hun biologische werking uit, vormen een complex met specifieke moleculen - receptoren. Cellen met receptoren voor een bepaald hormoon worden doelcellen voor dit hormoon genoemd. De meeste hormonen reageren op receptoren die zich op het plasmamembraan van doelwitcellen bevinden; andere hormonen interageren met receptoren gelokaliseerd in het cytoplasma en de kern van doelwitcellen. Houd in gedachten dat een tekort aan zowel hormonen als hun receptoren kan leiden tot de ontwikkeling van ziekten.

Sommige hormonen kunnen worden gesynthetiseerd door endocriene cellen in de vorm van inactieve precursors - prohormonen. Prohormonen kunnen in grote hoeveelheden in speciale secretoire korrels worden opgeslagen en snel worden geactiveerd in reactie op het overeenkomstige signaal.

De classificatie van hormonen is gebaseerd op hun chemische structuur. Verschillende chemische groepen van hormonen worden getoond in tabel 1.

Tabel 1. De chemische aard van hormonen

Medicijnen hormonen hypothalamus. Werkingsmechanismen. Application. Bijwerkingen

De hypofyse is een van de divisies van het diencephalon die neuro-endocriene functies uitvoert. Anatomisch en histologisch in de hypofyse toewijzen 3 lobben - anterieure, middelste (tussenliggende) en terug. De voorste en middelste lobben van de hypofyse bevatten hormoonproducerende cellen die tropische hormonen produceren en daarom worden functioneel deze twee lobben gecombineerd tot een adenohypofyse. De achterste kwab van de hypofyse bevat geen hormoonproducerende cellen, maar speelt de rol van een soort depot voor hormonen die door de hypothalamus worden aangemaakt. Daarom wordt de achterste kwab van de hypofyse de neurohypofyse genoemd.

De hormonale functie van de hypofyse staat onder controle van de hypothalamus, in de kernen waaruit hormonen worden geproduceerd, die ofwel de aanmaak van hypofysehormonen (liberines) stimuleren of deze remmen (statines). Deze hypothalamische hormonen worden relizin-factoren genoemd.

Door hun aard zijn de hormonen van de hypofyse en hypothalamus eiwitten of kleine peptiden en oefenen ze hun werking uit door receptoren die zich op het oppervlak van het celmembraan bevinden. Volgens de chemische structuur kunnen de tropische hormonen van de hypofyse worden onderverdeeld in 3 families:

n Somatotropinefamilie: vertegenwoordigd door groeihormoon (GH) en prolactine;

n Glycoproteïnefamilie: vertegenwoordigd door schildklierstimulerend hormoon, follikelstimulerend (FSH) en luteïniserend hormoon (LH);

n Proopiomelanocortinefamilie: vertegenwoordigd door adrenocorticotroop hormoon (ACTH), melanocytstimulerend hormoon (MSH) en lipotrope hormonen (LTG).

Classificatie van hypothalamische hormoongeneesmiddelen:

  1. Sermorelin
  2. somatostatine
  3. octreotide
  4. gonadoreline

Sermorelin (Sermoreline, Geref). Synthetisch peptide STRG29. Het wordt parenteraal intraveneus, subcutaan of intranasaal gebruikt, terwijl de verhouding van de activiteit van het geneesmiddel respectievelijk 300: 10: 1 is.

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten. Stimuleert de afscheiding van een enkel hormoon - groeihormoon. De actie is het gevolg van de activering van specifieke receptoren op het oppervlak van de hypofysecellen. Het effect van groeihormoonhormoon is niet beperkt in de tijd en ontwikkelt zich bij herhaald gebruik niet tot verslaving.

Toepassing: Momenteel alleen gebruikt voor diagnostische doeleinden bij kinderen met groeiachterstand voor het stellen van de diagnose van groeihormoondeficiëntie (hypofyxistisch animisme). Hiertoe worden bloedmonsters van de patiënt afgenomen vóór toediening van sermoreline in een dosis van 1 μg / kg, evenals 15, 30, 45, 60 en 90 minuten na toediening. Als het GH-gehalte na toediening van sermorelin is:

· Minder dan 5 ng / ml - een tekort aan groeihormoon;

· 5-7 ng / ml - groeihormoondeficiëntie;

· 7-10 ng / ml - relatieve groeihormoondeficiëntie;

· Meer dan 10 ng / ml - normaal niveau van groeihormoon.

Ongewenste effecten: gevoel van warmte, blozen en pijn op de injectieplaats.

Productvorm: poeder in injectieflacons van 50 μg.

Somatostatine-analogen. Somatostatine - tetradekapepeptid (bevat 14 aminozuren), is een hormoon van de hypothalamus. Het wordt gesynthetiseerd in de vorm van prosomatostatine - een polypeptide van 28 aminozuren, dat bij activering proteolyse ondergaat en fragment 15-28 werkt als een hormoon. Het actieve centrum (domein) van somatostatine is de sequentie -Phe-Trp-Lys-Thr- op positie 7-10 van de polypeptideketen.

Octreotide (Octreotide, Sandostatine). Het synthetische analoog van somatostatine, bevat 8 aminozuren (octapeptide) en reproduceert het actieve domein van het somatostatinemolecuul.

Het werkingsmechanisme. Reageert met specifieke receptoren op het oppervlak van doelcellen. Een totaal van 5 soorten somatostatinereceptoren werden geïdentificeerd: SSTR1-4 - even geactiveerd door somatostatine en prosomatostatin, SSTR5 - 15-20 keer meer geactiveerd door prosomatostatine. Activering van de receptoren gaat gepaard met de ontwikkeling van geschikte farmacologische effecten.

Farmacokinetiek. Met subcutane en intraveneuze toediening wordt somatostatine snel gespleten door endo- en aminopeptidasen met een half-eliminatieperiode van slechts 2-3 minuten. Octreotide heeft een langzamere eliminatie dan natuurlijk somatostatine. De half-eliminatieperiode is 80-90 minuten, wat 30 keer hoger is dan die van natuurlijke somatostatine.

Farmacologische effecten. Farmacologische effecten worden bepaald door de lokalisatie van somatostatinereceptoren:

· SSTR2- en SSTR5-receptoren bevinden zich op de hypofysecellen. Hun activering leidt tot een afname van de synthese en uitscheiding van somatotroop hormoon.

· SSTR1-, SSTR3- en SSTR4-receptoren bevinden zich op de cellen van perifere organen:

] Pancreas. Somatostatine veroorzaakt remming van de secretie van insuline, glucagon, spijsverteringsenzymen en bicarbonaten.

] Maag-darmkanaal. Somastostatine veroorzaakt een afname van de afscheiding van gastrine, cholecystokinine, motiline, pancreozymine, vasointestinaal peptide, zoutzuur en gal. Deze hormonen reguleren de motorische en secretoire functie van het maag-darmkanaal.

] Schepen van inwendige organen. Somatostatine veroorzaakt een vernauwing van de veneuze bloedvaten en een afname van de bloedstroom er doorheen.

In tegenstelling tot natuurlijk somatostatine, onderdrukt octreotide de uitscheiding van groeihormoon 45 keer actiever en remt insulineafscheiding slechts 2 keer actiever. Dit komt door het feit dat het profiel van de werking van octreotide op de receptoren enigszins verschilt van het profiel van somatostatine. De affiniteit van somatostatinereceptoren neemt af in de reeks: SSTR1 = SSTR2 = SSTR3 = SSTR4 >> SSTR5, terwijl voor octreotide deze reeks de vorm SSTR2> SSTR5> SSTR3 >> SSTR1 = SSTR4 heeft. Vanwege dit verschil in het effect op de insulinesecretie, is het mogelijk om doses octreotide op te pikken, die de secretie van groeihormoon effectief zouden onderdrukken en praktisch geen effect hadden op de insulinespiegels. Voor natuurlijke somatostatine is het buitengewoon moeilijk om een ​​dergelijke dosisselectie uit te voeren, daarom is, wanneer het wordt gebruikt, de remming van insulinesecretie en diabetogeen effect bijna onvermijdelijk.

Indicaties voor gebruik en doseringsregime:

1. Acromegalie, veroorzaakt door de hormoonproducerende tumor van de hypofyse bij afwezigheid van een voldoende effect van chirurgische behandeling, bestralingstherapie, bij niet-opereerbare patiënten of personen die een chirurgische behandeling weigeren. De aanvangsdosis van 50-100 mcg subcutaan met intervallen van 8-12 uur. De maximaal toegestane dosis van 1,5 mg / dag. Het gebruik van octreotide maakt het mogelijk om bij alle patiënten het niveau van groeihormoon met 50% te verminderen, bij de helft van de patiënten worden volledige groeihormoonniveaus waargenomen. Bovendien is het mogelijk om de tumor in volume te verminderen, wat het mogelijk maakt de chirurgische behandeling te vereenvoudigen. Onlangs is aangetoond dat zelfs orale toediening van okstreotid het mogelijk maakt de afscheiding van groeihormoon te verminderen. De effectieve dosis is in dit geval echter hoger dan 24 mg / dag (wat ten minste 16 keer hoger is dan de dosis bij parenterale toediening).

2. Hormoon-afscheidende tumoren van het enterochromaffine-systeem van de darm en maag - carcinoïde, VIPomas, gastrinomen, glucagonomen, insulinomen. In dit geval, okstreotid subcutaan voorgeschreven bij 50 μg 1-2 keer per dag. Indien nodig kan de dosis worden verhoogd tot 100-200 mg 3 keer per dag.

3. Refractaire diarree bij patiënten met AIDS. Okstreotid vermindert de afgifte van vasointestinaal peptide en cholecystokinine - de belangrijkste stimulantia van de motorische en secretoire functie van de darm. Dientengevolge neemt de voortstuwingsmotiliteit af en vermindert de afscheiding van spijsverteringssappen op de achtergrond van verhoogde waterabsorptie. Dit alles draagt ​​bij aan het postipipatsionnomu-effect. Okstreotid werd gedurende de week subcutaan op 100 mg 3 keer per dag gebruikt. Als de intensiteit van de diarree niet afneemt, wordt de dosis verhoogd tot 250 mg driemaal daags. Als diarree echter niet binnen een week daarna wordt behandeld, moet de behandeling worden gestopt.

4. Behandeling van chronische pancreatitis, pancreatische fistels, behandeling van patiënten na pancreatische chirurgie. Octreotide remt de secretie van de pancreas, waardoor functionele rust aan de klier wordt geboden. Breng het gedurende een week subcutaan aan met 100 μg 3 maal per dag.

5. Blokkering van oesofageale varices stoppen. In deze toestand wordt een langdurige (tot 5 dagen) infusie van octreotide uitgevoerd met een snelheid van 25-50 μg / uur.

Ongewenste effecten. De meest voorkomende symptomen zijn misselijkheid, buikpijn, winderigheid en steatorroe. Gewoonlijk is een voorbijgaande afname van glucosetolerantie mogelijk aan het begin van de behandeling. Bij 18% van de patiënten na 6 maanden therapie met octreotide treedt cholestasis en cholelithiasis op.

Productvorm: 50 μg / ml oplossing (0,005%); 100 μg / ml (0,01%) en 500 μg / ml (0,05%) in ampullen van 1 ml; 200 μg / ml (0,02%) in injectieflacons van 5 ml.

Analogen van GnRH. Gonadoliberine is een decapeptide dat in alle zoogdieren wordt aangetroffen. Gebruik voor medische doeleinden natuurlijk gonadoliberine (gonadoreline) of de synthetische analogen ervan (busereline, gosereline).

Gonadoreline (Gonadorelin, Faktrel, Lutrepals). GnRH wordt geproduceerd in de hypothalamus in de pulsmodus, de frequentie en amplitude van de pulsen worden gegeven door speciale neuronen - ritmegeneratoren.

Werkingsmechanisme en farmacologische effecten.

Bij mannen volgen GnRH-afscheidingspulsen met een frequentie van ongeveer 1 puls per 2 uur. GnRH bindt zich aan receptoren op het oppervlak van de hypofyse en activeert deze. De Gq-eiwitreceptoren zenden een signaal naar fosfolipase C, dat fosfatidyl-inositolbisfosfaat aan diacylglycerol en inositoltrifosfaat klieft. Beide verbindingen dragen bij tot een verhoging van de intracellulaire concentratie van calciumionen en verhogen daardoor de activiteit van enzymen in de synthese van follikelstimulerend hormoon (FSH), die noodzakelijk zijn voor de ontwikkeling en het functioneren van het voortplantingssysteem. Bovendien zenden de gonadoliberinereceptoren een signaal door een ander Gs-eiwit naar adenylaatcyclase en leiden, door de activiteit ervan te verhogen, tot een toename van de intracellulaire concentratie van cAMP. cAMP verhoogt de activiteit van proteïnekinasen die ervan afhankelijk zijn, katalytische subeenheden van eiwitkinasen activeren cytoplasmische enzymen en receptor-subeenheden gaan samen met cAMP de celkern binnen, waar ze de activiteit van genen die de synthese van luteïniserend hormoon (LH) regelen noodzakelijk voor de synthese van geslachtshormonen en spermatogenese.

Bij vrouwen volgen in de 1e fase van de menstruatiecyclus (folliculaire fase of follikelrijpingsfase) impulsen met een frequentie van 1 per uur, hun amplitude is laag. Een dergelijk secretieritme (veelvuldige kleine pieken) activeert GnRH-receptoren en de bijbehorende Gq-eiwitten die een signaal overbrengen naar fosfolipase C. Als gevolg hiervan wordt de FSH-productie gestimuleerd in de hypofysecellen, wat zorgt voor follikelrijping en oestrogeenproductie in de eierstokken.

In de tweede helft van de cyclus (de luteale fase, die begint na de eisprong - het loslaten van een rijpe eicel), neemt de frequentie van de impulsen af ​​en neemt hun amplitude toe (1 secretie-impuls na 2 uur). Een dergelijk ritme van uitscheiding leidt tot het feit dat de hypofyse-receptoren geactiveerd onder invloed van gonadoliberine een signaal door zowel Gq-eiwitten als Gs-eiwitten doorgeven aan respectievelijk fosfolipase C en adenylaatcyclase. Als een resultaat worden zowel FSH- als LH-producten verschaft, hetgeen noodzakelijk is voor de synthese van oestrogeen en progesteron in de eierstokken, bereiding van het geboortekanaal voor implantatie van de eicel.

Toepassings- en doseringsschema's: voor diagnostische doeleinden wordt gonadoreline gebruikt om de oorzaken van vertraagde puberteit bij adolescenten met hypogonadisme te identificeren. Hiervoor wordt bloed afgenomen vóór de introductie van 100 μg gonadoreline in de huid en 15, 30, 45, 60 en 120 minuten na de injectie. Bepaal in het bloed het gehalte aan LH. Als de piek van de LH-concentratie hoger is dan 15,6 U / l, functioneert de hypofyse normaal en wordt hypogonadisme geassocieerd met een verstoorde werking van de geslachtsklieren. Als de piek van de LH-concentratie lager is dan de opgegeven limiet, is er sprake van een ziekte van de hypothalamus-hypofyse regio.

Voor therapeutische doeleinden wordt gonadoreline gebruikt om de rijping van het ei en de ovulatie bij vrouwen met amenorroe en onvruchtbaarheid te stimuleren, om de functie van het corpus luteum in de vroege stadia van de zwangerschap te behouden. In deze gevallen wordt gonadoreline intraveneus toegediend aan 2,5-5 μg (tot 10 μg) via een speciale pomp om de 90 minuten gedurende 14-21 dagen vóór het begin van de eisprong en dan nog eenzelfde periode om de functie van het corpus luteum te behouden.

Hypothalamus hormonen

De hormonen van de hypothalamus zijn de belangrijkste regulerende hormonen die door de hypothalamus worden geproduceerd. Alle hypothalamus hormonen peptidestructuur en zijn verdeeld in drie subklassen: afgevende hormonen stimuleren de secretie van anterieure hypofyse hormonen, statines remmen de secretie van anterieure hypofyse hormonen, en hormonen hypofyseachterkwabhormonen traditioneel genoemd hypofyse hormonen door opslaglocatie kort, hoewel eigenlijk geproduceerd door de hypothalamus.

De hormonen van de hypothalamus spelen een leidende rol in de activiteiten van het hele menselijke lichaam. Deze hormonen worden geproduceerd in de hersenregio, de hypothalamus. Zonder uitzondering zijn al deze stoffen peptiden. Tegelijkertijd zijn al deze hormonen in drie soorten: hormonen vrijgeven, statines en hormonen van de achterkwab van de hypofyse. De subklasse van het vrijgeven van hormoonhypothalamus omvat de volgende hormonen:

lulitropine releasing hormone (luliberin)

follitropin-releasing hormone (folliberin)

melanotropine releasing hormone (melanoliberin)

In de subklasse van statines zijn onder meer:

De subklasse van hormonen van de achterste kwab van de hypofyse omvat:

antidiuretisch hormoon of vasopressine

Vasopressine en oxytocine worden gesynthetiseerd in de hypothalamus en gaan vervolgens de hypofyse binnen. Secretie regulatie functie.

Hypofyse (lat hypofyse - uitgroei;. Synoniemen Lagere hersenen aneurysma, hypofyse) - hersenen aanhangsel in de vorm van cirkelvormige formatie, zich aan het onderoppervlak van de hersenen in het bot pocket genoemd sella turcica [1] produceert hormonen die de groei beïnvloeden uitwisseling stoffen en reproductieve functie [2]. Het is het centrale orgaan van het endocriene systeem; nauw verwant en interactie met de hypothalamus.

In de voorkwab van de hypofyse produceren somatotrope cellen somatotropine, waardoor de mitotische activiteit van somatische cellen en eiwitbiosynthese wordt geactiveerd; lactotrope cellen produceren prolactine, dat de ontwikkeling en functie van de borstklieren en corpus luteum stimuleert; gonadotrope cellen - follikelstimulerend hormoon (stimulering van ovariële follikelgroei, regulering van steroïdogenese) en luteïniserend hormoon (stimulering van ovulatie, vorming van het corpus luteum, regulering van steroïdogenese); thyrotropic cells - thyrotropic hormone (stimulatie van de afscheiding van jodiumhoudende hormonen door thyrocytes); corticotrope cellen - adrenocorticotroop hormoon (stimulatie van de secretie van corticosteroïden in de bijnierschors). In de middelste kwab van de hypofyse produceren melanotrope cellen een melanocytstimulerend hormoon (regulatie van het metabolisme van melanine); lipotropocyten - lipotropine (regulatie van vetmetabolisme). In de hypofyse aan de achterkant van de hypofyse activeren pituitieten vasopressine en oxytocine in accumulerende lichamen. Bij hypofunctionering van de hypofyse in de kindertijd wordt dwerggroei waargenomen. Wanneer hyperfunctie van de voorkwab van de kindertijd in de kindertijd gigantisch wordt.

Ziekten en pathologieën [bewerken | bewerk wikitekst]

De ziekte van Itsenko - Cushing, niet te verwarren met het Itsenko-Cushing-syndroom - een onafhankelijke ziekte van de bijnieren.

De ziekte van Itco-Cushing is een neuroendocriene ziekte die wordt gekenmerkt door een verhoogde productie van adrenale cortexhormonen, die wordt veroorzaakt door overmatige secretie van ACTH door cellen van het hyperplastische of tumor-hypofyse-weefsel (in 90% van de microadenomen).

Acromegalia (uit het Grieks. Ἄκρος - ledemaat en Grieks. Μέγας - large) - een ziekte geassocieerd met disfunctie van de hypofysevoorkwab (adenohypophysis); gepaard met een toename (uitzetting en verdikking) van de handen, voeten, schedel, vooral het gelaatsgedeelte, enz. Acromegalie treedt meestal op na de voltooiing van de groei van het lichaam; ontwikkelt zich geleidelijk, duurt vele jaren. Het wordt veroorzaakt door de productie van een overmatige hoeveelheid somatotroop hormoon. Een vergelijkbare schending van de activiteit van de hypofyse op jonge leeftijd veroorzaakt gigantisme. Met acromegalie worden hoofdpijn, vermoeidheid, verzwakking van mentale vermogens, visuele stoornissen, vaak impotentie bij mannen en het stoppen van menstruatie bij vrouwen opgemerkt. Behandeling - chirurgie op de hypofyse, radiotherapie, het gebruik van hormonale geneesmiddelen die de productie van GH (bromocriptine, lanreotide) verminderen.

Diabetes insipidus (diabetes insipidus, diabetes insipidus syndroom Lat diabetes insipidus.) - zeldzame aandoening (ongeveer 3 per 100 000) [1] verbonden met verslechterde functie van de hypothalamus of hypofyse dat wordt gekenmerkt door polyurie (release 6-15 liter urine per dag ) en polydipsie (dorst).

Diabetes insipidus is een chronische ziekte die voorkomt bij mensen van beide geslachten, zowel bij volwassenen als bij kinderen. Meestal worden mensen van jonge leeftijd ziek - van 18 tot 25 jaar [2]. Er zijn gevallen van ziekte van kinderen uit het eerste levensjaar.

Shihan-syndroom (postnatale infarct-hypofyse, postpartum-necrose van de hypofyse) - treedt op in gevallen van complicaties van een arbeidshandeling met massale bloedingen met de ontwikkeling van arteriële hypotensie. Tijdens de zwangerschap neemt de omvang van de hypofyse toe, maar de bloedtoevoer neemt niet toe. Tegen de achtergrond van arteriële hypotensie die is ontstaan ​​als gevolg van postpartum bloeding, neemt de bloedtoevoer naar de hypofyse sterk af - hypoxie en necrose van de hypofyse ontwikkelen zich. De hele adenohypophysis (hypopituïtarisme) kan bij het proces betrokken zijn, maar het zijn lactotrofe cellen die het vaakst worden beschadigd. Vanwege het ontbreken van prolactine stopt het geven van borstvoeding - borstvoeding wordt onmogelijk [1]. Het syndroom van Sheehan is de op één na meest voorkomende oorzaak van hypopituïtarisme bij volwassenen.

Dwerggroei - abnormaal kleine volwassen lengte: minder dan 147 cm [1]. Dwerggroei wordt geassocieerd met een groeihormoondeficiëntie somatotropine of een schending van de conformatie (structuur)

Hyperprolactinemie - een aandoening waarbij het niveau van het hormoon prolactine in het bloed verhoogd is

Pathologisch [bewerken | bewerk wikitekst]

Belangrijkste bron: [1]

Ziekten van de hypothalamus Tumoren (craniopharyngioma, germinoma, hamartoma, glioom, tumor van de derde ventrikel van de hersenen, metastasen)

Infiltratieve ziekten (histiocytose X, sarcoïdose, tuberculose)

Straling van de hypothalamische regio

Schade aan de hypofyse stengel (hypofyse stump excisie syndroom)

Prolactinoma hypofyseziekten

Gemengd adenoom (STH, prolactine-secreterend)

Hypofyseadenomen (STH-, ACTH- of TSH- of gonadotropine-uitscheidend, klinisch hormonaal inactief adenoom)

Syndroom "leeg" Turks zadel

Ratke's pocket cyste

Gigantisme (van het oude Griekse γίγας, p. Γίγαντος - "reus, reus, reus") is een zeer grote groei die optreedt bij personen met open epifysaire groeizones (bij kinderen en adolescenten) met overmatige secretie van de hypofyseklier van het hormoon groei (GH). Het wordt gekenmerkt door een relatief proportionele epifysaire (in lengte) en periostale (in dikte) toename in botten, zachte weefsels en organen, die de fysiologische grenzen overschrijdt. Pathologisch wordt beschouwd als groei bij mannen boven 200 cm, bij vrouwen - boven 190 cm. Na ossificatie van het epifyse-kraakbeen (sluiting van groeizones) verandert gigantisme (ziekte) in acromegalie.

Hormonen van de hypofysevoorkwab.

De volgende hormonen worden gevormd in de adenohypofyse:

adrenocorticotroop (ACTH) of corticotropine;

thyrotropisch (TSH) of thyrotropine,

gonadotroop: follikelstimulerend (FSH) of follitropine en luteïniserend (LH) of lyutropine,

groeihormoon (groeihormoon), of groeihormoon, of groeihormoon,

De eerste 4 hormonen reguleren de functies van de zogenaamde perifere endocriene klieren. Somatotropine en prolactine werken zelf op het doelweefsel.

Adrenocorticotroop hormoon (ACTH)

Adrenocorticotroop hormoon (ACTH), of corticotropine, heeft een stimulerend effect op de bijnierschors. In zijn meer uitgesproken effect op de balk zones, hetgeen leidt tot verhoogde vorming van glucocorticoïden in kleinere - de glomerulaire en reticulated zone, zodat de producten mineralocorticoïden en geslachtshormonen heeft geen invloed van betekenis. Door de eiwitsynthese te verhogen (cAMP-afhankelijke activering), treedt hyperplasie van de bijnierschors op. ACTH verhoogt de cholesterolsynthese en de snelheid van vorming van pregnenolon uit cholesterol. Extraadrenal ACTH effecten bestaan ​​uit het stimuleren van lipolyse (mobiliseert vetten uit de vetdepots en bevordert de oxidatie van vet), verhoging van de insulinesecretie en groeihormoon, de accumulatie van glycogeen in de spiercellen, hypoglycemie, die wordt geassocieerd met een verhoogde uitscheiding van insuline, verhoogde pigmentatie vanwege het effect op gepigmenteerde melanoforen cellen.

ACTH-producten zijn onderworpen aan dagelijkse periodiciteit, wat geassocieerd is met de ritmische afgifte van corticoliberine. De maximale ACTH-concentraties worden 's morgens genoteerd op 6 - 8 uur, het minimum - van 18 tot 23 uur. De vorming van ACTH wordt gereguleerd door de hypothalamus corticoliberine. ACTH-secretie neemt toe met stress, maar ook onder invloed van stressfactoren: kou, pijn, inspanning, emoties. Hypoglykemie draagt ​​bij aan een toename van de productie van ACTH. De remming van de productie van ACTH vindt plaats onder invloed van het glucocorticoïd zelf door het feedbackmechanisme.

Een overmaat ACTH leidt tot hypercorticisme, d.w.z. verhoogde productie van corticosteroïden, voornamelijk glucocorticoïden. Deze ziekte ontwikkelt zich in hypofyseadenoom en wordt de ziekte van Itsenko - Cushing genoemd, met als belangrijkste symptomen hypertensie, obesitas, met een lokaal karakter (gezicht en romp), hyperglycemie en een afname van de immuunafweer van het lichaam.

Het ontbreken van een hormoon leidt tot een afname van de productie van glucocorticoïden, wat zich uit in een schending van het metabolisme en een afname van de weerstand van het lichaam tegen verschillende milieu-invloeden.

Schildklierstimulerend hormoon (TSH)

Schildklierstimulerend hormoon (TSH), of thyrotropine, activeert de functie van de schildklier, veroorzaakt hyperplasie van het klierweefsel, stimuleert de productie van thyroxine en trijoodthyronine. De vorming van thyrotropine wordt gestimuleerd door hypothalamus thyreiberin en wordt geremd door somatostatine. De uitscheiding van thyroliberine en thyrotropine wordt geregeld door jodiumhoudende schildklierhormonen door een feedbackmechanisme. De secretie van thyrotropine neemt ook toe met de afkoeling van het lichaam, wat leidt tot verhoogde productie van schildklierhormonen en verhoogde warmte. Glucocorticoïden remmen de productie van thyrotropine. De afscheiding van thyreotropine wordt ook geremd in geval van letsel, pijn, anesthesie. Overtollige thyreotropine komt tot uiting in een hyperfunctie van de schildklier, een klinisch beeld van thyreotoxicose.

Follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH)

Follikelstimulerend hormoon (FSH), of follitropine, veroorzaakt de groei en rijping van ovariële follikels en hun voorbereiding op ovulatie. Bij mannen vormen spermatozoa onder invloed van FSH. Luteïniserend hormoon (LH), of lutropine, bevordert het scheuren van het omhulsel van een gerijpte follikel, d.w.z. ovulatie en gele lichaamsvorming. LH stimuleert de vorming van vrouwelijke hormonen - oestrogenen. Bij mannen bevordert dit hormoon de vorming van mannelijke geslachtshormonen - androgenen.

De secretie van FSH en geneesmiddelen wordt gereguleerd door gonadoliberine hypothalamus. De vorming van GnRH, FSH en LH hangt af van het niveau van oestrogeen en androgenen en wordt geregeld door een feedbackmechanisme. Het hormoon adenohypophysis prolactine remt de productie van gonadotrope hormonen. Glucocorticoïden hebben een remmend effect op de afscheiding van LH.

Groeihormoon (STH)

Groeihormoon (groeihormoon), of groeihormoon, of groeihormoon, is betrokken bij de regulatie van groei en fysieke ontwikkeling. Stimulatie van groeiprocessen is te wijten aan het vermogen van somatotropine om de vorming van eiwitten in het lichaam te verbeteren, de RNA-synthese te verhogen en het transport van aminozuren uit het bloed naar de cellen te verbeteren. Het effect van het hormoon is het meest uitgesproken op bot- en kraakbeenweefsel. De werking van somatotropine treedt op door "somatomedine", die onder invloed van somatotropine in de lever worden gevormd. Groeihormoon beïnvloedt het koolhydraatmetabolisme en zorgt voor een insulineachtig effect. Het hormoon verbetert de mobilisatie van vet uit het depot en het gebruik ervan in het energiemetabolisme.

De productie van somatotropine wordt gereguleerd door somatoliberine en hypothalamisch somatostatine. Een afname van glucose en vetzuren, een overmaat aan aminozuren in het bloedplasma leidt ook tot een toename van de afscheiding van somatotropine. Vasopressine en endorfines stimuleren de productie van somatotropine. Als hyperfunctie van de voorkwab van de hypofyse zich in de kindertijd manifesteert, leidt dit tot een verbeterde proportionele groei in lengte - gigantisme. Als hyperfunctie optreedt bij een volwassene, wanneer de groei van het lichaam als geheel al is voltooid, wordt alleen in delen van het lichaam die nog kunnen groeien een toename waargenomen. Dit zijn vingers en tenen, handen en voeten, neus en onderkaak, tong, organen van de borst- en buikholte. Deze ziekte wordt acromegalie genoemd. De oorzaak is goedaardige hypofysetumoren. De hypofunctie van de voorkwab van de hypofyse op de kinderleeftijd komt tot uiting in groeiachterstand - dwerggroei ("hypofyse-nanisme"). Geestelijke ontwikkeling is niet aangetast. Groeihormoon heeft soortspecificiteit.

Prolactine stimuleert de groei van de melkklieren en bevordert de vorming van melk. Het hormoon stimuleert de synthese van proteïne lactalbumine, vetten en koolhydraten in melk. Prolactine stimuleert ook de vorming van het corpus luteum en de productie van progesteron. Beïnvloedt het water-zout-metabolisme van het lichaam, houdt water en natrium vast in het lichaam, versterkt de effecten van aldosteron en vasopressine, verhoogt de vetvorming uit koolhydraten.

Prolactinevorming wordt gereguleerd door hypothalame prolactoliberine en prolactostatine. Er werd ook gevonden dat andere peptiden die door de hypothalamus worden afgescheiden, stimulatie van prolactinesecretie veroorzaken: thyreoliberine, vasoactief intestinaal polypeptide (VIP), angiotensine II, waarschijnlijk endogeen opioïde peptide B-endorfine.

Prolactinesecretie neemt toe na de bevalling en wordt reflex gestimuleerd tijdens de borstvoeding. Oestrogenen stimuleren de synthese en secretie van prolactine. Dopamine van de hypothalamus, die waarschijnlijk ook de cellen van de hypothalamus die GnRH afscheiden remt, remt de productie van prolactine, wat leidt tot verstoring van de menstruatiecyclus - lactogene amenorroe. Een overmaat aan prolactine wordt waargenomen bij goedaardige hypofyse-adenomen (hyperprolactinemische amenorroe), bij meningitis, encefalitis, hersenletsel, een overmaat aan oestrogeen, met het gebruik van bepaalde anticonceptiva. Zijn uitingen omvatten de afgifte van melk in niet-voedende vrouwen (galactorrhea) en amenorroe. Geneesmiddelen die dopaminereceptoren blokkeren (vooral vaak psychotrope werking), leiden ook tot een toename van de secretie van prolactine, resulterend in galactorrhea en amenorroe.

Hormonen van de achterste kwab van de hypofyse

Deze hormonen worden gevormd in de hypothalamus. In de neurohypofyse treedt hun accumulatie op. In de cellen van de supra-optische en paraventriculaire kernen van de hypothalamus worden oxytocine en antidiuretisch hormoon gesynthetiseerd. Gesynthetiseerde hormonen door axonaal transport met behulp van het eiwit - de neurofysinedrager langs de hypothalamus-hypofyse-tractus - worden getransporteerd naar de achterste kwab van de hypofyse. Dit is waar hormonen worden afgezet en verder worden vrijgegeven in het bloed.

Antidiuretisch hormoon (ADH)

Het antidiuretisch hormoon (ADH) of vasopressine heeft 2 hoofdfuncties in het lichaam. De eerste functie is de antidiuretische werking ervan, die tot uiting komt in het stimuleren van de reabsorptie van water in het distale nefron. Deze actie wordt uitgevoerd als gevolg van de interactie van het hormoon met vasopressinereceptoren van type V-2, wat leidt tot een toename van de doorlaatbaarheid van de wand van de tubuli en het verzamelen van tubuli voor water, de reabsorptie en urineconcentratie. In de tubuluscellen wordt hyaluronidase ook geactiveerd, wat leidt tot verhoogde depolymerisatie van hyaluronzuur, resulterend in verhoogde waterreabsorptie en verhoogd volume circulerende vloeistof. In grote doses (farmacologisch) vernauwt ADH de arteriolen, waardoor de bloeddruk stijgt. Daarom wordt het ook vasopressine genoemd. Onder normale omstandigheden, met zijn fysiologische concentraties in het bloed, is dit effect niet significant. Bij bloedverlies, pijnschok treedt echter een toename van de afgifte van ADH op. Vasoconstrictie in deze gevallen kan een aanpassingswaarde hebben. De vorming van ADH neemt toe met een toename van de osmotische druk van het bloed, een afname in het volume van de extracellulaire en intracellulaire vloeistoffen, een verlaging van de bloeddruk, met de activering van het renine-angiotensinesysteem en het sympathische zenuwstelsel. Met een tekort aan de vorming van ADH, diabetes mellitus of diabetes insipidus ontwikkelt zich, wat zich manifesteert door de afgifte van grote hoeveelheden urine (tot 25 liter per dag) met lage dichtheid, verhoogde dorst. De oorzaken van diabetes insipidus kunnen acute en chronische infecties zijn waarbij de hypothalamus (influenza, mazelen, malaria), traumatisch hersenletsel, de tumor van de hypothalamus wordt beïnvloed. Overmatige secretie van ADH leidt in tegendeel tot vochtretentie in het lichaam.

Oxytocyte tast selectief de gladde spieren van de baarmoeder aan en veroorzaakt de contracties tijdens de bevalling. Op het oppervlaktemembraan van cellen zijn er speciale oxytocine-receptoren. Tijdens de zwangerschap verhoogt oxytocine de samentrekkende activiteit van de baarmoeder niet, maar vóór de bevalling neemt, onder invloed van hoge concentraties oestrogeen, de gevoeligheid van de uterus voor oxytocine sterk toe.

Oxytocine is betrokken bij het lactatieproces. Door de samentrekking van myoepitheliale cellen in de borstklieren te bevorderen, bevordert het de afscheiding van melk. De toename van oxytocinesecretie vindt plaats onder invloed van impulsen van de receptoren van de baarmoederhals baarmoeder, evenals de mechanoreceptoren van de borstnippels tijdens de borstvoeding. Oestrogenen versterken de secretie van oxytocine. De functies van oxytocine in het mannelijk lichaam worden niet goed begrepen. Er wordt aangenomen dat hij een antagonist van ADH is. Gebrek aan oxytocine-producten veroorzaakt zwakke arbeid.

De hypofyse synthetiseert een aantal biologisch actieve hormonen van eiwit- en peptide-aard, die een stimulerend effect hebben op verschillende fysiologische en biochemische processen in doelwitweefsels (Tabel 1). Afhankelijk van de plaats van synthese, worden hormonen van de voorste, achterste en tussenliggende lobben van de hypofyse onderscheiden. De voorkwab produceert voornamelijk eiwit- en polypeptidehormonen, tropic hormonen of tropines genoemd, vanwege hun stimulerend effect op een aantal andere endocriene klieren. Het hormoon dat de uitscheiding van schildklierhormonen stimuleert, wordt met name thyrotropine genoemd.

U Mag Als Pro Hormonen