Thyroxine (Thyroxinum) is een para-dihydrodifenylether diiodotyrosine. Naaldvrije kristallen zonder smaak en geur. Bevat 65% jodium. Optisch actieve verbinding: i-thyroxine werkt driemaal sterker dan d-thyroxine. De sterkste katalysator die het metabolisme versnelt. Voor een normale levensduur is 15 mg thyroxine in het menselijk lichaam voldoende.

Thyroxine en een ander schildklierhormoon triiodothyronine (zie) zijn krachtige regulatoren van metabolische processen in het lichaam. Thyroxine heeft het grootste effect op het eiwitmetabolisme. Bij thyreoïdectomie wordt de uitscheiding van stikstof in de urine met 50% verminderd. Met thyrotoxicose, zelfs met een eiwitvrij dieet, wordt het stikstofgehalte in de urine verhoogd.

Thyroxine verbetert ook het koolhydraat- en vetmetabolisme. De introductie van thyroxine veroorzaakt een merkbare afname van het glycogeengehalte in de lever, maar zonder het verschijnen van glycosurie, wat wordt verklaard door de verhoogde afbraak van koolhydraten. Wanneer schildklierhypofunctie wordt geïnjecteerd, induceert adrenaline zwakkere glucosurie en hyperglycemie. Vetophopingen en cholesterol in het bloed tijdens thyreotoxicose zijn verminderd.

Het werkingsmechanisme van thyroxine is niet goed begrepen. Het schildklierstimulerend hormoon van de voorkwab van de hypofyse beïnvloedt de afgifte van thyroxine. Thyroxine, doordringend in de cellen van het lichaam, werkt in op de enzymsystemen van de cel, in het bijzonder met die verbonden met de hydrolyse van voedingsstoffen en hun oxidatie.

De gesynthetiseerde secretie van de follikels van de schildklier, bandoglobuline, geassocieerd met het eiwit, wordt afgezet buiten de cellen in de holte van de follikels. In dit opzicht kan de afgifte van het colloïde in de bloedbaan worden uitgevoerd door het te verdunnen en de cellen van de wanden van de follikels om te keren. Schildklierstimulerend hormoon stimuleert de verwijdering van geaccumuleerd colloïd uit de follikels en werkt in op de secretiefase. Geleidelijk aan het toenemen in de cellen, remt de concentratie van thyroxine die door hen wordt geresorbeerd uit het colloïd, het effect van schildklierstimulerend hormoon en worden de metabole processen in de cellen van de schildklier verminderd.

De normale functie van de schildklier hangt samen met de inname van de benodigde hoeveelheid jodidezouten, die het uitgangsmateriaal vormen voor de vorming van thyroxine en trijoodthyronine. Bij gebrek aan jodium ontstaan ​​compensatoire hyperplasie en hypertrofie van de schildklier met een laag jodiumgehalte. Met een gebrek aan jodium is ijzer in eerste instantie nog steeds in staat om zijn functie uit te oefenen door zijn verbeterde activiteit.

Er is een farmaceutisch middel thyroxine, dat synthetisch schildklierhormoon bevat. 1 cm3 van het medicijn bevat 1,1% synthetisch hormoon.

Indicaties en contra-indicaties, zie Thyroidin.

Form-release. Ampullen van 1 cm3 die 1 mg van het medicijn bevatten.

Dosering. 0,001-0,002 in de spieren 2-6 keer per dag.

thyroxine

thyroxine <2-амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропионовая к-та, 3,3',5,5'-тетраиодтиро-нин>, zeggen ze m. 776.88; voor L-thyroxine, m. pl. 235-236 ° C (t.b. Racemaat 231 -233 ° C); -38 °; niet sol. in koud water, sol. in butanol. Thyroxine-schildklierhormoon. Natuurlijk thyroxine-L-isomeer, fiziol. waarvan de activiteit 3 ​​maal de activiteit van de D-isomeer is.

Fiziol. de werking van thyroxine is veelvoudig. Bij mensen en hogere dieren verbetert het de energie. uitwisseling (inclusief absorptie O2 weefsels, een toename van de warmteproductie), beïnvloedt de groei en differentiatie van weefsels, stimuleert de hartactiviteit, verhoogt de prikkelbaarheid van het zenuwstelsel. Bij amfibieën en nek-rybenen knokige vissen stimuleert metamorfose. In het hart van het mechanisme fiziol. De werking van thyroxine ligt in de interactie. met specificiteit receptoren van celkernen en regulerende invloed op de processen van RNA- en eiwitsynthese.

Biosynthese van thyroxine vindt plaats in de follikels van de schildklier door condensatie van twee residuen van diiodyrosinemoleculen die deel uitmaken van thyroglobuline, een glycoproteïne dat ca. 5 duizend aminozuurresiduen (120 daarvan zijn tyrosineresten). Iodisatie van tyrosine-residuen wordt uitgevoerd door jodium, dat wordt gevormd door de enzymatische oxidatie van jodiden die de schildklier binnendringen met bloed. Het mechanisme van de biosynthese van thyroxine houdt blijkbaar in dat de oxidatie van het diiodotyrosineresidu in schildklier-globuline wordt bevrijd. van de radicaal De pyruvische tot u- of serineresiduen die resulteren uit de synthese van thyroxine blijven in de samenstelling van het thyroglobulinemolecuul.

T iroxine komt vrij in de bloedbaan door enzymatische hydrolyse van thyroglobulinemoleculen in de lysosomen van folliculaire cellen. In de schildklier ondergaat thyroxine gedeeltelijke dejodering door de werking van het deiodase-enzym met de vorming van 3,3 ', 5-trijoodthyronine (5 maal actiever dan thyroxine) en 3,3', 5-trijoodthyronine (ook wel reverse-trijoodthyronine genoemd; hormonaal inactief), to-rye ook uitgescheiden in het bloed. In het bloed circuleert thyroxine in DOS. in de vorm van een complex met serumeiwitten (thyroxine bindend globuline en prealbumine); vrij thyroxine wordt gevonden in een kleine hoeveelheid ve. Et al. manieren van inactivatie en katabolisme van thyroxine-conjugatie met glucuronzuur en zwavelzuur, en ook deaminatie. Metabolich. transformaties van thyroxine worden uitgevoerd door hl. arr. in de lever en de nieren.

Biosynthese en secretie van thyroxine staan ​​onder controle van de hypofyse (zie Thyrotroop hormoon) en hypothalamus (zie Thyroliberine). Schending van de secretie van thyroxine leidt tot ernstige endocriene ziekten: gebrek aan thyroxine - tot cretinisme, myxoedeem, een overmaat aan thyreotoxicose of een ziekte met een bash.

L-thyroxine (Na-zout), verkregen door chem. synthese, evenals de bereiding van gedroogde schildklieren van dieren, die thyroxine bevatten, onder de naam. schildklier, gebruikt in de geneeskunde.

Lit.: Schildklierhormonen, ed. Y. X. Turakulova, Tash., 1972; Endocrinologie en metabolisme, trans. uit het Engels, T. 1-2, M., 1985. A. A. Bulatov.

Werkingsmechanisme thyroxine

TYROXIN - 3,5,3 ', 5'-tetrajoodthyronine (T4), gejodeerd aminocarbonzuur, een derivaat van het aminozuur tyrosine (of joodhydroxyzuur diiodotyrosine), het belangrijkste schildklierhormoon, is de belangrijkste circulerende vorm van schildklierhormoon.

T. heeft verschillende vetzuren. actie: het is noodzakelijk voor normale groei, ontwikkeling en differentiatie van weefsels, stimuleert hartactiviteit, eiwit-, koolhydraat- en vetmetabolisme, geleidt zenuwimpulsen, verbetert de absorptie van zuurstof door weefsels en hun warmteproductie, verhoogt de activiteit van individuele enzymsystemen, zowel in het hele organisme als in de cultuur weefsels. Typisch, de reactie op T. vindt plaats na een bepaalde latente periode en manifesteert zich door een verhoogd metabolisme in de lever, het hart, de spieren en de nieren, maar in een aantal andere organen (de volwassen hersenen, milt, zaadblaasjes) worden veranderingen in het metabolisme veroorzaakt door T. niet gedetecteerd.

T. is goed voor 3/4 van alle jodium in het bloed (zie jodium). T. wordt in het bloed uitgescheiden na hydrolyse van thyroglobuline (zie) door proteasen van lysosomen van de folliculaire cellen van de schildklier (zie). L-isomeer T. heeft fiziol. activiteit, 3 maal de activiteit van zijn D-isomeer.

Biosynthese van T. vindt plaats door condensatie van twee diiodiroznna-moleculen in een thyroglobulinemolecuul (zie Iodotyrosines), het mechanisme van T.-biosynthese is niet opgehelderd, de algemeen aanvaarde hypothese suggereert oxidatie van diiodotyrosine tot een vrije radicaal en de vorming van T. In dit geval werken twee diiodotyrosinemoleculen samen, die zich in een gebonden toestand bevinden; de resulterende reactie van T. en dehydroalanine of serine blijft in het thyroglobulinemolecuul. Laat een andere optie toe: diiodotyrosine, gelokaliseerd in tpreoglobuline, reageert in combinatie met het vrije molecuul 3,5'-dijood-4-hydroxyfenylpyruvum op jou.

De afscheiding van T. in het bloed wordt voorafgegaan door een geleidelijke hydrolyse van thyroglobulinemoleculen in de lysosomen van de folliculaire cellen van de schildklier terwijl ze migreren naar het basaalmembraan van de folliculaire cel.

T. in de schildklier ondergaat gedeeltelijk dejodering onder de werking van specifiek deiodase, anders dan jodotyrosine deiodase (EC 1.11.1.8), met de vorming van 3,5,3'-tripiodothyronine (zie Iodtyronine) en 3,3'5'-trijoodthyronine - zo genoemd omgekeerde trijodothyronine (ot3), to-rye ook uitgescheiden in het bloed. In een volwassen humane schildklier wordt gemiddeld 87 mcg thyroxine per dag geproduceerd, waarvan 8 mcg wordt omgezet in trijoodthyronine (zie) - T3, 0,9 mcg - in OT3, en het grootste deel van het hormoon komt ongewijzigd de bloedbaan binnen.

De schildklierhormonen (T3 en T4) circuleren hoofdzakelijk in het bloed in de vorm van complexen met serumeiwitten (zie Eiwitgebonden jodium). Van de wei-eiwitten die T. binden, moet het de thyroxine-bindende eiwitten (TSB) - globuline en prealbumine benadrukken. T. in combinatie met prealbumine heeft een grotere biol. activiteit dan vrij hormoon.

De concentratie van de circulerende T. wordt bepaald door de intensiteit van de afscheiding door de schildklier en de consumptie van het hormoon in de periferie en wordt gereguleerd door schildklierstimulerend hormoon (zie), dat wordt gevormd in de hypofyse (zie hypofyse van de hypofyse). Het aantal T. wordt gereguleerd op basis van feedback (zie) schildklierhormonen. TSB zijn in bloed in een toestand van mobiel evenwicht met vrije T., diffusie in weefsel.

Gratis T., vervat in kleine hoeveelheden in het bloed, bepaalt niettemin de schildkliertoestand van het lichaam (hypo-, hyper- of euthyreoïdie), veroorzaakt het perifere effect van het hormoon, zijn metabolische snelheid (normaal, de biologie.) Halfwaardetijd van T. is 6-7 dagen ) en het effect op de hypofyse (zie)

Een aantal transformaties van T is bekend. De belangrijkste van to-rykh wordt gevormd als een resultaat van zijn monodeodinatie op de 5'-positie en is 3,5,3'-triiodothyronine (T3), die fiziol bevat. activiteit is 5-10 keer hoger dan fiziol. T. activiteit: in een cel kan monodeiodinatie van T. optreden op positie 5 om oT3 te vormen, die geen hormonale activiteit bezit. Dit proces wordt beschouwd als een manier om de overmatige hoeveelheid thyroxine uit het metabolisme te verwijderen. Andere manieren voor katabolisme van thyroxine zijn de conjugatie met bèta-glucuronzuur en zwavelzuur, deaminatie (zie) of transaminatie (zie) van het alanineresidu van de zijketen van het molecuul. Met urine of ontlasting in een onveranderde vorm, wordt slechts een kleine hoeveelheid schildklierhormonen uitgescheiden.

De lever neemt actief deel aan het metabolisme van T., in een zwerm vormen de meeste T3-vormen. Ongeveer 75% van de metaboliseerbare T. ondergaat dejodering in de lever en produceert ongeveer 35% T3 en 40% OT3. De verhouding tussen de hoeveelheid T3 en oT3 verandert bij het nekvet. en patol. staten.

Voor de schildklierhormonen zijn doelorganen niet vastgesteld en er is nog steeds geen algemeen aanvaarde theorie die hun hormonale effecten op moleculair niveau verklaart. Het voorheen populaire concept koppelde de werking van T. aan de dissociatie onder zijn invloed van weefselrespiratie en oxidatieve fosforylering, hetgeen leidde tot een afname van de accumulatie van energie in de vorm van hoogenergetische verbindingen in de vorm van energierijke fosfaatbindingen (zie). De verhoogde absorptie van zuurstof is typerend voor thyrotoxicose (zie) - patol. aandoeningen veroorzaakt door een overmaat aan schildklierhormonen in het bloed, echter, zoals aangetoond door nieuwe studies, de schildklierstimulatie van oxidatieve fosforylering in mitochondria was geassocieerd met weefselrespiratie, behalve in gevallen van ernstige thyrotoxicose. In overeenstemming met de nieuwe hypothese, stimuleert T. uiteraard aanvankelijk het energieverbruikende systeem, bijvoorbeeld de actieve transmembraan overbrenging van Na + -ionen (zie biologische membranen), nadat de Krim verhoogde zuurstofabsorptie door de weefsels zou moeten hebben, verhoogde eiwitsynthese, noodzakelijk voor de vorming van mitochondria, en vul ze dan met enzymen. In de 60-70-er jaren. 20 in. het uiterlijk werd vastgesteld, volgens Krom actie van T. op cellulaire processen wordt het veroorzaakt door stimulatie van eiwitsynthese in een cel. T. verbetert de synthese van respiratoire enzymen in de weefsels (zie Ademhalingsenzymen), met name duidelijk - de synthese van mitochondriaal alfa-glycerofosfaatdehydrogenase. Verdere studies bevestigden het effect van T. op de individuele stadia van eiwitsynthese, zowel in de transcriptiestadium (zie) en in de translatiefase (zie). De bindingsplaatsen van schildklierhormonen op celkernen zijn ook vastgesteld, het receptor volume to-ryh correleert met de gevoeligheid van het weefsel voor de werking van thyroxine. Zo kan worden aangenomen dat T. een metabole regulator is in alle weefsels die gevoelig zijn voor T. En waarschijnlijk wordt deze actie uitgevoerd door een hormoon aan de celkern te hechten met een initiële invloed op de activiteit van DNA-afhankelijk RNA-polymerase (zie Polymerase ) en de daaropvolgende toename in de intensiteit van eiwitsynthese. Een vergelijkbaar, maar niet permanent, effect van T. kan op mitochondriën hebben.

Er zijn steeds meer meldingen over het effect van schildklierhormonen op adenylaatcyclase-activiteit (EC 4.6.1.1) en het intracellulaire gehalte van cyclisch 3 ', 5'-AMP. Activering van het adenylaatcyclase-systeem door schildklierhormonen in weefsels die gevoelig zijn voor T. (in de lever, nieren, hart, vetweefsel en skeletspieren) en de afwezigheid van een dergelijk effect in weefsels die ongevoelig zijn voor thyroxine (milt, hersenen en longen), zoals bij toediening aan dieren, en wanneer toegevoegd aan weefselkweek.

Het gehalte aan eiwitgebonden jodium (zie) en butanol-extraheerbaar jodium (zie) in het bloed geeft de totale hoeveelheid T. aan (zie metabolisme van jodium). Wijdverbreid gebruik om het gehalte aan schildklierhormonen in het bloed en andere biol te bepalen. substraten ontvangen zogeheten. radioligand-methoden, to-rye kunt u specifiek bepalen T, T3 en andere natuurlijk voorkomende gejodeerde componenten. Een van deze methoden - radioimmunologische methode (zie) - stelt u in staat om de concentratie van T4 in het bloedserum met een hoge mate van nauwkeurigheid te bepalen met behulp van speciale standaardkits.

Het gehalte aan T. in het bloed is normaal 4-11 μg / 10 0 ml (volgens andere gegevens, 7-10 μg / 100 ml). De hoeveelheid ervan is verhoogd in het geval van diffuse toxische struma (zie diffuse toxische struma), verschillende ziekten vergezeld door thyreotoxicose en verminderd met hypothyreoïdie (zie).

Een kleine hoeveelheid T. wordt met urine geëxtraheerd. T. wordt ook aangetroffen in moedermelk. De concentratie in de eerste dagen van borstvoeding is 0,6-1,5 μg! 100 ml en relatief laag in vergelijking met het gehalte van het hormoon in het serum van de moeder, maar geleidelijk aan tot de 3-4e week. stijgt van 7,3 naar 12,9 mcg! 100 ml.

T. is opgenomen in de samenstelling van geneesmiddelen die worden gebruikt voor vervangingstherapie voor schildklierhypofunctie, thyroidine (zie), synthetische combinatie-geneesmiddelen, bijvoorbeeld thyrocomb, vervaardigd in de DDR, en andere.


Bibliography: Guide to clinical endocrinology, ed. V. G. Baranova, p. 352, L., 1977; Schildklierhormonen, red. Y. X. Turakulova, Tasjkent, 1972; Endocrinology, ed. door L. J. De Groot a. o., v i N. Y. a. o., 1979; Hormonen in bloed, red. 'Door C. H. Gray a. V.H. T. James, v i, L. -N.Y., 1979.

Het werkingsmechanisme van triiodothyronine en thyroxine

Schildklier. Anatomische gegevens

Gelegen op de hals ter hoogte van 2-4 kraakbeenachtige tracheale ringen en schildklierkraakbeen van het strottenhoofd. Het bestaat uit 2 lobben verbonden door een landengte, soms is er een niet-permanente piramidale lob. De lobben van de schildklier bestaan ​​uit lobben, die elk een verzameling follikels zijn - afgeronde formaties waarvan de wand is bekleed met een enkellaags glandulair epitheel en het lumen is gevuld met colloïdale substantie die thyroglobuline bevat. In de intervallen tussen de follikels bevinden zich vaten en zenuwen, evenals speciale parafolliculaire C-cellen die calcitonine synthetiseren.

Schildklierhormonen

Thyroxin wordt gevormd in de schildklier. Vormingsstadia: jodering van tyrosine in het molecuul van thyroglobuline (het proces vindt plaats in de thyrocyten van de follikels), condensatie van 2 moleculen tyrosine met de vorming van L-thyroxine (T4) en trijodothyronine (T.3), de invoer van thyroglobuline in lysosomen en de afgifte van T4 en t3. In het bloed binden schildklierhormonen zich aan transporteiwitten (75-80% globuline, 15% prealbumine, 5-10% albumine), gratis T4 in plasma is 0,04% van het totaal. In de weefsels is er dejodering van T4 in t3, 60-90% van de actieve T wordt vrijgegeven3 tegelijkertijd kan inactieve omgekeerde T worden gevormd3.

Het werkingsmechanisme van triiodothyronine en thyroxine

1. Inductie, synthese en verhoogde activiteit van vele cellulaire enzymen (NAD-specifieke citraatdehydrogenase, succinaat dehydrogenase, glutamaat dehydrogenase, cathepsine, arginase en andere enzymen). Bij toxische concentraties in het bloed en de weefsels worden oxidatie en fosforylering gescheiden.

2. Hormonen verhogen de doorlaatbaarheid van membranen (inclusief mitochondriën), die het metabolisme in de mitochondria stimuleren.

3. Controle RNA-synthese in celkernen, reguleren eiwitsynthese.

Biologische actie:

1. Schildklierhormonen samen met andere hormonen beïnvloeden de groei en rijping van het lichaam, beïnvloeden bijna alle processen, dragen bij tot celproliferatie, differentiatie van het skelet en het zenuwstelsel.

2. Schildklierhormonen hebben een positief vreemd en chronotroop effect, verhogen de hartslag, beroerte en het minimale hartvolume en de polsdruk - (het resultaat van adenylaatcyclase-stimulatie, verhoogde synthese en expressie op adrenoreceptormyocardiocytmembranen).

3. Schildklierhormonen stimuleren de eiwitsynthese.

4. Schildklierhormonen hebben een zwak diabetisch effect, waardoor gluconeogenese en koolhydraatabsorptie toenemen.

5. Schildklierhormonen beïnvloeden cholesterolmetabolisme, lipolytische activiteit, hemoglobinesynthese, diurese, calciummobilisatie, warmteproductie, vitamine B-resorptie12, de vorming van vitamine A.

Schildklierhormonen zijn van vitaal belang, omdat ze de eiwitsynthese in alle cellen van het lichaam stimuleren en groei, regeneratie en normale fysieke en mentale ontwikkeling garanderen. Van bijzonder belang bij kinderen, bijdragend tot fysieke groei en normale hersenontwikkeling in de postnatale periode. Verhoog de activiteit van veel enzymen, voornamelijk betrokken bij de afbraak van koolhydraten. Daarom neemt de intensiteit van koolhydraatmetabolisme toe. In mitochondriën gaat een toename van de enzymactiviteit gepaard met een toename van de intensiteit van het energiemetabolisme. Het metabolisme van het lichaam neemt toe. In hoge concentraties dissociëren schildklierhormonen oxidatie en fosforylatie in mitochondriën, waardoor de vorming van vrije thermische energie toeneemt te midden van een groeiende ATP-deficiëntie in de cel, die ATP-afhankelijke processen beperkt.

Hyperthyreoïdie (de ziekte van Bazedov, endemische struma) wordt gekenmerkt door een toename van basaal metabolisme, de snelheid van synthese en splitsing van eiwitten, vetten, koolhydraten en verstoringen in thermoregulatie - verhoogde hittestimulatie, water-zoutmetabolisme, deficiëntie van intracellulair ATP. Voor patiënten die worden gekenmerkt door verhoogde prikkelbaarheid, onstabiele stemming, hysterie, tranen. Verhoogde gevoeligheid van het myocardium voor catecholamines leidt tot tachycardie, die dramatisch toeneemt tijdens angst, lichamelijke inspanning. Verhoogde warmteproductie gaat gepaard met een subjectief warmtegevoel, zweten, wat op zijn beurt het waterverbruik, diurese, verhoogt. De processen van energievoorziening van regeneratie, functionele activiteit van cellen worden geschonden.

Schildklierinsufficiëntie bij volwassenen leidt tot een vertraging van de metabole processen, een afname van het basaal metabolisme en de lichaamstemperatuur, bradycardie, hypotensie en een langzamere reactie op omgevingsstimuli. Dit syndroom wordt myxoedeem genoemd en wordt verwijderd door de aanstelling van schildklierhormoon thyroxine. De afwezigheid van een hormoon in de vroege kinderjaren leidt tot een aanzienlijke vertraging in de lichamelijke en geestelijke ontwikkeling (cretinisme of zelfs volledig mentaal falen - idiotie). Een methode voor de preventie van schildklierpathologie in endemische zones is de toediening van natriumjodide met voedsel.

De activiteit van de schildklier wordt gereguleerd op 3 niveaus: hypothalamus, hypofyse, schildklier. Onder invloed van metabolische, endocriene, mentale en thermische factoren scheidt de hypothalamus thyreoliberine af, dat naar de hypofyse wordt getransporteerd. Hier ontwikkelen zich twee effecten: onmiddellijke - afgifte van thyrotropine en vertraagde trofische - verhoogde uitscheiding en groei van thyrocyten. Somatostatine (hypofyse) - remt oestrogeen, verhoogt mogelijk de thyrocytgevoeligheid voor thyroliberine. Schildklierstimulerend hormoon van de hypofyse stimuleert de secretie en synthese van schildklierhormonen (direct effect). Het thyrotrope hormoon wordt gevormd in de basofiele cellen van de hypofyse, de alfa-subeenheid bepaalt de soortspecificiteit en de bèta-hormonale werking. De schildklier TSH bindt aan specifieke receptoren thyrocytes membranen, waardoor een groot aantal stimulerende effecten op het lichaam - de groei en vascularisatie van het parenchym, het ophogen van het folliculaire epithelium, afzonderlijke jood, thyroglobuline synthese en iodotyrosines yodtiroksinov hydrolyse van thyroglobuline secretie tireodnyh hormonen.

L-thyroxine - instructies voor gebruik

Hormoonpreparaten worden gebruikt om ziekten van de endocriene klieren en andere organen te behandelen. Een van de meest populaire geneesmiddelen in deze groep is levothyroxine natrium. Dit schildklierhormoon bevat 4 jodiumatomen. Het heeft een stabiel actieprofiel en hoge veiligheid.

Actief ingrediënt

Levothyroxine natrium (levothyroxine natrium) behoort tot de farmacologische groep van hormonen en hun antagonisten. Het medicijn compenseert het gebrek aan schildklierhormonen.

Eigenschappen van L-thyroxine

Het geneesmiddel wordt goed opgenomen als het oraal wordt ingenomen. 50-80% van het hormoon komt uit het spijsverteringskanaal de bloedbaan binnen. Vrijwel het hele medicijn wordt geabsorbeerd in het bovenste gedeelte van de dunne darm.

Absorptie hangt af van de individuele kenmerken van het organisme en het ingenomen voedsel. Als de tabletten strikt op een lege maag worden ingenomen (zoals aanbevolen in de instructies), wordt de maximale hoeveelheid van de werkzame stof geabsorbeerd.

De maximale concentratie van levothyroxine-natrium in het bloed wordt na ongeveer 5-7 uur waargenomen. De halfwaardetijd is vrij lang. Normaal gesproken is dit 6-7 dagen. Bij hypothyreoïdie neemt de halfwaardetijd toe tot 10 dagen, met thyreotoxicose - verkort tot 3-4 dagen.

Natrium-L-thyroxine bindt zich goed aan plasma-eiwitten. Bijna 100% van het hormoon wordt getransporteerd door transporteiwitten.

L-thyroxine bindt aan:

  • L-thyroxine-bindend globuline;
  • albumine;
  • thyroxinebindend prealbumine.

In de transportvorm is het hormoon niet biologisch beschikbaar.

Het medicijn wordt verdeeld in vloeibare media van het lichaam, de lever, het spierweefsel, de hersenen.

  • monodeyodirovaniyu;
  • deaminering;
  • decarboxylatie;
  • vervoeging.

De belangrijkste route van het metabolisme is monodeodinatie, dat wil zeggen de eliminatie van een van de vier jodiumatomen. Dientengevolge wordt actief schildklierhormoon, triiodothyronine, in de weefsels gevormd. Tot 80% van alle L-thyroxine ondergaat deze transformatie. Ongeveer 15% van het geneesmiddel werd onveranderd uit het lichaam uitgescheiden of in de vorm van een conjugaat (met gal en urine). Deamination en decarboxylation is minder dan 5% van het hormoon.

Werkingsmechanisme van het hormoon

Levothyroxine natrium bindt zich aan receptoren op celmembranen. Het metabolische effect wordt gerealiseerd door het genoom.

  • verandert oxidatieve uitwisseling in mitochondria;
  • reguleert de stroom van ionen;
  • verhoogt en verlaagt de concentratie van substraten.

Kleine doses van het medicijn geven een anabolisch effect. In gematigde hoeveelheden heeft levothyroxine natrium een ​​uitgesproken effect op het metabolisme (lipiden, koolhydraten, eiwitten). Het hormoon stimuleert de groei en ontwikkeling van het lichaam. Bovendien verhoogt de belangrijkste stof van het medicijn de functionele activiteit van het hart en het centrale zenuwstelsel. Als levothyroxine een overmaat inneemt, worden sommige cellen van het hypothalamus-hypofyse-gebied geremd. Het feedbackprincipe onderdrukt de synthese van thyrotropine en thyrotropine afgevende factor.

Klinische effecten na het begin van de behandeling verschijnen gedurende 3-5 dagen (met hypothyreoïdie). De zwakte en vermoeidheid van de patiënt verdwijnen, de behoefte aan slaaptijd neemt af, de thermogenese neemt toe en de pols versnelt.

Bij een overdosis van het geneesmiddel van 3-7 dagen tachycardie, nervositeit, tranen, trillen van de vingers, kan slapeloosheid worden waargenomen.

Als L-thyroxine wordt voorgeschreven voor de behandeling van struma, wordt het klinische effect pas na enkele maanden genoteerd. Diffuse struma ondergaat een omgekeerde ontwikkeling in 4-6 maanden. Het medicijn heeft een uitgesproken effect bij de meerderheid van de jonge patiënten.

Gemengde en nodulaire struma kan alleen in 30-40% van de gevallen worden behandeld. Een duidelijke afname in de grootte van de klier wordt waargenomen bij patiënten in de leeftijd van 35-40 jaar.

Indicaties voor benoeming

Natrium L-thyroxine wordt gebruikt voor de diagnose en behandeling van schildklieraandoeningen.

Indicaties voor hormoontherapie:

  • hypothyreoïdie (primair of secundair);
  • diffuse niet-toxische struma;
  • auto-immune thyroiditis en de ziekte van Graves (in complexe behandeling);
  • conditie na resectie van de schildklier als gevolg van nodulair struma (preventie van terugval);
  • aandoening na radicale behandeling van schildklierkanker (voorkomen van herhaling van een oncologische tumor);
  • test van schildklieronderdrukking (als een diagnostisch hulpmiddel).

Absolute contra-indicaties

In sommige toestanden van het lichaam is levothyroxine natrium absoluut gecontra-indiceerd.

U kunt het medicijn dus niet gebruiken voor:

  • bijnierinsufficiëntie (zonder behandeling);
  • thyrotoxicose (zonder behandeling);
  • acuut myocardiaal infarct;
  • acute myocarditis;
  • overgevoeligheid (individuele intolerantie).

Relatieve contra-indicaties

Met de nodige voorzichtigheid wordt het hormoon voorgeschreven aan patiënten met cardiovasculaire pathologieën. In het bijzonder aandachtig voor de aanwezigheid van coronaire hartziekten, hartritmestoornissen, hypertensie.

Levothyroxine natrium kan de zuurstofbehoefte van de hartspier verhogen, de hartslag versnellen en de bloeddruk verhogen. Daarom begint de behandeling van ischemie van de hartspier en andere pathologieën met minimale doses van het geneesmiddel, wordt de correctie regelmatig uitgevoerd en wordt het niveau van thyrotropine gevolgd. De TSH-streefwaarde voor patiënten met coronaire hartaandoeningen kan hoger zijn dan de standaardwaarde (meestal tot 10 mIU / ml).

Bovendien wordt het hormoon met zorg behandeld wanneer:

  • diabetes;
  • osteoporose;
  • ernstige langdurige hypothyreoïdie.

In het geval van aandoeningen van de spijsvertering (bijvoorbeeld tijdens malabsorptie) is soms zorgvuldiger en frequente correctie van de geneesmiddeldosissen vereist.

Bij ouderen kunnen grote doses levothyroxine bijdragen aan de ontwikkeling van hartfalen. Daarom wordt hypothyreoïdie op de leeftijd van 65 jaar gecorrigeerd tot subklinisch (het TSH-doelwit is meestal maximaal 10 mIE / ml).

Behandeling tijdens de planningsperiode van conceptie, zwangerschap en borstvoeding

Correctie van hypothyreoïdie tijdens de zwangerschapsplanning is bijzonder belangrijk. Het doel van de behandeling van TSH op dit moment is van 1 tot 2,5 mIE / ml.

Na de bevruchting en vóór de geboorte moet de behandeling met levothyroxine natrium worden voortgezet. Bijna alle zwangere patiënten hebben een verhoging van de dosis van het geneesmiddel met 30-50% nodig vanwege de toename van de concentratie thyroxinebindend globuline in het bloed.

Het doelwit voor TSH in 1 en 2 trimesters is van 0,1 tot 2,5 mIU / ml, in 3 trimesters - tot 3 mIU / ml.

Als thyreostatica worden voorgeschreven aan de patiënt, is de behandeling met L-thyroxine bij een complexe therapie volgens het schema-blok-vervangen gecontra-indiceerd.

Tijdens het geven van borstvoeding kan de hormonale behandeling worden voortgezet (volgens de instructies). De dosis wordt geselecteerd onder toezicht van een arts en onder de controle van TSH. Meestal vermindert de patiënt onmiddellijk na de bevalling de dosis van het geneesmiddel met 30-50%.

Bijwerkingen

L-thyroxine kan allergische reacties veroorzaken (jeuk, uitslag, oedeem) met individuele intolerantie.

Overweeg bij een overdosis bij patiënten:

  • snelle puls (meer dan 90 slagen per minuut);
  • pijn en zwaarte achter het borstbeen;
  • kortademigheid;
  • aritmie;
  • tremor van de vingers;
  • trillen in het lichaam;
  • slapeloosheid;
  • angst;
  • zweten;
  • diarree;
  • gewichtsverlies.

Om overdosering te voorkomen, is het noodzakelijk om de instructies voor het gebruik van tablets strikt te volgen.

Bovendien kunnen bij sommige patiënten met medicamenteuze behandeling hypocorticisme, alopecia en nierfunctiestoornissen optreden.

Dosering en toediening

L-thyroxine wordt vanbinnen, 's morgens, op een lege maag voorgeschreven. Het medicijn wordt bij voorkeur 20-30 minuten vóór het ontbijt ingenomen. De tablet moet worden weggespoeld met een klein volume water (enkele slokjes).

De dagelijkse dosis wordt individueel gekozen. Het hangt af van de leeftijd en het geslacht van de patiënt, zijn lichaamsgewicht, de onderliggende ziekte, comorbiditeiten en het TSH-niveau.

Bij hypothyreoïdie is de aanvangsdosis bij kinderen 12,5-50 μg bij volwassenen - 25-100 μg. Controleer in de toekomst het TSH-niveau en voer de correctie uit. Als het streefniveau van thyrotropine niet wordt bereikt, wordt de dosis L-thyroxine verhoogd met 25-50 μg. Gemiddeld hebben volwassenen ongeveer 1,75 mcg levothyroxine per kg lichaamsgewicht nodig. Ouderen hebben 1,5-2 maal minder (ongeveer 0,9 mcg per kg lichaamsgewicht) nodig.

Bij zwangere vrouwen met nieuw gediagnosticeerde hypothyreoïdie wordt onmiddellijk een volledige dosis van het hormoon voorgeschreven (2,25 microgram per kg lichaamsgewicht). De behandeling wordt ook gecontroleerd door het TSH-niveau.

Voor de suppressietest wordt L-thyroxine gedurende 14 dagen voorgeschreven met een dosis van 200 μg.

Overdosering: tekenen en behandeling

Overmatige inname van synthetisch hormoon leidt tot de ontwikkeling van een thyreotoxische crisis.

Patiënten ontwikkelen symptomen van bijnierinsufficiëntie en thyreotoxicose.

  • tachycardie;
  • aritmie;
  • hartfalen;
  • daling van de bloeddruk;
  • hyperthermie;
  • spierzwakte;
  • diarree en misselijkheid;
  • ongepast gedrag;
  • verlies van bewustzijn

Patiënten moeten worden behandeld met bètablokkers, corticosteroïden. Bovendien kan plasmaferese nodig zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

L-thyroxine verbetert het effect van:

  • indirecte anticoagulantia;
  • tricyclische antidepressiva.

L-thyroxine verzwakt het effect:

  • insuline en andere hypoglycemische middelen;
  • hartglycosiden.

Het effect van de toename van het hormoon:

Het effect van levothyroxine verzwakt:

  • oestrogenen;
  • cholestyramine;
  • colestipol;
  • aluminiumhydroxide;
  • fenobarbital;
  • carbamazepine;
  • rifampicine.

Vormen van vrijgave

Levothyroxine is verkrijgbaar in pilvorm (wit, crème, ovaal).

Dosering van de meeste fabrikanten - van 25 mg tot 175 mg. Elke verpakking bevat blisters van 10 of 25 tabletten (1,2 of 5) en instructies voor het gebruik van het geneesmiddel.

Opslag en verkoopvoorwaarden in apotheken

De houdbaarheid van tabletten volgens de instructies - 24 maanden.

Het medicijn moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen zonlicht, bij matige vochtigheid en bij temperaturen tot 25 graden.

Van apothekers levothyroxine op recept verstrekt.

Het werkingsmechanisme van steroïde hormonen en thyroxine

Receptoren voor deze hormonen bevinden zich in de cel, in het cytoplasma. Het hormoon doordringt gemakkelijk en snel het membraan in de cel, interageert met de receptor om een ​​hormoonreceptorcomplex te vormen. Dit complex wordt overgebracht naar de kern, waar het zich bindt aan nucleair chromatine in een specifiek DNA-gebied.

Uit dit DNA-gebied begint synthese van specifiek mRNA, dat vervolgens in het cytoplasma en de matrix voor de synthese van enzymen of andere eiwitten die nodig zijn cel en het verschaffen celrespons op het hormoon (fig. 6.

Aldus verandert onder invloed van peptidehormonen en adrenaline in de cel de activiteit van enzymen; steroïde hormonen en thyroxine leiden tot een verandering in de hoeveelheid enzymen.

Schildklierhormonen

In de schildklier gesynthetiseerde schildklierhormoon -.... Thyroxine (T4 en triiodothyronine (T3 Voor de synthese van deze hormonen nodig jood, die actief opgevangen uit bloed folliculaire schildkliercellen thyroxine en triiodothyronine zijn afgeleid van het aminozuur tyrosine Thyroxine bevat in het molecuul 4 joodatoom., tiodothyronine bevat 3 jodiumatomen.

Het thyroglobuline-eiwit wordt gevonden in de epitheelcellen van de schildklierfollikels. Het is een glycoproteïne dat veel aminozuurresten van tyrosine bevat (ongeveer 3 gew.% Eiwit).

De synthese van schildklierhormonen komt van tyrosine- en jodiumatomen precies in de samenstelling van het thyroglobulinemolecuul en omvat 2 stadia.

Op de apicale membranen van de follikelcellen vindt eerst tyrosine-jodering plaats met de vorming van moniodiodosine (MIT) en diiodotyrosine (DIT). De volgende fase is de condensatie van MIT en DIT met de vorming van T3 en T4 (figuur 7).

Dit gejodeerde thyroglobuline molecuul wordt uitgescheiden in het lumen van de follikel, in het colloïde.

Wanneer de schildklier signaal komt in de vorm van TSH (TSH), follikelcellen nemen colloïde druppeltjes met thyroglobuline lysosomale protease-enzymen aan het eiwit aminozuren hydrolyseren en zijn T3 en T4 in de bloedbaan.

In het bloed binden schildklierhormonen zich aan het dragereiwit en worden in deze vorm naar het doelweefsel getransporteerd. De concentratie van T4 in het bloed is tien keer groter dan T3, dus T4 wordt de belangrijkste vorm van schildklierhormoon in het bloed genoemd. Maar T3 is 10 keer actiever dan T4.

Doelweefsels voor schildklierhormonen zijn alle weefsels, behalve de milt en testikels.

In doelwitweefsels komen schildklierhormonen vrij uit eiwitten en komen ze in de cel. In cellen verliest 90% van T4 1 jodiumatoom en verandert in T3. De belangrijkste intracellulaire vorm van het hormoon is dus T3.

De werking van schildklierhormonen op het lichaam is afhankelijk van de concentratie van deze hormonen in het bloed: in fysiologische doses, ze hebben anabole effecten in grote doses - katabole.

Hormonen schildklierfunctie

Schildklier stimulerend hormoon

structuur

Het is een glycoproteïne met een molecuulmassa van 30 kDa, bestaat uit twee subunits α- en β, α-subunit is vergelijkbaar met die van gonadotrope hormonen, β-subunit is specifiek voor TSH.

synthese

Het wordt uitgevoerd in basofiele thyrotropen van de hypofyse.

Regulatie van synthese en secretie

Activeren: thyroliberin, koelen (harden, dousing met koud water); intensiveert ook 's avonds.

Verminderen: somatostatine, cortisol, thyroxine en trijodothyronine (door het mechanisme van negatieve feedback).

Werkingsmechanisme

Adenylaatcyclase geassocieerd met remming van Gik-eiwit- en cAMP-ophoping en calcium-fosfolipide-mechanisme met de vorming van inositol-trifosfaat, diacylglycerol en calcium-calmodulinecomplex.

Doelen en effecten

Schildklierstimulerend hormoon in de schildklier:

1. Biedt vitale functies van de schildklier

  • stimuleert koolhydraatmetabolisme (glycolyse, PFP), de synthese van heteropolysacchariden,
  • verhoogt de synthese van eiwitten, fosfolipiden en nucleïnezuren,
  • stimuleert de vascularisatie van de schildklier,
  • stimuleert de groei en proliferatie van schildkliercellen,

2. Stimuleert de hormonale activiteit van de schildklier

  • verhoogt de opname van jodium en de opname ervan in thyroglobuline,
  • activeert alle stadia van vorming van triiodothyronine en thyroxine, inclusief verhoogt de expressie van het thyroperoxidase-gen.

pathologie

Wanneer de productie afneemt, het lichaamsgewicht verandert, de vermoeidheid toeneemt, treden er symptomen van hypothyreoïdie op (zie hieronder).

joodthyroninesulfamaten

structuur

De hormonen van de schildklier zelf omvatten thyroxine en trijoodthyronine, die gejodeerde aminozuurderivaten van tyrosine zijn.

De structuur van schildklierhormonen

synthese

Het wordt uitgevoerd in de folliculaire cellen van de schildklier. Jodiden komen uit het bloed in de cel door simulatie met Na + ionen en uit de cel in de folliculaire ruimte door diffusie. Op het apicale celmembraan, selenium-afhankelijke hem-bevattende thyroperoxidase een jodizes tyrosine residuen in thyroglobuline om mono- en dijood derivaten (MIT, DIT) tyrosine te vormen. Verder condenseert hetzelfde enzym een ​​deel van MIT en DIT naar joodthyroninen, met het aandeel van triiodothyronine (T3) en tetraiodothyronine (thyroxine, T4) is ongeveer 30% van alle jodiumderivaten.

Schema van synthesereacties van schildklierhormonen

Gejodeerd thyroglobuline wordt opgeslagen in extracellulaire colloïden, tijdens thyrotrope stimulatie wordt het gepoktokaliseerd door folliculaire cellen, gefuseerd met lysosomen en gehydrolyseerd. Verder worden tri- en tetraiodothyronine in het bloed uitgescheiden. In het bloed worden hormonen getransporteerd door een specifiek globuline, evenals door albumine.

Regulatie van synthese en secretie

Activeren: thyrotropine in de stadia van absorptie van jodium, synthese van thyroglobuline, endocytose en secretie van T3 en t4 in het bloed.

Verminderen: thyroxine en trijodothyronine (door het mechanisme van negatieve feedback).

Synthese van hormonen onderdrukt stress, infecties, verwondingen, hoge concentraties van jodium (ongecontroleerde inname van KJ-medicijnen), fluorverbindingen, toxinen (pesticiden, cadmium, lood, kwik).

Werkingsmechanisme

Doelen en effecten

Receptoren voor joodthyroninen hebben alle weefsels van het lichaam. In doelcellen, vooral in de lever, wordt thyroxine gedejodineerd en de actieve vorm is triiodothyronine (3,5,3'-derivaat).

De omzetting van thyroxine in inactief 3,3 ', 5'-trijoodthyronine (reverse T3, rT3) vindt plaats met de deelname van dejodase (type 3). Het wordt verhoogd door stress, verwondingen, caloriearme voeding. inflammatoire processen (cytokines), infecties, lever- en nierstoornissen, toxines en sommige medicijnen.

De omzetting van thyroxine in actieve 3,5,3'-triiodothyronine (deiodinase 2) heeft zink- en seleniumionen nodig. Deze reactie is verzwakt bij foetussen, pasgeborenen en ouderen.

Het belangrijkste effect van triiodothyronine is een toename van de activiteit van Na +, K + -ATPase, wat leidt tot de snelle consumptie van ATP en, door het mechanisme van respiratoire controle, het katabolisme van koolhydraten en lipiden triggert. Het aantal ATP / ADP-translocasen en het zuurstofverbruik nemen toe in mitochondriën. Het bijkomende effect van toenemend katabolisme is het genereren van warmte.

Eiwitmetabolisme: verbetert het transport van aminozuren in cellen. Het activeert de synthese van differentiatie-eiwitten in het centrale zenuwstelsel, geslachtsklieren, botweefsel en veroorzaakt de ontwikkeling van deze weefsels.

Bij kinderen is de werking van schildklierhormonen over het algemeen anabool triiodothyronine verhoogt de afgifte van somatoliberine, dat de secretie van groeihormoon stimuleert. Tegelijkertijd is het synergetisch met andere metabole effecten, die bijvoorbeeld de oorzaak zijn van een kleine gestalte in hypothyreoïdie. Bij volwassenen is de werking van schildklierhormonen voornamelijk katabool.

Koolhydraatmetabolisme: verhoogt de glycogenolyse en aërobe oxidatie van glucose.

Lipidemetabolisme: stimuleert lipolyse, β-oxidatie van vetzuren, remt steroïdogenese.

Nucleïnezuurstofwisseling: activeert de beginstadia van purinesynthese en pyrimidinesynthese, stimuleert differentiatiesynthese van RNA en DNA.

  • in de bijnieren remt de synthese van catecholamines, hoewel in het algemeen de gevoeligheid van weefsels voor adrenaline toeneemt.

pathologie

hypofunction

Reden. Het ontwikkelt zich met een afname van de synthese van schildklierhormonen als gevolg van onvoldoende stimulatie door de hypofyse en / of hypothalamus, met de ziekte van de klier zelf, met een tekort aan noodzakelijke stoffen (aminozuren, ijzer, jodium, selenium). Heel vaak is de oorzaak van uitgesproken hypothyreoïdie de ziekte van Hashimoto, die blokkerende antireceptorantilichamen produceert.

Het klinische beeld. Symptomen van subklinische hypothyreoïdie, vaak niet-specifiek, kunnen zwelling van het gezicht, droge huid en haar zijn, galactorroe aan het einde van de cyclus, broze nagels, bradycardie, gewichtstoename, verlaagde systolische druk, mentale inertheid, depressie, apathie, lusteloosheid, slaperigheid, vermoeidheid, obstipatie, gevoeligheid voor koude, daling van de lichaamstemperatuur van de ochtend tot 36,0 ° -35,5 ° C en lager, bleekheid, spierstijfheid. Bij adolescenten is er een vertraging in de lichamelijke ontwikkeling, late puberteit, functionele zwakte, d.w.z. langzaam denken, verminderde schoolprestaties, onvermogen om te werken, verlies van gevoel voor humor.

In aanwezigheid van uitgesproken hypothyreoïdie bij foetussen, pasgeborenen en jonge kinderen ontwikkelt zich cretinisme. Wanneer ernstige hypothyreoïdie optreedt bij volwassenen, wordt myxoedeem opgemerkt bij vrouwen - onvruchtbaarheid en galactorrhea (zie regulatie van prolactinesynthese en secretie), bij beide geslachten - dementie, psychose.

hyperfunctie

Reden. De meeste gevallen van ernstige hyperthyreoïdie worden veroorzaakt door de aanwezigheid van activerende anti- antilichamen tegen de receptoren. In dit geval wordt de ziekte de ziekte van von Basedow genoemd (in de binnenlandse en Europese literatuur), de ziekte van Graves (in de Amerikaanse literatuur).

Het klinische beeld. Symptomen van hyperthyreoïdie zijn moeite met inslapen, emotionele labiliteit en nervositeit (tranen), intolerantie voor warmte, haaruitval, droge nagels, invariantie van gewicht op de achtergrond van verhoogde eetlust, tachycardie, spierzwakte, zweten, natte handpalmen.

In een meer geprononceerde vorm, wordt subfebrile temperatuur genoteerd (tot 37,5 ° C), vooral 's avonds, nerveuze opwinding, exophthalmus, tremor, diarree, gewichtsverlies, onvruchtbaarheid bij vrouwen en de mate van menstruatie.

Instructies voor gebruik en contra-indicaties van L thyroxine

Het belangrijkste hormoon van de schildklier, dat een direct effect heeft op alle metabolische processen in het lichaam, evenals de functionaliteit en werking van de meeste organen, is thyroxine. Maar als er een tekort aan het hormoon is, dan schrijven de endocrinologen het medicijn L thyroxine voor.

Levothyroxine is een synthetische analoog van het hormoon thyroxine, gesynthetiseerd door het voorste deel van de hersenen, de hypofyse. Jodiumhoudend hormoon T4 of el thyroxine wordt in het lichaam omgezet in trijoodthyronine. In deze moleculaire vorm beïnvloedt dit hormoon de regeneratie en ontwikkeling van alle weefsels in het lichaam. Vanzelfsprekend wordt bij mensen met een verminderd metabolisme een tekort aan thyroxine in het lichaam vastgesteld.

Als u het geneesmiddel L thyroxine in kleine hoeveelheden gebruikt, is het in staat om de synthese van eiwitten in het lichaam te normaliseren, evenals het structurele spierweefsel te regenereren. Een verhoogde dosis van het medicijn begint de groei van nieuwe weefsels te bevorderen en het versnelde metabolisme te stimuleren. Door de norm van thyroxine in het lichaam verhoogt de functionaliteit van het cardiovasculaire systeem. Bij een tekort is de thyrotropineproductie verstoord in het bloed.

Basisindicaties voor gebruik

Het geneesmiddel L thyroxine is in de eerste plaats geïndiceerd voor diegenen die hormoonontregeling hebben. Als de patiënt wordt gediagnosticeerd met "hypothyreoïdie", moet het medicijn gedurende het hele leven worden ingenomen.

De tweede aandoening waarbij thyroxine het vaakst wordt voorgeschreven, is de struma (knoop) van de schildklier. Het klinische beeld van de ziekte komt tot uiting in een toename van de diameter en het volume van de schildklier, hormonale stoornissen en bijbehorende ontstekingsprocessen in het lichaam.

De ontvangst van thyroxine is geïndiceerd bij patiënten bij wie de schildklier volledig of gedeeltelijk is verwijderd. Een dergelijke operatie wordt voornamelijk uitgevoerd met oncologische ziekten. Eveneens essentieel is L thyroxine als revalidatietherapie na een operatie aan de schildklier.

Het moet op zijn hoede zijn om het medicijn voor thyreotoxicose te nemen, evenals acuut myocard en nierfalen. Neem geen medicijnen voor mensen met een allergische reactie op galactose. Deze lijst omvat ook patiënten die gediagnosticeerd zijn met verminderde absorptie van stoffen zoals glucose of lactose. Het wordt niet aanbevolen om het medicijn voor hart- en vaatziekten en diabetes te nemen.

Zoals hierboven vermeld, wordt het geneesmiddel L thyroxine bij chronische hypothyreoïdie voor het leven voorgeschreven. Maar daarvoor moet de patiënt worden onderzocht op de functionaliteit van het werk van de bijnierschors. In het geval van detectie van insufficiëntie van de bijnierschors, wordt de patiënt voorafgaand behandeld met glucocorticosteroïden. Dit is noodzakelijk om het optreden van nierfalen te voorkomen.

Hormoon-farmacokinetiek

Het werkingsmechanisme van thyroxine is om het hormoon in trijoodthyronine om te zetten. De synthese van deze hormonen vindt plaats in de lever en de nieren. Dan komt trijoodthyronine T3 de cellen van het lichaam binnen, wat het metabolisme en de weefselregeneratie beïnvloedt. Als u een kleine dosis van het hormoon neemt, zal stimulatie van het vet- en metabolismeproces in het menselijk lichaam verschijnen.

Klinische effecten van hypothyreoïdie, het medicijn heeft al op de derde dag. Het is mogelijk om de struma van de schildklier volledig te elimineren of significant te verminderen na 3 tot 6 maanden continu gebruik van het medicijn. De dosering van het medicijn varieert afhankelijk van het niveau van het hormoon dat werd geregistreerd aan het begin van de behandeling. Het medicijn wordt na 6 uur volledig door het lichaam opgenomen. De periode van eliminatie van thyroxine is 7 dagen.

Hoe te nemen

De dosering van het medicijn per dag is ongeveer 1,6 - 1, 8 mg / mg, afhankelijk van het lichaamsgewicht. Als een patiënt obesitas heeft, kan de dosis worden berekend op basis van het ideale lichaamsgewicht voor een bepaald geval.

De receptie wordt 's morgens op een lege maag uitgevoerd. Om het werkingsmechanisme van het medicijn te kunnen observeren, is het noodzakelijk om het tijdsinterval te volgen tussen voedselopname en medicijninname. Het is de moeite waard om een ​​pil te wassen met een kleine hoeveelheid gewoon niet-koolzuurhoudend water. Volgens de gebruiksaanwijzing worden tabletten niet aanbevolen om te kauwen.

L thyroxine instructies geven aan dat:

  • Kinderen van 1 tot 6 maanden - 10 - 15 μg / dag per kilogram;
  • De ontvangst van thyroxine in het struma van de schildklier begint met een dosis van 75 mg / dag, daarna moet de dosis opeenvolgend worden verhoogd;
  • Het wordt aanbevolen om thyroxine te nemen voor schildklierkanker in een hoeveelheid van 150 tot 300 mg / dag.

Interactie met andere drugs

Het wordt niet aanbevolen om een ​​synthetische drug l thyroxine te nemen met antidepressiva. Vanwege de toename van de hormonale achtergrond in het lichaam, is het werkingsmechanisme van de laatste meerdere keren verhoogd, wat het klinische beeld van de ziekte kan verergeren.

Toelating voor diabetes vereist een verhoging van de dagelijkse dosis insuline en glycomic drugs. Tijdens de gecombineerde inname van insuline en thyroxine is het noodzakelijk om eenmaal per week een controlemeting van de bloedglucose uit te voeren.

Vanwege de remming van de absorptie van synthetische hormonen in de darmen wordt afgeraden om samen levothyroxine, colestyramine en aluminiumhydroxide nemen. Het werkingsmechanisme van L thyroxine is gericht op het verminderen van de werking van hartglycosiden. Dientengevolge wordt aangetoond dat het de dosering van geneesmiddelen die gericht zijn op de behandeling van cardiovasculaire ziekten, verhoogt.

Met gelijktijdig gebruik met steroïden, evenals tamoxifen, helpt het medicijn om het T4 vrij te maken van het schildklierhormoon.

Aanvullende hormoontherapie met oestrogeen is gericht op het verhogen van thyroxine in het lichaam. Groeihormoon - somatotropine in de synthese met levothyroxine is gericht op het versnellen van de sluiting van groeizones in de epifyse. Het wordt aanbevolen om fenorbarbital en levothyroxine in de verhoogde dosering in te nemen.

Geneesmiddelen als ethionamide, dopamine, somatostatine, carbamapesine, diazepam en levodopa kunnen het werkingsmechanisme van het geneesmiddel beïnvloeden.

Ontvangst in combinatie met furosemide leidt tot een verhoging van de concentratie van synthetisch hormoon in het bloed. Volgens de gebruiksaanwijzing wordt het niet aanbevolen om gelijktijdig medicamenteuze behandeling met L thyroxine en fenytoïne uit te voeren, omdat de laatste de concentratie van het hormoon in het bloed vermindert.

Inname van thyroxine tijdens zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van het geneesmiddel thyroxine tijdens de zwangerschap en borstvoeding is toegestaan, vooral als u een diagnose hebt zoals hypothyreoïdie. In sommige gevallen is het zelfs nodig om de hoeveelheid van het hormoon te verhogen. Dit komt door het feit dat in het eerste trimester van de zwangerschap een vrouw de hoeveelheid globuline aanzienlijk verhoogt, wat thyroxine in het bloed bindt.

Volgens de gebruiksaanwijzing heeft een verhoogde hoeveelheid thyroxine in het bloed geen invloed op de lactatie. Het hormoon heeft ook geen schadelijk effect op het kind.

Tijdens de zwangerschap, wordt het geneesmiddel L thyroxine niet aanbevolen in combinatie met thyreostatica, omdat het leidt tot een tekort aan hormonen in de foetus.

Als u thyroxine volgens de benoeming van een endocrinoloog neemt, dan zijn er geen bijwerkingen. Overmatige dosering leidt tot diarree, misselijkheid, ernstige hoofdpijn, angina pectoris en koorts. In sommige gevallen is er sprake van een afname van het lichaamsgewicht.

2. Thyroxine, de synthese ervan, het effect op de stofwisseling. Hypothyreoïdie en hyperthyreoïdie.

- schildklierhormoon

Stadia van synthese van thyroxine

De oxidatie van jodium katalyseert het enzym - thyroperoxidase. De schildklier is het enige weefsel dat jodium kan oxideren tot een toestand met een hogere valentie, wat noodzakelijk is voor de synthese van schildklierhormonen.

Geoxideerd jood wordt in thyroglobuline ingebracht. Er is jodering van tyrosine in de samenstelling van thyroglobuline. Gevormd MIT en DIT.

Thyroglobuline is een groot gejodeerd eiwit.

70% van het jodide in dit eiwit zit in de samenstelling

inactieve voorgangers MIT en DIT.

30% - in de vorm van T3 en T4.

Tireoglobuline is een opslagvorm van T3 en T4 in colloïde,

zorgt ervoor dat deze hormonen in het bloed terechtkomen.

De synthese van thyroglobuline wordt geregeld door de keten:

thyroliberine TSH-synthese van thyroglobuline.

De synthese van schildklier thyreoglobuline is beperkt

hormonen die de secretie van thyroliberin remmen,

plasmaproteïnasen die thyroliberine splitsen

tijdens zijn vervoer door bloed.

Thyroxine wordt in het bloed uitgescheiden na hydrolyse van thyroglobuline door proteasen van lysosomen van de folliculaire cellen van de schildklier.

Het thyroxinebindende proteïne-prealbumine en albumine worden getransporteerd door T4.

De concentratie thyroxine wordt gereguleerd door TSH.

Met een gebrek aan jodium kunnen mono- en dijoodthyroninen worden gevormd.

De afbraak van T3 en T4 komt voor in de cellen van de lever.

Werkingsmechanisme van thyroxine

Thyroxine gaat gemakkelijk door het celmembraan.

In de cel zitten receptoren in:

Thyroxine activeert adenylaatcyclase in gevoelige weefsels:

Thyroxine werkt op alle weefsels en uitwisselingen.

Het is noodzakelijk voor normale groei, ontwikkeling, differentiatie van weefsels.

Thyroxine - in kleine hoeveelheden anabool in de kinderjaren.

In grote doses in het volwassen organisme is thyroxine katabolisch: het stimuleert de afbraak van eiwitten, lipiden, activeert gluconeogenese.

U Mag Als Pro Hormonen