Het Itsenko-Cushing-syndroom in de geneeskunde wordt een ziekte genoemd die gepaard gaat met een groot aantal symptomen als gevolg van een toename van de concentratie van glucocorticoïde hormonen in het menselijk lichaam.

Oorzaken van het Itsenko-Cushing-syndroom

  • Ontstekingsprocessen die in de hersenen voorkomen (in het bijzonder door een hypofysetumor).
  • In sommige gevallen komt het voor in de postpartumperiode bij vrouwen.
  • Bijniertumoren.
  • Tumoren van de alvleesklier, bronchiën en longen, mediastinum, die onvermijdelijk symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom met zich meebrengt.

Tijdens de diagnose van de geanalyseerde ziekte moet onthouden worden dat het Itsenko-Cushing-syndroom een ​​groot aantal ziektetoestanden verenigt (bijnierkanker, de ziekte van Cushing, een toename van ACTH, enz.). Bovendien moet een patiënt met het syndroom van Itsenko-Cushing een aanvullend onderzoek ondergaan en weigeren om medicijnen te gebruiken die glucocorticoïden bevatten (bijvoorbeeld langdurig gebruik van prednison of soortgelijke geneesmiddelen kan de ontwikkeling van de ziekte die wordt bestudeerd veroorzaken).

Na het bepalen van de symptomen van het syndroom van Cushing, is het onmogelijk om meteen te zeggen welk soort ziekte kenmerkend is voor een bepaalde patiënt: bijnierkanker of de ziekte van Cushing. Heel vaak begint bij mannen die lijden aan bijnierkanker, het vrouwelijke hormoon in het lichaam te domineren, en bij vrouwen verschijnen er integendeel mannelijke symptomen. We moeten niet vergeten dat er in de geneeskunde een pseudo-cushing-syndroom is dat optreedt bij depressieve patiënten of al lange tijd alcohol drinkt. Als gevolg van dergelijke ziekten wordt de normale werking van de bijnieren stopgezet en beginnen ze glucocorticoïde hormonen in overmaat te produceren, wat leidt tot het optreden van symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom.

overwicht

Er is het Itsenko-Cushing-syndroom bij kinderen en kan zich ook op elke leeftijd ontwikkelen. Meestal komt het echter voor bij mensen van wie de leeftijd varieert van 20-40 jaar. Opgemerkt moet worden dat bij vrouwen deze ziekte 10 keer vaker voorkomt dan bij mannen.

Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom

Onder de meest voorkomende symptomen van het syndroom van Itsenko-Cushing kan worden onderscheiden obesitas van de romp, nek en gezicht. Bij patiënten met deze ziekte wordt het gezicht rond, worden de armen en benen erg dun en dun, wordt de huid te droog en wordt op sommige plaatsen rood-blauw (op het gezicht en op de borst). Vaak worden de toppen van de vingers, lippen en neus blauw (acrocyanosis ontwikkelt zich). De huid wordt dunner, de aders zijn er duidelijk zichtbaar door (meestal gebeurt dit op de ledematen en borst), striae (op de buik, heupen, benen en armen) zijn duidelijk zichtbaar. Op plaatsen met wrijving krijgt de huid vaak een donkerdere tint. Vrouwen op het gezicht en ledematen, er is overmatige beharing.

Bovendien neemt de bloeddruk voortdurend toe. Door het gebrek aan calcium in het lichaam worden veranderingen in het skelet waargenomen (bij ernstige vormen van de ziekte zijn er fracturen van de wervelkolom en de ribben). Metabolische processen in het lichaam zijn verstoord, wat leidt tot de ontwikkeling van diabetes mellitus, die bijna nooit te behandelen is. Patiënten met deze ziekte kunnen frequente depressies of overgeprongen aandoeningen ervaren.

Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom is ook een afname van de concentratie van kalium in het bloed, terwijl hemoglobine, rode bloedcellen en cholesterol aanzienlijk toenemen.

Het Itsenko-Cushing-syndroom kent drie vormen van ontwikkeling: mild, matig en ernstig. De ziekte kan zich in een jaar of een half jaar (zeer snel) ontwikkelen en kan binnen drie tot tien jaar zijn momentum krijgen.

Diagnose van het Itsenko-Cushing-syndroom

  • De hoeveelheid cortisol in het bloed en de urine wordt bepaald. Er wordt een bloedtest uitgevoerd om de hoeveelheid ACTH te bepalen (de nachttoename is de meest waarheidsgetrouwe indicator in deze analyse).
  • Leg met behulp van speciale onderzoeken vast wat de oorzaak is van verhoogde hormoonproductie (bijnieren of hypofyse). Computertomografie van de schedel wordt uitgevoerd, waardoor een hypofyse-adenoom wordt gedetecteerd, evenals een toename van de bijnieren. Dankzij tomografie of scintigrafie worden adrenale tumoren gediagnosticeerd.
  • Om de mogelijke tumorontwikkeling van de bijnierschors uit te sluiten, worden speciale testen uitgevoerd met dexamethason, ACTH of metapyron.

Cushing-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, hoe te behandelen, prognose

Cushing-syndroom is een complex van klinische symptomen veroorzaakt door een hoog gehalte aan corticosteroïden in het bloed (hypercorticisme). Hypercortisolisme is een disfunctie van het endocriene systeem. De primaire vorm is geassocieerd met de pathologie van de bijnieren, en de secundaire vorm ontwikkelt zich met de nederlaag van het hypothalamus-hypofyse systeem van de hersenen.

Glucocorticosteroïden zijn hormonen die alle soorten metabolisme in het lichaam reguleren. Synthese van cortisol in de bijnierschors wordt geactiveerd onder invloed van andrenocorticotroop hormoon (ACTH) van de hypofyse. De activiteit van de laatste wordt bepaald door de hormonen van de hypothalamus - corticoliberines. Het gecoördineerde werk van alle links van humorale regulatie zorgt voor de goede werking van het menselijk lichaam. Het verlies van ten minste één link van deze structuur leidt tot hypersecretie van corticosteroïden door de bijnieren en de ontwikkeling van pathologie.

Cortisol helpt het menselijk lichaam om zich snel aan te passen aan de effecten van negatieve omgevingsfactoren - traumatisch, emotioneel, besmettelijk. Dit hormoon is onmisbaar bij de implementatie van vitale functies van het lichaam. Glucocorticoïden verhogen de intensiteit van het katabolisme van eiwitten en aminozuren, terwijl ze tegelijk de splitsing van glucose remmen. Als gevolg hiervan beginnen de lichaamsweefsels te vervormen en atrofiëren en ontwikkelt zich hyperglycemie. Vetweefsel reageert anders op het niveau van glucocorticoïden in het bloed: in sommige gevallen versnelt het proces van vetdepositie en andere - de hoeveelheid vetweefsel neemt af. Water-elektrolyt onbalans leidt tot de ontwikkeling van myopathie en arteriële hypertensie. Verminderde immuniteit vermindert de algehele weerstand van het lichaam en verhoogt de gevoeligheid voor virale en bacteriële infecties. Wanneer hypercorticoïdisme de botten, spieren, huid, hartspier en andere interne organen beïnvloedt.

Het syndroom werd voor het eerst beschreven in 1912 door de Amerikaanse neurochirurg Harvey Williams Cushing, waardoor het zijn naam kreeg. N. Itsenko voerde een onafhankelijke studie uit en publiceerde zijn wetenschappelijke werk over de ziekte, iets later, in 1924, daarom is de naam van het Cushing-syndroom gebruikelijk in de post-Sovjetlanden. Vrouwen hebben veel meer kans op deze ziekte dan mannen. De eerste klinische symptomen verschijnen op de leeftijd van 25-40 jaar.

Het syndroom van Cushing manifesteert zich door een defect in het hart, stofwisselingsstoornissen, een speciaal type vetafzetting in het lichaam, schade aan de huid, spieren, botten en disfunctie van het zenuwstelsel en het voortplantingssysteem. Bij patiënten met een rond gezicht, oogleden zwellen, verschijnt een heldere blos. Vrouwen merken overmatige groei van gezichtshaar. In het bovenste deel van het lichaam verzamelt zich niet veel vet. Striae verschijnen op de huid. Bij patiënten met een gestoorde menstruatiecyclus is de clitoris hypertrofisch.

Diagnose van het syndroom is gebaseerd op de resultaten van laboratoriumbepaling van cortisol in het bloed, tomografische en scintigrafische onderzoeken van de bijnieren. Behandeling van pathologie is:

  • bij de benoeming van geneesmiddelen die de secretie van corticosteroïden remmen,
  • bij het uitvoeren van symptomatische therapie,
  • bij de chirurgische verwijdering van een neoplasma.

etiologie

De etiopathogenetische factoren van het syndroom van Cushing zijn onderverdeeld in twee groepen - endogeen en exogeen.

  1. De eerste groep omvat hyperplastische processen en neoplasmata van de bijnierschors. Een hormoonproducerende tumor van de corticale laag wordt een corticosteroma genoemd. Van oorsprong is het adenoom of adenocarcinoom.
  2. De exogene oorzaak van hypercorticisme is de intensieve en langdurige behandeling van verschillende ziekten met corticosteroïden en corticotrope hormonen. Het syndroom van geneesmiddelen ontwikkelt zich met onjuiste behandeling met prednison, dexamethason, hydrocortison en diprospan. Dit is het zogenaamde iatrogene type pathologie.
  3. Het pseudo-syndroom van Cushing heeft een soortgelijk klinisch beeld, maar wordt veroorzaakt door andere factoren die geen verband houden met schade aan de bijnier. Deze omvatten obesitas bij voeding, alcoholafhankelijkheid, zwangerschap, neuropsychiatrische ziekten.
  4. De ziekte van Cushing wordt veroorzaakt door een verhoogde productie van ACTH. De oorzaak van deze aandoening is hypofysaire microadenoma of corticotropinoma, gelokaliseerd in de bronchiën, teelballen of eierstokken. De ontwikkeling van deze goedaardige glandulaire tumor draagt ​​bij aan hoofdletsel, uitgestelde neuro-infecties, bevalling.
  • Het totale hypercortisolisme ontwikkelt zich wanneer alle lagen van de bijnierschors worden aangetast.
  • Gedeeltelijk gaat gepaard met een geïsoleerde laesie van individuele corticale zones.

Pathogenetische koppelingen van het syndroom van Cushing:

  1. hypersecretie van cortisol
  2. versnelling van katabolische processen
  3. splitsing van eiwitten en aminozuren
  4. structurele veranderingen in organen en weefsels,
  5. verstoring van koolhydraatmetabolisme, leidend tot hyperglycemie,
  6. abnormale vetafzettingen op de rug, nek, gezicht, borst,
  7. zuur-base onbalans,
  8. een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed en een toename van natrium,
  9. stijging van de bloeddruk
  10. depressieve immuunafweer
  11. cardiomyopathie, hartfalen, aritmie.

Personen die deel uitmaken van de risicogroep voor de ontwikkeling van hypercortisolisme:

  • atleten
  • zwangere vrouwen
  • verslaafden, rokers, alcoholisten,
  • psihbolnye.

symptomatologie

De klinische manifestaties van het syndroom van Cushing zijn divers en specifiek. Bij pathologie ontwikkelt zich een disfunctie van het zenuwstelsel, het seksuele en het cardiovasculaire systeem.

  1. Het eerste symptoom van de ziekte - morbide obesitas, gekenmerkt door ongelijke afzetting van vet over het lichaam. Bij patiënten met subcutaan vetweefsel is het meest uitgesproken op de nek, het gezicht, de borst, de buik. Hun gezicht lijkt op de maan, hun wangen worden paars, onnatuurlijk blozen. De figuur van de patiënten wordt onregelmatig van vorm - een compleet lichaam op dunne ledematen.
  2. Op de huid van het lichaam verschijnen strepen of striae van een paars-blauwe kleur. Dit zijn striae, waarvan het uiterlijk wordt geassocieerd met overstrekking en dunner worden van de huid op die plaatsen waar overtollig vet wordt afgezet. Huidverschijnselen van het syndroom van Cushing omvatten ook: acne, acne, hematomen en puntbloedingen, gebieden van hyperpigmentatie en lokale hyperhidrose, langzame genezing van wonden en snijwonden. De huid van patiënten krijgt een "marmeren" tint met een uitgesproken vasculair patroon. Het wordt vatbaar voor schilfers en droogte. Op de ellebogen, nek en buik verandert de huid van kleur door overmatige afzetting van melanine.
  3. De nederlaag van het spierstelsel komt tot uiting door hypotrofie en spierhypotonie. "Schuine billen" en "kikkerbuik" worden veroorzaakt door atrofische processen in de respectieve spieren. Met atrofie van de spieren van de benen en schoudergordel klagen patiënten over pijn op het moment van tillen en hurken.
  4. Seksuele disfunctie manifesteert zich als een schending van de menstruatiecyclus, hirsutisme en hypertrichose bij vrouwen, een afname van seksueel verlangen en impotentie bij mannen.
  5. Osteoporose is een afname van de botdichtheid en een schending van de microarchitectuur ervan. Soortgelijke verschijnselen doen zich voor bij ernstige metabole stoornissen in de botten met een overheersende rol van katabolisme ten opzichte van botvormingsprocessen. Osteoporose manifesteert zich door artralgie, spontane fracturen van de botten van het skelet en kromming van de wervelkolom - kyphoscoliose. Botten beginnen te verdunnen en pijn te doen. Ze worden broos en broos. Patiënten zwijmelen, en zieke kinderen blijven achter bij hun leeftijdsgenoten.
  6. Met het verslaan van het zenuwstelsel ervaren patiënten verschillende stoornissen, variërend van lethargie en apathie tot depressie en euforie. Bij patiënten met slapeloosheid, psychose, mogelijke zelfmoordpogingen. Verstoring van het centrale zenuwstelsel manifesteert zich door constante agressie, woede, angst en prikkelbaarheid.
  7. Veel voorkomende symptomen zijn: zwakte, hoofdpijn, vermoeidheid, perifeer oedeem, dorst, frequent urineren.

Het syndroom van Cushing kan mild, matig of ernstig zijn. Het voortschrijdende verloop van de pathologie wordt gekenmerkt door een toename van de symptomen gedurende het jaar en de geleidelijke ontwikkeling van het syndroom - in 5-10 jaar.

Bij kinderen wordt het syndroom van Cushing zelden gediagnosticeerd. Het eerste teken van de ziekte is ook obesitas. De echte puberteit is vertraagd: jongens zijn onderontwikkeld in de geslachtsdelen - de testikels en de penis, en bij meisjes is er sprake van ovariële disfunctie, hypoplasie van de baarmoeder en er zijn geen menstruaties. Tekenen van schade aan het zenuwstelsel, botten en huid bij kinderen zijn hetzelfde als bij volwassenen. Een dunne huid is gemakkelijk te kwetsen. Op het verschijnen steenpuisten, acne vulgaris, korstmos-achtige huiduitslag.

Zwangerschap bij vrouwen met het syndroom van Cushing komt zelden voor als gevolg van ernstige seksuele disfunctie. Haar prognose is ongunstig: vroegtijdige bevalling, spontane abortussen, vroegtijdige zwangerschapsafbreking.

Bij gebrek aan tijdige en adequate therapie leidt het syndroom van Cushing tot de ontwikkeling van ernstige complicaties:

  • gedecompenseerde hartfalen
  • acute schending van de cerebrale circulatie,
  • sepsis,
  • ernstige pyelonefritis,
  • osteoporose met fracturen van de wervelkolom en ribben,
  • bijniercrisis met stupefaction, drukval en andere pathologische symptomen,
  • bacteriële of schimmelontsteking van de huid,
  • diabetes zonder disfunctie van de pancreas,
  • urolithiasis.

diagnostiek

De diagnose van het syndroom van Cushing is gebaseerd op anamnestische en fysieke gegevens, klachten van patiënten en testresultaten. Deskundigen beginnen met een algemeen onderzoek en besteden speciale aandacht aan de mate en aard van vetophopingen, de conditie van de huid van het gezicht en lichaam en een diagnose van het bewegingsapparaat.

  1. Bepaal in de urine van de patiënt het niveau van cortisol. Met zijn toename met 3-4 keer wordt de diagnose van pathologie bevestigd.
  2. Een test uitvoeren met "Dexamethason": bij gezonde mensen vermindert dit medicijn het cortisolgehalte in het bloed en bij patiënten is er geen dergelijke daling.
  3. In het hemogram - leukopenie en erytrocytose.
  4. Bloedbiochemie - een overtreding van KOS, hypokaliëmie, hyperglycemie, dyslipidemie, hypercholesterolemie.
  5. In de analyse voor markers van osteoporose wordt een laag osteocalciumgehalte gevonden - een informatieve marker van botvorming, die vrijkomt tijdens osteosynthese door osteoblasten en gedeeltelijk de bloedbaan binnendringt.
  6. Analyse van TSH - een verlaging van het schildklierstimulerend hormoonniveau.
  7. Bepaling van het cortisolgehalte in speeksel - bij gezonde mensen fluctueert het en bij patiënten daalt het 's avonds sterk.
  8. Een tomografische studie van de hypofyse en de bijnieren wordt uitgevoerd om de oncogenese, de lokalisatie en de grootte ervan te bepalen.
  9. X-ray onderzoek van het skelet - de definitie van tekenen van osteoporose en fracturen.
  10. Echografie van de interne organen - een aanvullende diagnostische methode.

Specialisten op het gebied van endocrinologie, therapie, neurologie, immunologie en hematologie hebben te maken met de diagnose en behandeling van patiënten met het syndroom van Cushing.

behandeling

Om van het syndroom van Cushing af te komen, is het nodig om de oorzaak te identificeren en het niveau cortisol in het bloed te normaliseren. Als de pathologie werd veroorzaakt door een intensieve behandeling met glucocorticoïden, moeten ze geleidelijk worden afgebouwd of worden vervangen door andere immunosuppressiva.

Patiënten met het syndroom van Cushing worden opgenomen in de afdeling endocrinologie van het ziekenhuis, waar ze onder streng medisch toezicht staan. Behandelingen omvatten medicijnen, operaties en bestralingstherapie.

Medicamenteuze behandeling

Patiënten worden voorgeschreven remmers van de bijniersynthese van glucocorticosteroïden - "Ketoconazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • antihypertensiva - enalapril, capoten, bisoprolol,
  • diuretica - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • hypoglycemische geneesmiddelen - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • hartglycosiden - "Korglikon", "Strofantin",
  • immunomodulatoren - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • sedativa - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminencomplexen.

Operatieve interventie

Chirurgische behandeling van het syndroom van Cushing bestaat uit het uitvoeren van de volgende soorten operaties:

Adrenalectomie - verwijdering van de aangetaste bijnier. Bij goedaardige neoplasmata wordt gedeeltelijke adrenalectomie uitgevoerd, waarbij alleen een tumor wordt verwijderd met behoud van organen. Het biomateriaal wordt verzonden voor histologisch onderzoek om informatie te verkrijgen over het type tumor en de weefseloorsprong. Na het uitvoeren van een bilaterale adrenalectomie, zal de patiënt glucocorticoïden levenslang moeten gebruiken.

  • Selectieve transsphenoldale adenomectomie is de enige effectieve manier om van het probleem af te komen. Hypofyse-neoplasma wordt door neurochirurgen via de neus verwijderd. Patiënten worden snel gerehabiliteerd en keren terug naar hun normale levensstijl.
  • Als een cortisol-producerende tumor zich in de pancreas of andere organen bevindt, wordt deze verwijderd door een minimaal invasieve ingreep of een klassieke operatie uit te voeren.
  • De vernietiging van de bijnieren is een andere methode om het syndroom te behandelen, waarmee het mogelijk is klierhyperplasie te vernietigen door scleroserende stoffen door de huid te injecteren.
  • Bestralingstherapie voor hypofyse-adenoom heeft een gunstig effect op dit gebied en vermindert de productie van ACTH. Draag het in het geval dat chirurgische verwijdering van het adenoom onmogelijk is of gecontra-indiceerd om gezondheidsredenen.

    Bij kanker van de bijnieren in lichte en medium vorm is bestralingstherapie geïndiceerd. In ernstige gevallen wordt de bijnier verwijderd en wordt "Chloditan" voorgeschreven met andere geneesmiddelen.

    Protontherapie op de hypofyse is voorgeschreven voor patiënten met onzekerheid van de artsen over de aanwezigheid van adenomen. Protonentherapie is een speciaal type radiotherapie waarbij versnelde ioniserende deeltjes op de bestraalde tumor inwerken. Protonen beschadigen het DNA van kankercellen en veroorzaken hun dood. Met deze methode kunt u de tumor met maximale nauwkeurigheid richten en vernietigen op elke diepte van het lichaam zonder aanzienlijke schade aan omliggende weefsels.

    vooruitzicht

    Cushing's syndroom is een ernstige ziekte die binnen een week niet verdwijnt. Artsen geven speciale aanbevelingen voor het organiseren van thuistherapie voor hun patiënten:

    • Een geleidelijke toename van fysieke activiteit en een terugkeer naar het gebruikelijke ritme van het leven door middel van kleine training zonder vermoeidheid.
    • Goede, rationele, uitgebalanceerde voeding.
    • Het uitvoeren van mentale gymnastiek - kruiswoordpuzzels, rebussen, taken, logische oefeningen.
    • Normalisatie van psycho-emotionele toestand, behandeling van depressie, preventie van stress.
    • De optimale manier van werken en rusten.
    • Home methoden van pathologie behandeling - lichte oefening, watergymnastiek, warme douche, massage.

    Als de oorzaak van de pathologie een goedaardig neoplasma is, wordt de prognose als gunstig beschouwd. Bij dergelijke patiënten begint de bijnier na de behandeling volledig te werken. Hun kansen op herstel van ziekte nemen aanzienlijk toe. Bij bijnierkanker komt de dood meestal in een jaar voor. In zeldzame gevallen kunnen artsen de levensduur van patiënten verlengen voor maximaal 5 jaar. Wanneer onomkeerbare verschijnselen in het lichaam voorkomen en er geen competente behandeling is, wordt de prognose van de pathologie ongunstig.

    Cushing-syndroom: symptomen en behandeling

    Cushing-syndroom - de belangrijkste symptomen:

    • zwakte
    • Slaapverstoring
    • Atrofie van de spieren
    • Droge huid
    • Verhoogde vermoeidheid
    • Overtreding van de menstruatiecyclus
    • Hartritmestoornis
    • loomheid
    • depressie
    • Hartfalen
    • impotentie
    • zwaarlijvigheid
    • osteoporose
    • Gewichtstoename
    • Mannelijke haargroei
    • Overgewicht haar
    • Bloeddruktoename
    • Steroïde psychose
    • euforie
    • Huid dunner

    Het Itsenko-Cushing-syndroom is een pathologisch proces waarvan de vorming wordt beïnvloed door hoge niveaus van glucocorticoïde hormoonspiegels. De belangrijkste is cortisol. De behandeling van de ziekte moet uitgebreid zijn en gericht zijn op het verminderen van de oorzaak van de ontwikkeling van de ziekte.

    Wat veroorzaakt de ziekte?

    Het Cushing-syndroom kan om verschillende redenen voorkomen. De ziekte is onderverdeeld in drie typen: exogeen, endogeen en pseudosyndroom. Elk van hen heeft zijn eigen redenen voor het onderwijs:

    1. Exogene. De redenen voor de ontwikkeling ervan zijn een overdosis of langdurig gebruik van steroïden tijdens de behandeling van een andere aandoening. In de regel gebruiken steroïden wanneer u astma, reumatoïde artritis moet genezen.
    2. Endogene. De vorming ervan veroorzaakt een interne storing in het lichaam.
    3. Psevdosindrom. Er zijn gevallen waarin een persoon symptomen bijwoont die lijken op de manifestaties van het syndroom van Cushing, maar dat is het in feite niet. Een dergelijke aandoening ontstaat als gevolg van overgewicht, alcoholische intoxicatie in een chronische vorm, zwangerschap, stress, depressie.

    Hoe manifesteert de ziekte zich?

    Het Cushing-syndroom bij elke patiënt manifesteert zich op zijn eigen manier. De reden is dat het lichaam van een bepaalde persoon op zijn eigen manier reageert op dit pathologische proces. De volgende zijn de meest voorkomende symptomen:

    • gewichtstoename;
    • zwakte, vermoeidheid;
    • overmatige beharing;
    • osteoporose.

    Gewichtstoename

    Heel vaak manifesteren de symptomen van de ziekte van Cushing zich in een snelle toename in gewicht. Deze prognose wordt opgemerkt bij 90% van de patiënten. Tegelijkertijd worden er vetlagen op de maag, het gezicht en de nek afgezet. Handen en benen daarentegen worden dun.

    Atrofie van spiermassa is merkbaar op de schouders en benen. Dit proces zorgt ervoor dat de patiënt symptomen heeft die verband houden met algemene zwakte en vermoeidheid. In combinatie met obesitas veroorzaakt een dergelijke manifestatie van de ziekte aanzienlijke moeilijkheden voor de patiënt tijdens het sporten. In bepaalde situaties kan een persoon gewond raken als hij opstaat of squats.

    Huid dunner

    Een vergelijkbaar symptoom bij het syndroom van Cushing komt vrij vaak voor. De huid krijgt een marmeren tint, overmatige droogheid en gebieden met lokale hyperhidrose. De patiënt heeft blauwheid en wonden en wonden genezen heel lang.

    Overmatige haarvorming

    Dergelijke symptomen worden vaak bezocht door een vrouw die de ziekte van Itsenko-Cushing heeft. Haren beginnen zich te vormen op de borst, bovenlip en kin. De reden voor deze aandoening is de versnelde productie door de bijnieren van mannelijke hormonen - androgenen. Bij vrouwen wordt, naast dit symptoom, menstruatie waargenomen en bij mannen worden impotentie en verminderd libido waargenomen.

    osteoporose

    Deze pathologie wordt in 90% van de gevallen gediagnosticeerd bij patiënten met het syndroom van Cushing. Osteoporose manifesteert zich door pijnsyndroom, dat de botten en gewrichten aantast. De vorming van spontane fracturen van de ribben en ledematen is niet uitgesloten. Als de ziekte van Itsenko-Cushing het lichaam van het kind beïnvloedt, is er een merkbare achterstand van het kind in de ontwikkeling van de groei.

    cardiomyopathie

    Bij Cushing-syndroom heeft deze aandoening heel vaak invloed op de patiënt. Er is cardiomyopathie, in de regel, van een gemengd type. Arteriële hypertensie, elektrolytafwijkingen of de katabole effecten van steroïden beïnvloeden de vorming ervan. Bij de mens worden deze symptomen opgemerkt:

    • schending van het ritme van het hart;
    • hoge bloeddruk;
    • hartfalen.

    Naast de gepresenteerde symptomen kan het syndroom van Cushing een dergelijke pathologie als diabetes veroorzaken. Het wordt bepaald in 10-20% van de gevallen. U kunt bloedsuiker reguleren met behulp van speciale medicijnen.

    Met betrekking tot het zenuwstelsel treden dergelijke manifestaties op:

    • lethargie;
    • depressie;
    • euforie;
    • slechte slaap;
    • steroïde psychose.

    De ontwikkeling van de ziekte bij kinderen

    De ziekte van Itsenko-Cushing wordt bij jonge patiënten zeer zelden gediagnosticeerd. Maar de ernst van de cursus neemt een leidende positie in bij endocriene pathologieën. Meestal van invloed op de kwaal van kinderen op oudere leeftijd. Maar we kunnen de vorming van het proces bij kinderen van voorschoolse leeftijd niet uitsluiten.

    Het pathologische proces dekt zo snel vele soorten metabolisme, dus tijdige diagnose en therapie moeten zo snel mogelijk worden uitgevoerd.

    Het eerste teken van ziekte bij kinderen is obesitas. Vet wordt opgeslagen in het bovenlichaam. Het gezicht krijgt een maanachtige vorm en de huidskleur is paarsrood. Bij patiënten van voorschoolse leeftijd is er een uniforme verdeling van onderhuids vetweefsel.

    Groeivertraging wordt vastgesteld bij 90% van de patiënten. In combinatie met overgewicht leidt dit tot uitdroging. Groeivertraging wordt gekenmerkt door het sluiten van de epifyseale groeizones.

    Bij kinderen, zoals bij volwassenen, begint het haar te groeien, hoewel de echte puberteit wordt vertraagd. Bij jongens worden deze symptomen geassocieerd met een vertraging in de ontwikkeling van de testikels en de penis, en bij meisjes - in overtreding van de eierstokfunctie, baarmoederhypoplasie, gebrek aan zwelling van de borstklieren en menstruatie. De hoofdhuid begint delen van het lichaam te beïnvloeden, zoals de rug, de wervelkolom, ledematen.

    Een kenmerkende manifestatie van het syndroom van Cushing is een schending van het trofisme van de huid. Dit symptoom komt tot uiting in de vorming van rekbanden. Ze richten zich in de regel op de onderbuik, zijkanten, billen, het binnenoppervlak van de dijen. Deze stroken kunnen zowel in het enkelvoud als in het meervoud worden weergegeven. Hun kleur is roze en paars. De huid in dit proces wordt droog, dun, het is heel gemakkelijk om te verwonden. Vaak wordt het lichaam van het kind aangetast door zweren, schimmels, furunculose. Het gebied van de borst, gezicht en rug heeft acne. Op de huid van de romp en ledematen worden korstmosachtige uitslag gevormd. Acrocyanosis komt voor. De huid op het gebied van de billen gaat gepaard met droogheid en bij aanraking zijn ze koud.

    De ziekte van Itsenko-Cushing komt meestal tot uiting in kinderen in de vorm van osteoporose van het skelet. Als gevolg hiervan neemt de botmassa af. Ze worden broos en daarom treden vaak fracturen op. De laesie wordt toegepast op vlak bot en buisvormig. Wanneer een fractuur optreedt, worden zijn eigen klinische kenmerken genoteerd: de afwezigheid of scherpe vermindering van pijn op de plaats van de fractuur. Tijdens de genezing kan zich een voldoende grote omvang en een lang bestaande callus vormen.

    Itsenko-Cushing-syndroom veroorzaakt pathologische veranderingen ten opzichte van het cardiovasculaire systeem bij kinderen. Dit manifesteert zich in de vorm van hypertensie, elektrolytenstoornissen en hormonaal falen. Verhoogde bloeddruk is in dit geval verplicht. Dit is een persistent en vroeg symptoom van de ziekte. Drukwaarden zijn afhankelijk van de leeftijd van de patiënt. De hij is jonger, de bloeddruk zal hoger zijn. Tachycardie wordt bij bijna alle patiënten vastgesteld.

    Neurologische en mentale aandoeningen komen voor bij jonge patiënten. De volgende kenmerken zijn kenmerkend voor dergelijke symptomen:

    • multifocale;
    • versleten;
    • variërende ernst;
    • dynamiek.

    Vaak is er een overtreding van de psyche. Deze toestand manifesteert zich in een depressieve stemming, opwinding, vaak nemen patiënten zelfmoordgedachten bij. Wanneer het syndroom van Cushing een stabiele remissie heeft bereikt, verdwijnen al deze manifestaties snel.

    Kinderen worden vaak gediagnosticeerd met tekenen van steroïde diabetes, die optreedt zonder acidose.

    Therapeutische activiteiten

    Behandeling van de ziekte omvat allereerst activiteiten die tot doel hebben de oorzaak van de pathologie te elimineren en de hormonale achtergrond in balans te brengen. Het Itsenko-Cushing-syndroom kan drie behandelingsmethoden suggereren:

    Het is erg belangrijk om de behandeling op tijd te starten, omdat volgens de statistieken, als de therapie niet gestart is in de eerste 5 jaar na het begin, de dood in 30-50% van de gevallen optreedt.

    Medicamenteuze therapie

    Deze behandeling richt zich op een complex van geneesmiddelen waarvan de actie gericht is op het verminderen van de productie van hormonen in de bijnierschors. Vaak schrijft de arts medicijnen voor in combinatie met andere behandelingsmethoden. Voor de behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom kan de patiënt dergelijke geneesmiddelen voorschrijven:

    In de regel moeten deze geneesmiddelen worden gebruikt wanneer de chirurgische behandelmethode geen positief resultaat oplevert of het eenvoudigweg onmogelijk is om de operatie uit te voeren.

    Stralingstherapie

    Het gebruik van deze behandelmethode is raadzaam in het geval dat de aandoening werd veroorzaakt door een hypofyseadenoom. Radiotherapie door het effect op de hypofyse vermindert de productie van adrenocorticotroop hormoon. In de regel wordt deze methode van therapie uitgevoerd in combinatie met medische of chirurgische behandeling. Vaak komt het door de combinatie met geneesmiddelen dat het versterkte effect van bestralingstherapie op de behandeling van het syndroom van Cushing optreedt.

    Chirurgische interventie

    Voor de behandeling van de ziekte wordt vaak een voorgeschreven operatie voorgeschreven. Het omvat de verwijdering van adenoom met behulp van microchirurgische technieken. De patiënt wordt heel snel beter en de effectiviteit van een dergelijke therapie is 70-80%. Als het syndroom van Cushing werd veroorzaakt door een tumor in de bijnierschors, omvat de operatie maatregelen om dit neoplasma te verwijderen. Als de ziekte erg moeilijk is, zullen de artsen de twee bijnieren verwijderen, waardoor de patiënt glucocorticoïd zijn hele leven lang als vervangende therapie zal moeten gebruiken.

    Itsenko-Cushing-ziekte is een aandoening die wordt gekenmerkt door een verhoogde productie van glucocorticoïde hormonen door de bijnieren. De belangrijkste symptomen van de ziekte zijn obesitas en hoge bloeddruk. Behandeling geeft alleen positieve resultaten als alle therapeutische procedures tijdig zijn uitgevoerd.

    Als u denkt dat u het syndroom van Cushing heeft en de symptomen die kenmerkend zijn voor deze ziekte, dan kan een endocrinoloog u helpen.

    We raden ook aan om onze online ziektediagnoseservice te gebruiken, die mogelijke ziekten selecteert op basis van de ingevoerde symptomen.

    Hyperandrogenisme is een pathologische aandoening die optreedt bij meisjes en vrouwen, en wordt gekenmerkt door een verhoogd niveau van androgenen in het lichaam. Androgeen wordt beschouwd als een mannelijk hormoon - het is ook aanwezig in het vrouwelijk lichaam, maar in kleine hoeveelheden, daarom, wanneer het niveau stijgt, heeft de vrouw kenmerkende symptomen, waaronder menstruatiebeëindiging en onvruchtbaarheid, mannelijk-type haargroei en enkele anderen. Een verandering in hormonale niveaus vereist een dringende correctie, omdat dit de ontwikkeling van een groot aantal pathologieën in het lichaam van een vrouw kan veroorzaken.

    Obesitas is een toestand van het lichaam waarin zich vetophopingen beginnen te accumuleren in de vezels, weefsels en organen. Obesitas, waarvan de symptomen een gewichtstoename van 20% of meer omvatten in vergelijking met de gemiddelde waarden, is niet alleen de oorzaak van algemeen ongemak. Het leidt ook tot de opkomst van psychofysieke problemen op deze achtergrond, problemen met de gewrichten en de wervelkolom, problemen in verband met het seksuele leven, evenals problemen in verband met de ontwikkeling van andere aandoeningen die gepaard gaan met dergelijke veranderingen in het lichaam.

    Myocarditis is een generieke naam voor ontstekingsprocessen in de hartspier of het myocard. De ziekte kan verschijnen op de achtergrond van verschillende infecties en auto-immuun laesies, blootstelling aan toxinen of allergenen. Er is primaire ontsteking van het myocardium, dat zich ontwikkelt als een onafhankelijke ziekte, en secundair, wanneer hartpathologie een van de belangrijkste manifestaties is van een systemische ziekte. Met tijdige diagnose en complexe behandeling van myocarditis en de oorzaken ervan, is de prognose voor herstel het meest succesvol.

    Premenopause is een speciale periode in het leven van een vrouw, waarvan de duur voor elke vrouw anders is. Dit is een soort kloof tussen een verzwakte en vage menstruatiecyclus en de laatste menstruatieperiodes die optreden tijdens de menopauze.

    Myotonie is een genetisch bepaalde pathologie die behoort tot de categorie neuromusculaire aandoeningen. Het is opmerkelijk dat het, afhankelijk van de variëteit, zich op verschillende leeftijden kan manifesteren, en niet vanaf het moment dat de baby wordt geboren. De belangrijkste reden voor de ontwikkeling van de ziekte is de overdracht van het muterende gen op het kind van een of beide ouders, en ze kunnen volledig gezond zijn. Andere aandoeningen die van invloed zijn op de ontwikkeling van een dergelijke zeldzame ziekte blijven onbekend.

    Met oefening en matigheid kunnen de meeste mensen het zonder medicijnen doen.

    Cushing's syndroom

    Cushing-syndroom, ook bekend als verhoogd cortisol, Itsenko-Cushing-syndroom en hyperadrenocorticisme, is een complex van tekenen en symptomen geassocieerd met langdurige blootstelling aan cortisol. 1) Tekenen en symptomen kunnen zijn: hoge bloeddruk, abdominale obesitas met dunne armen en benen, roodachtige striae, een afgerond rood gezicht, vet tussen de schouders, zwakke spieren, zwakke botten, acne en een zwakke huid die niet goed geneest. Vrouwen kunnen meer haar en onregelmatige menstruatie hebben. Soms kunnen stemmingswisselingen, hoofdpijn en een chronisch gevoel van vermoeidheid optreden. 2) Het syndroom van Cushing kan worden veroorzaakt door het nemen van een overmatige hoeveelheid cortisol-achtige medicijnen, zoals prednison, of door een tumor die de productie van een overmatige hoeveelheid cortisol door de bijnieren veroorzaakt of veroorzaakt. 3) Gevallen geassocieerd met hypofyse-adenoom staan ​​bekend als de ziekte van Cushing. Dit is de op een na meest voorkomende oorzaak van het syndroom van Cushing na medicijnen. Verschillende andere tumoren kunnen ook het syndroom van Cushing veroorzaken. 4) Sommige hiervan hangen samen met erfelijke aandoeningen, zoals multiple endocrine neoplasie type 1 en Carney-syndroom. 5) Diagnostiek vereist verschillende stappen. De eerste stap is om de medicijnen die het onderwerp neemt te testen. De tweede stap omvat het meten van cortisolspiegels in de urine, speeksel of bloed na inname van dexamethason. Als deze test abnormale resultaten oplevert, kan cortisol laat in de nacht worden gemeten. Als de cortisolspiegels hoog blijven, moet een bloedtest voor adrenocorticotropine worden uitgevoerd om te bepalen of het om de hypofyse gaat. 6) De meeste gevallen worden behandeld en genezen. 7) Als de ziekte geassocieerd is met medicijnen, stopt deze vaak langzaam. Als het wordt veroorzaakt door een tumor, kan het worden behandeld met een operatie, chemotherapie of bestraling. Als de ziekte de hypofyse overstroomt, kunnen andere medicijnen nodig zijn om de verloren functie te herstellen. Als gevolg van de behandeling is de gemiddelde levensverwachting normaal. In sommige gevallen, wanneer een tumor niet volledig kan worden verwijderd door een operatie, is er een verhoogd risico op overlijden. 8) Elk jaar lijden ongeveer een tot twee personen per miljoen aan de ziekte. Onderwerpen van 20 tot 50 jaar oud zijn het meest vatbaar voor de ziekte. Vrouwen zijn driemaal vaker geneigd tot ziekte dan mannen. De gemiddelde overproductie van cortisol zonder duidelijke symptomen is echter gebruikelijk. Cushing's syndroom werd voor het eerst beschreven door Harvey Cushing in 1932. 9) Cushing's syndroom kan ook worden waargenomen bij dieren, waaronder katten, honden en paarden.

    Tekenen en symptomen

    Symptomen zijn onder meer een snelle gewichtstoename, met name op het gebied van het lichaam en de persoon zich niet uitstrekt tot de ledematen (centrale obesitas). Veel voorkomende symptomen zijn onder andere de groei van de vetkussentjes langs de sleutelbeenderen, achter de nek, of "buffalo hump", en op het eerste gezicht - "moon face". Andere symptomen zijn overmatig zweten, dilatatie van capillairen, uitdunnen van de huid (die veroorzaakt bloeduitstortingen en droog het bijzonder handen) en slijmvliezen, paars of rood striae (de gewichtstoename bij het syndroom van Cushing rekt de huid, dun en verzwakt, waardoor een bloeding daarin) op de romp, billen, armen, benen of borsten, proximale spierzwakte (heupen, schouders) en hirsutisme (haargroei op het gezicht van de instekende), kaalheid en / of te droog en bros haar. In zeldzame gevallen kan het syndroom van Cushing hypocalciëmie veroorzaken. Overmaat cortisol heeft ook een effect op het endocriene systeem en andere oorzaken, bijvoorbeeld slapeloosheid, aromatase remt, libido afneemt, veroorzaakt impotentie bij mannen en amenorroe / oligomenorroe en onvruchtbaarheid bij vrouwen als gevolg van verhoogde androgeenspiegels. Studies hebben ook aangetoond dat voortkomen uit amenorroe syndroom is geassocieerd met verhoogde niveaus van cortisol, die wordt teruggevoerd naar de hypothalamus, waardoor minder intensieve GnRH release. 10) cognitieve staat, de disfunctie van het geheugen en aandacht, en depressie, vaak geassocieerd met verhoogde gehalten van cortisol in een vroeg stadium kan worden indicatoren van het syndroom van exogene of endogene Cushing. Depressie en angst komen ook voor. 11) Andere duidelijke expressie en huidveranderingen overlast voordoen bij het syndroom van Cushing omvatten gezichtsacne gevoeligheid voor schimmels oppervlak (dermatofyten en Malassezia) infectie, evenals de karakteristieke paarse, atrofische striae op de buik. Andere symptomen zijn polyurie (en bijbehorende polydipsie), aanhoudende hypertensie (vanwege het feit dat cortisol verhoogt vasoconstrictieve effect van epinefrine) en insulineresistentie (totaal syndroom ectopische secretie van ACTH), wat leidt tot hoge bloedsuikerspiegel en insulineresistentie, die kan diabetes veroorzaken. Insulineresistentie gaat gepaard met huidveranderingen zoals Acanthosis nigricans oksels en rond de nek, evenals zachte wratten oksels. Onbehandeld Cushing-syndroom leidt tot hartfalen en verhoogt de mortaliteit. Cortisol toont ook mineralocorticoïde activiteit bij hoge concentraties, afbraak leidt tot hypertensie en hypokaliëmie (gemeen met ectopische afgifte van ACTH-syndroom). Bovendien kan een teveel aan cortisol tot gastro-intestinale ziekten, opportunistische infecties en wondgenezing verstoring als gevolg van het feit dat cortisol onderdrukt immuun- en ontstekingsreacties. Osteoporose is ook een probleem in het syndroom van Cushing, zoals de activiteit van osteoblasten wordt geremd. Bovendien, Cushing syndroom, kan rijping en gevoeligheid van de gewrichten, met name de heupen, schouders en taille veroorzaken. Het syndroom van Cushing omvat alle oorzaken van de verhoogde niveaus van cortisol, wat leidt tot de ziekte. Cushing's syndroom is een specifieke vorm van het syndroom van Cushing, die wordt veroorzaakt door hypofysetumor veroorzaken overmatige productie van ACTH (adrenocorticotroop hormoon). Excessieve ACTH stimuleert de bijnierschors hoge niveaus van cortisol, waardoor een ziektetoestand. De ziekte van Cushing als gevolg van overmatige niveaus van ACTH kan ook hyperpigmentatie veroorzaken. Dit komt door vorming van melanocyt stimulerend hormoon als bijproduct adrenocorticotropine synthese van pro-opiomelanocortine (POMC). De variant van de ziekte van Cushing kan worden veroorzaakt door ectopische, d.w.z. vnegipofizarnoy, adrenocorticotropine generatie, bijvoorbeeld kleincellige longkanker. Als Cushing-syndroom door verhoogde cortisolspiegel bijnier (als gevolg van een adenoom of hyperplasie), een negatieve feedback effect vermindert uiteindelijk de productie van ACTH door de hypofyse. In dergelijke gevallen is het niveau van ACTH laag is, en zich niet ontwikkelt hyperpigmentatie. Terwijl de ziekte van alle Cushing is het syndroom van Cushing, het syndroom van Cushing niet iedereen is de ziekte van Cushing.

    Ziekte en Itsenko - Cushing-syndroom: oorzaken, symptomen en behandeling

    Syndroom en Itsenko - De ziekte van Cushing (hypercortisolisme) is een symptoomcomplex dat ontstaat wanneer de bijnieren overmatige corticosteroïde hormonen produceren. Als de ziekte het gevolg is van verstoring van de hypothalamus-hypofyse systeem dat leidt tot verhoogde productie van ACTH (adrenocorticotroop hormoon) en als gevolg daarvan, cortisol, wordt gezegd over de werkelijke ziekte van Cushing. Als het begin van symptomen van de ziekte niet gerelateerd is aan het functioneren van het hypothalamus-hypofyse-systeem, dan is het een kwestie van het Itsenko-Cushing-syndroom.

    Oorzaken van hypercortisolisme

    Symptomen van hypercorticisme

    Itsenko - Cushing-syndroom heeft behoorlijk uitgesproken uitwendige tekenen, volgens welke de arts deze ziekte kan vermoeden.

    In het overweldigende aantal patiënten wordt obesitas waargenomen die kenmerkend is voor hypercortisolisme. De verdeling van vet gebeurt in het dysplastische (cushingoid) type: een overmaat aan vetweefsel wordt bepaald op de rug, buik, borst, gezicht (maangezicht).

    Spieratrofie, een afname van het volume van de spiermassa, een afname van de spiertonus en kracht, in het bijzonder de verstoorde gluteale spierspanning. "Oblique billen" - een van de typische symptomen van de ziekte. Atrofie van de spieren van de voorste buikwand kan uiteindelijk leiden tot hernia's van de witte lijn van de buik.

    Huidveranderingen. Patiënten hebben een dunnere huid, het heeft een marmeren tint, vatbaar voor droogheid, vlokken, terwijl er gebieden zijn met overmatig zweten. Onder het verdunde huid zichtbare vasculaire patroon. Striae verschijnen - striae van paars-violette kleur, meestal op de huid van de buik, dijen, borsten en schouders. Hun breedte kan enkele centimeters bereiken. Bovendien worden er op de huid veel verschillende huiduitslag gevonden, zoals acne en spataderen. In sommige gevallen wordt hyperpigmentatie waargenomen in Itsenko - de ziekte van Cushing - verschijnen donkere en lichte vlekken op de huid, onderscheiden door de kleur.

    Een van de ernstige complicaties van het Itsenko-Cushing-syndroom is osteoporose geassocieerd met het dunner worden van het botweefsel, waardoor breuken en misvormingen van de botten optreden, na verloop van tijd ontwikkelen patiënten scoliose.

    Cardiale stoornissen worden uitgedrukt als de ontwikkeling van cardiomyopathie. Hartritmestoornissen, arteriële hypertensie treden op en na verloop van tijd ontwikkelen patiënten hartfalen.

    Bij 10-20% van de patiënten wordt steroïde diabetes mellitus gedetecteerd en er is mogelijk geen schade aan de pancreas en significante veranderingen in de concentratie van insuline in het bloed.

    Overmatige productie van bijnierandrogenen leidt tot het verschijnen van hirsutisme bij vrouwen - haargroei in het mannelijke patroon. Bovendien hebben patiënten met vrouwen onregelmatige menstruatie tot amenorroe.

    Diagnose en behandeling van Itsenko - Cushing-syndroom

    Het onderzoek begint met screeningtests: urineonderzoek om het niveau van dagelijkse excretie van vrij cortisol te bepalen, monsters met dexamethason (glucocorticosteroïden), die helpen om hypercorticisme te identificeren, evenals een voorlopige differentiële diagnose van het syndroom en de ziekte van Cushing. Verdere studies zijn nodig om hypofyse-adenoom, bijniertumoren of andere organen en complicaties van de ziekte te identificeren (echografie, röntgenstraling, berekende en magnetische resonantie beeldvorming, enz.).

    De behandeling van de ziekte hangt af van de resultaten van het onderzoek, dat wil zeggen precies op welk gebied het pathologische proces dat leidde tot het ontstaan ​​van hypercorticisme werd gedetecteerd.

    Tot op heden is de enige echt effectieve behandeling voor Itsenko - de ziekte van Cushing als gevolg van hypofyse-adenoom chirurgisch (selectieve transsfenoidale adenomectomie). Deze neurochirurgische operatie is geïndiceerd voor de detectie van hypofyse-adenoom met een duidelijke lokalisatie vastgesteld tijdens het onderzoek. Gewoonlijk geeft deze operatie positieve resultaten bij de overgrote meerderheid van de patiënten, het herstel van de normale werking van het hypothalamus-hypofyse-systeem gebeurt vrij snel en in 70-80% van de gevallen treedt een stabiele remissie van de ziekte op. 10-20% van de patiënten kan echter terugvallen.

    Chirurgische behandeling van Itsenko - de ziekte van Cushing wordt gewoonlijk gecombineerd met bestralingstherapie, evenals de methode van vernietiging van hyperplastische bijnieren (aangezien de massa van de klieren toeneemt als gevolg van langdurig hormonaal falen).

    Als er contra-indicaties zijn voor de chirurgische behandeling van hypofyse-adenoom (ernstige toestand van de patiënt, de aanwezigheid van ernstige begeleidende ziekten, enz.), Wordt medicamenteuze behandeling uitgevoerd. Geneesmiddelen die de secretie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) onderdrukken, worden gebruikt, een toename in het niveau daarvan leidt tot hypercorticisme. Tegen de achtergrond van een dergelijke behandeling wordt, indien nodig, symptomatische therapie met antihypertensiva, hypoglycemische geneesmiddelen, antidepressiva en behandeling en preventie van osteoporose, enz. Uitgevoerd.

    Als tumoren van de bijnieren of andere organen de oorzaak van hypercorticoidisme zijn geworden, is hun verwijdering noodzakelijk. Wanneer de aangetaste bijnier wordt verwijderd om hypocorticisme te voorkomen, zullen patiënten in de toekomst langdurig hormoonvervangingstherapie nodig hebben onder constant toezicht van een arts.

    Adrenalectomie (verwijdering van één of twee bijnieren) wordt de laatste tijd zelden gebruikt, alleen als het onmogelijk is om hypercorticisme op andere manieren te behandelen. Deze manipulatie leidt tot chronische bijnierinsufficiëntie, waarvoor levenslange hormoonvervangingstherapie vereist is.

    Alle patiënten die deze ziekte hebben ondergaan of deze behandelen, moeten voortdurend worden gecontroleerd door een endocrinoloog en, indien nodig, door andere specialisten.

    Welke arts moet contact opnemen

    Wanneer deze symptomen optreden, moet u een endocrinoloog raadplegen. Als na het onderzoek een hypofyse-adenoom wordt ontdekt, wordt de patiënt behandeld door een neuroloog of een neurochirurg. Met de ontwikkeling van complicaties van hypercortisolisme, behandeling met een traumatoloog (voor fracturen), een cardioloog (met een toename van druk en ritmestoornissen), is een gynaecoloog (voor aandoeningen van het voortplantingssysteem) geïndiceerd.

    Meer over de ziekte en het Itsenko - Cushing-syndroom in het programma "Om gezond te leven!":

    Cushing's syndrome: symptomen, behandeling, oorzaken, symptomen

    Chronische overmaat aan glucocorticoïden, ongeacht de oorzaak ervan, veroorzaakt symptomen en tekenen, de combinatie hiervan wordt het syndroom van Cushing genoemd.

    Meestal ontwikkelt dit syndroom zich tijdens chronische glucocorticoïde therapie. "Spontaan" Cushing-syndroom kan het gevolg zijn van hypofyse- of bijnierziekten, evenals de uitscheiding van ACTH of CRH door niet-hypofysiale tumoren (het syndroom van ectopische secretie van ACTH of CRH). Als de oorzaak van het syndroom van Cushing excessieve secretie van de ACTH-tumor van de hypofyse is, praat dan over de ziekte van Cushing. In deze paragraaf worden de verschillende vormen van spontane Cushing-syndroom, hun diagnose en behandeling besproken.

    Classificatie en prevalentie

    Er is ACTH-afhankelijk en ACTH-onafhankelijk Cushing-syndroom. De ACTH-afhankelijke vormen van het syndroom omvatten ACTH ectopische uitscheidingssyndroom en de ziekte van Cushing, die worden gekenmerkt door chronische ACTH hypersecretie. Dit leidt tot hyperplasie van de puchal en reticulaire zones van de bijnieren en dientengevolge tot een toename van de secretie van cortisol, androgenen en DOC.

    De oorzaak van het ACTH-onafhankelijke syndroom van Cushing kan de primaire tumor van de bijnieren (adenoom, kanker) of hun nodulaire hyperplasie zijn. In deze gevallen remmen verhoogde cortisolspiegels de secretie van ACTH door de hypofyse.

    De ziekte van Cushing

    Deze meest voorkomende vorm van het syndroom vertegenwoordigt ongeveer 70% van alle gemelde gevallen. De ziekte van Cushing komt 8 maal vaker voor bij vrouwen dan bij mannen en wordt meestal gediagnosticeerd op de leeftijd van 20-40 jaar, hoewel het zich kan manifesteren op elke leeftijd tot 70 jaar.

    Ectopische secretie van ACTH

    Ectopische ACTH-secretie ligt ten grondslag aan ongeveer 15-20% van de gevallen van het syndroom van Cushing. ACTH-secretie door niet-hypofysaire tumoren kan gepaard gaan met ernstige hypercortisolemie, maar bij veel patiënten zijn er geen klassieke tekenen van overmatig glucocorticoïd, wat waarschijnlijk te wijten is aan het snelle verloop van de ziekte. Dit syndroom is het meest kenmerkend voor kleincellige longkanker (dat goed is voor ongeveer 50% van de gevallen van ectopische secretie van ACTH), hoewel het in 0,5-2% van de gevallen voorkomt bij patiënten met kleine celkanker. De prognose van dergelijke patiënten is erg slecht en ze leven niet lang. Ectopische secretie van ACTH kan zich ook manifesteren in tekenen van het klassieke Cushing-syndroom, wat de diagnose bemoeilijkt, vooral omdat tegen het moment van verwijzing naar een arts deze tumoren niet altijd zichtbaar zijn tijdens röntgenonderzoek. Het syndroom van ectopische secretie van ACTH komt vaker voor bij mannen. De maximale frequentie komt voor op de leeftijd van 40-60 jaar.

    Primaire bijniertumoren

    In ongeveer 10% van de gevallen wordt het syndroom van Cushing veroorzaakt door primaire tumoren van de bijnieren. Bij de meeste van deze patiënten worden goedaardige adenomen van deze klieren aangetroffen. De frequentie van bijnierkanker is ongeveer 2 gevallen per miljoen inwoners per jaar. Zowel adenomen als kanker van deze klieren komen vaker voor bij vrouwen. De zogenaamde incidentalomen van de bijnieren gaan vaak gepaard met autonome secretie van cortisol zonder de klassieke symptomen van het syndroom van Cushing.

    Cushing-syndroom bij kinderen

    Het syndroom van Cushing in kindertijd en adolescentie is uiterst zeldzaam. In tegenstelling tot volwassenen is bijnierkanker echter de meest voorkomende oorzaak (51%), terwijl adenomen slechts in 14% van de gevallen voorkomen. Deze tumoren komen vaker voor bij meisjes en ontwikkelen zich meestal in de leeftijd van 1 tot 8 jaar. In de adolescentie is 35% van de gevallen het gevolg van de ziekte van Cushing (de frequentie hiervan is hetzelfde bij meisjes en jongens). Op het moment van de diagnose is de leeftijd van de patiënten gewoonlijk meer dan 10 jaar.

    Oorzaken en pathogenese van het syndroom van Cushing

    De ziekte van Cushing

    Volgens het moderne gezichtspunt is de voornaamste oorzaak spontaan ontwikkelende corticotrofische adenomen van de hypofyse, ACTH hypersecretie waarmee (en dienovereenkomstig hypercortisolemie) leidt tot karakteristieke endocriene verschuivingen en disfunctie van de hypothalamus. Inderdaad, microchirurgische resectie van hypofyse-adenomen normaliseert de toestand van het GGN-systeem. Bovendien geven moleculaire onderzoeken de monoklonale aard van bijna alle corticotrofe adenomen aan.
    In zeldzame gevallen, zoals reeds opgemerkt, is de oorzaak van de ziekte van Cushing geen adenoom, maar hyperplasie van de hypofyse-corticotrofen, die te wijten kan zijn aan overmatige secretie van de CRH door goedaardig hypothalamisch gangliocytoom.

    Syndromen van ectopische secretie van ACTH en KRG

    Niet-hypofysaire tumors synthetiseren en scheiden biologisch actief ACTH en de verwante peptiden rhlpg en β-endorfine ervan uit. Inactieve fragmenten van ACTH worden ook uitgescheiden. In tumoren die ACTH afscheiden, kan CRH ook worden geproduceerd, maar de rol ervan in de pathogenese van ectopische secretie van ACTH blijft onduidelijk. In sommige gevallen werd alleen CRH-productie door niet-partiële tumoren waargenomen.

    Ectopische secretie van ACTH is alleen kenmerkend voor sommige tumoren. In de helft van de gevallen is dit syndroom geassocieerd met kleincellige longkanker. Andere dergelijke neoplasma's omvatten carcinoïde tumoren van de long en thymus, medullair schildkliercarcinoom, evenals feochromocytoom en tumoren er dichtbij. Zeldzame gevallen van ACTH-productie door andere tumoren worden ook beschreven.

    Bijniertumoren

    Adenomen en bijnierkanker, die glucocorticoïden produceren, komen spontaan voor. De afscheiding van steroïden door deze tumoren wordt niet gecontroleerd door het hypothalamus-hypofyse-systeem. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich bijnierkanker met chronische ACTH-hypersecretie, kenmerkend voor de ziekte van Cushing, nodulaire hyperplasie van de bijnieren of hun aangeboren hyperplasie.

    Pathofysiologie van het syndroom van Cushing

    De ziekte van Cushing

    Bij de ziekte van Cushing is het dagelijkse ritme van de uitscheiding van ACTH en, bijgevolg, cortisol verstoord. Het remmende effect van glucocorticoïden op de secretie van ACTH door het hypofyseadenoom (door het mechanisme van negatieve feedback) is verzwakt, en daarom blijft ACTH hypersecretie bestaan ​​ondanks verhoogde cortisolspiegels. Als een resultaat wordt een chronische overmaat aan glucocorticoïden gevormd. Episodische secretie van ACTH en cortisol bepaalt de fluctuaties van hun plasmaspiegels, die soms normaal kunnen zijn. De diagnose van het syndroom van Cushing wordt echter bevestigd door verhoogde niveaus van vrij cortisol in de urine of de verhoogde spiegels in serum of speeksel tijdens late nachtelijke uren. De algehele toename van glucocorticoïde secretie veroorzaakt de klinische manifestaties van het syndroom van Cushing, maar de secretie van ACTH en R-LPG neemt gewoonlijk niet voldoende toe om hyperpigmentatie te veroorzaken.

    1. Verstoring van de secretie van ACTH. Ondanks de verhoogde secretie van ACTH is de reactie op stress afwezig. Incentives zoals hypoglycemie of chirurgie versterken de secretie van ACTH en cortisol niet verder. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het remmende effect van hypercortisolemie op de hypothalamische secretie van de CRH. Dus bij de ziekte van Cushing wordt de secretie van ACTH niet door de hypothalamus gereguleerd.
    2. Effect van overtollig cortisol. Overtollig cortisol remt niet alleen de functies van de hypofyse en hypothalamus, die de secretie van ACTH, TSH, GH en gonadotropines beïnvloeden, maar veroorzaakt ook alle systemische effecten van glucocorticoïden.
    3. Overtollige androgeen. Bij de ziekte van Cushing neemt de secretie van adrenale androgenen toe, parallel met de uitscheiding van ACTH en cortisol. Het gehalte aan DHEA, DHEA-sulfaat en androstenedione neemt in plasma toe, en hun perifere omzetting in testosteron en dihydrotestosteron veroorzaakt hirsutisme, acne en amenorroe bij vrouwen. Bij mannen, vanwege de remming van de afscheiding van LH door de overmaat cortisol, neemt de testosteronproductie door de teelballen af, hetgeen leidt tot een verzwakking van libido en impotentie. Verhoogde uitscheiding van bijnierandrogenen compenseert niet voor een afname van de secretie van testosteron door de geslachtsklieren.

    Ectopisch secretiesyndroom ACTH

    Bij ectopisch ACTH-secretiesyndroom zijn de plasmaspiegels van ACTH en cortisol meestal hoger dan bij de ziekte van Cushing. ACTH-secretie treedt in deze gevallen willekeurig op en wordt niet onderdrukt door cortisol via een negatief feedbackmechanisme. Daarom verlagen farmacologische doses glucocorticoïden de ACTH- en cortisolspiegel in plasma niet.

    Ondanks een significante toename van het gehalte en de snelheid van secretie van cortisol, bijnier androgenen en DOC, zijn typische symptomen van het syndroom van Cushing meestal afwezig. Dit is waarschijnlijk te wijten aan de snelle ontwikkeling van hypercortisolemie, anorexia en andere symptomen van een kwaadaardige tumor. Aan de andere kant zijn er vaak tekenen van een teveel aan mineralocorticoïden (arteriële hypertensie en hypokaliëmie), die te wijten is aan de verhoogde secretie van DOC en de mineralocorticoïde effecten van cortisol. In de ectopische secretie van CRH ondergaan de corticotrofe cellen van de hypofyse hyperplasie en de secretie van ACTH wordt niet onderdrukt door cortisol via een negatief terugkoppelingsmechanisme.

    Bijniertumoren

    1. Autonome afscheiding. Goedaardige en kwaadaardige tumoren van de bijnieren scheiden cortisol autonoom uit. De concentratie ACTH in het plasma is verlaagd, wat leidt tot atrofie van de cortex van de tweede bijnier. Cortisol wordt willekeurig uitgescheiden en farmacologische doses van middelen die het hypothalamus-hypofyse-systeem beïnvloeden (dexamethason en metyrapon), veranderen in de regel het plasmaspiegel niet.
    2. Bijnieradenomen. Bij het syndroom van Cushing, veroorzaakt door adrenale adenomen, zijn er tekenen van een overmaat aan alleen glucocorticoïden, omdat dergelijke adenomen alleen cortisol afscheiden. Daarom duidt de manifestatie van een overmaat aan androgenen of mineralocorticoïden niet op adenoom, maar op kanker van de bijnierschors.
    3. Bijnierkanker. Kankers van de bijnieren scheiden gewoonlijk grote hoeveelheden verschillende steroïde hormonen en hun voorlopers af. Meestal is er een overmatige afscheiding van cortisol en androgenen. Vaak verhoogt ook de productie van 11-deoxycortisol, MLC, aldosteron en oestrogeen. Plasma cortisol en vrije cortisolspiegels in de urine nemen vaak in mindere mate toe dan de androgeenspiegels. Dus, bij bijnierkanker gaat een overmaat cortisol in de regel gepaard met een toename van de concentraties van DHEA, DHEA-sulfaat en testosteron in plasma. Ernstige klinische manifestaties van hypercortisolemie verlopen snel. Bij vrouwen zijn er tekenen van overtollige androgenen (virilisatie). Arteriële hypertensie en hypokaliëmie worden meestal veroorzaakt door de mineralocorticoïde effecten van cortisol en, minder gebruikelijk, door hypersecretie van DOC en aldosteron.

    Symptomen en tekenen van het syndroom van Cushing

    1. Obesitas. Gewichtstoename is de meest voorkomende en meestal het eerste teken van het syndroom van Cushing. De klassieke manifestatie is centrale obesitas, gekenmerkt door vetophopingen op het gezicht, de nek en de buik, terwijl armen en benen relatief dun blijven. Net zo vaak (vooral bij kinderen), komt gemeenschappelijke obesitas (met een overwicht van de centrale) voor. Het typische teken, "maanvormig gezicht", wordt in 75% van de gevallen opgemerkt; de meeste patiënten hebben een gezichtspletora. Vetafzettingen in de nek zijn met name uitgesproken in het supraclaviculaire gebied en op de achterkant van het hoofd ("bull-hump"). Obesitas is slechts in een zeer klein aantal gevallen afwezig, maar zelfs bij dergelijke patiënten wordt meestal een centrale herdistributie van vet en een kenmerkend uiterlijk van het gezicht waargenomen.
    2. Huidveranderingen. Huidveranderingen komen vaak voor en hun uiterlijk suggereert de overmatige afscheiding van cortisol. Atrofie van de opperhuid en het bindweefsel daaronder leidt tot een dunner worden van de huid, die "transparant" wordt, en pletora in het gezicht. In ongeveer 40% van de gevallen is er een lichte bloeding, resulterend in blauwe plekken, zelfs met minimale verwondingen. In 50% van de gevallen zijn er strekbanden (striae) van rode of paarse kleur, maar bij patiënten ouder dan 40 jaar zijn ze uiterst zeldzaam. Vanwege de atrofie van het bindweefsel bevinden de striae zich onder het niveau van de omliggende huid en, in de regel, breder (tot 0,5-2). cm) roze strepen waargenomen tijdens de zwangerschap of snelle gewichtstoename. Meestal zijn ze gelokaliseerd op de buik, maar soms ook op de borst, dijen, billen en oksels. Pustulaire acne is geassocieerd met hyperandrogenisme, terwijl een overmaat aan glucocorticoïden meer kenmerkend is voor papulaire. Kleine wonden en krassen genezen langzaam; soms is er een divergentie van chirurgische hechtingen. De huid en slijmvliezen worden vaak aangetast door schimmelinfecties, waaronder pityriasis versicolor, onychomycosis en candida stomatitis. Hyperpigmentatie van de huid bij de ziekte van Cushing of adrenale tumoren wordt veel minder vaak waargenomen dan bij het syndroom van ectopische secretie van ACTH.
    3. Hirsutisme. Hirsutisme, veroorzaakt door hypersecretie van bijnierandrogenen, komt voor bij ongeveer 80% van de vrouwen met het syndroom van Cushing. Meestal is er gezichtshaargroei, maar de haargroei kan ook toenemen op de buik, borst en schouders. Hirsutisme gaat meestal gepaard met acne en seborrhea. Virilisatie is zeldzaam, behalve in gevallen van bijnierkanker, waarbij het voorkomt bij ongeveer 20% van de patiënten.
    4. Hypertensie. Hypertensie is een klassiek symptoom van het spontane syndroom van Cushing. Een verhoogde bloeddruk wordt in 75% van de gevallen geregistreerd en bij meer dan 50% van de patiënten is de diastolische druk hoger dan 100 mm Hg. Art. Arteriële hypertensie en de complicaties ervan bepalen grotendeels de morbiditeit en mortaliteit van dergelijke patiënten.
    5. Verminderde functie van de geslachtsklieren, als gevolg van verhoogde afscheiding van androgenen (bij vrouwen) en cortisol (bij mannen en in mindere mate bij vrouwen) is zeer gebruikelijk. Ongeveer 75% van de vrouwen heeft amenorroe en onvruchtbaarheid. Bij mannen is het libido vaak verzwakt en bij sommige mensen is er verlies van lichaamshaar en verzachting van de testikels.
    6. Psychische stoornissen. Psychische veranderingen worden bij de meeste patiënten waargenomen. In milde gevallen worden emotionele labiliteit en prikkelbaarheid waargenomen. Angst, depressie, aandacht en geheugenstoornissen zijn ook mogelijk. Bij veel patiënten is er euforie en soms een duidelijk manisch gedrag. Slaapstoornissen gekenmerkt door slapeloosheid of vroeg wakker worden zijn kenmerkend. Veel minder vaak ontwikkelen ernstige depressie, psychose met wanen en hallucinaties en paranoia. Sommige patiënten maken zelfmoordpogingen. Hersenenvolume kan afnemen; correctie van hypercortisolemie herstelt het (tenminste gedeeltelijk).
    7. Spierzwakte. Dit symptoom komt voor bij bijna 60% van de patiënten. Proximale spiergroepen worden vaker aangetast, vooral de beenspieren. Hypercortisolemie gaat gepaard met een afname van de vetvrije lichaamsmassa en het totale eiwitgehalte in het lichaam.
    8. Osteoporose. Glucocorticoïden hebben een uitgesproken effect op het skelet en osteopenie en osteoporose worden vaak waargenomen bij het syndroom van Cushing. Vaak zijn er fracturen van de botten van de voeten, ribben en wervels. Rugpijn is de eerste klacht. Compressie wervelfracturen worden radiologisch gedetecteerd bij 15-20% van de patiënten. Onverklaarde osteopenie bij personen van jonge of middelbare leeftijd, zelfs bij afwezigheid van andere tekenen van overmatig cortisol, zou een reden moeten zijn om de staat van de bijnieren te beoordelen. Hoewel aseptische botnecrose werd waargenomen bij de toediening van exogene glucocorticoïden, is dit niet kenmerkend voor endogene hypercortisolemie. Het is mogelijk dat dergelijke necrose gepaard gaat met de oorspronkelijke ziekte waarvoor glucocorticoïden werden voorgeschreven.
    9. Urolithiasis. Ongeveer 15% van de patiënten met het syndroom van Cushing heeft urolithiasis, die ontstaat als gevolg van het hypercalcaire effect van glucocorticoïden. Soms is de reden om hulp te zoeken gewoon nierkoliek.
    10. Dorst en polyurie. Hyperglycemie is zelden de oorzaak van polyurie. Vaker wordt het veroorzaakt door het remmende effect van glucocorticoïden op de secretie van ADH en de directe werking van cortisol, die de klaring van vrij water verhoogt.

    Laboratoriumgegevens

    Dit zijn de resultaten van conventionele laboratoriumtests. Speciale diagnostische tests worden overwogen in het gedeelte "Diagnostiek".

    Het hemoglobinegehalte, hematocriet en het aantal rode bloedcellen liggen meestal op de bovengrens van normaal; in zeldzame gevallen wordt polycytemie gevonden. Het totale aantal leukocyten verschilt niet van de norm, maar het relatieve en absolute aantal lymfocyten wordt gewoonlijk verminderd. Het aantal eosinofielen is ook verlaagd; bij de meeste patiënten is dit minder dan 100 / μl. Bij de ziekte van Cushing verandert het gehalte aan elektrolyten in het serum, met zeldzame uitzonderingen, niet, maar met een sterke toename van de afscheiding van steroïden (zoals typisch is voor ectopisch ACTH-secretiesyndroom of bijnierkanker), kan hypokaliëmische alkalose optreden.

    Vasten van hyperglycemie of openlijke diabetes wordt waargenomen bij slechts 10-15% van de patiënten; gebruikelijker is postprandiale hyperglycemie. In de meeste gevallen worden secundaire hyperinsulinemie en gestoorde glucosetolerantie gevonden.

    Serumcalciumspiegels zijn normaal, terwijl het fosforgehalte enigszins is verlaagd. In 40% van de gevallen wordt hypercalciurie opgemerkt.

    radiografie

    Bij conventionele röntgenfoto's wordt cardiomegalie vaak gedetecteerd als gevolg van arteriële hypertensie of atherosclerose en mediastinale vergroting als gevolg van vetafzetting. Vertebrale compressie fracturen, ribfracturen en nierstenen kunnen ook worden opgespoord.

    elektrocardiografie

    Op het ECG kunnen veranderingen geassocieerd met arteriële hypertensie, ischemie en elektrolytverschuivingen worden gedetecteerd.

    Tekenen die de oorzaken van het syndroom van Cushing aangeven

    De ziekte van Cushing

    De ziekte van Cushing wordt gekenmerkt door een typisch klinisch beeld: een hoge prevalentie bij vrouwen, tussen de 20 en 40 jaar en trage progressie. Hyperpigmentatie en hypokaliëmische alkalose worden zelden waargenomen. Tekenen van overtollige androgenen zijn onder meer acne en hirsutisme. De secretie van cortisol en bijnierandrogenen wordt slechts in matige mate verhoogd.

    Syndroom van ectopische secretie van AKTG (kanker)

    Dit syndroom komt vooral voor bij mannen en vooral vaak in de leeftijd van 40 tot 60 jaar. De klinische manifestaties van hypercortisolemie zijn gewoonlijk beperkt tot spierzwakte, hypertensie en verminderde glucosetolerantie. Vaak zijn er tekenen van een primaire tumor. Gekenmerkt door hyperpigmentatie, hypokaliëmie, alkalose, gewichtsverlies en bloedarmoede. Hypercortisolemie ontwikkelt zich snel. Plasma-glucocorticoïden, androgenen en DOC-niveaus zijn meestal verhoogd tot een gelijke en significante mate.

    Het syndroom van ectopische secretie van ACTH (goedaardige tumoren)

    Bij een kleiner aantal patiënten met ectopisch ACTH-secretiesyndroom, veroorzaakt door meer "goedaardige" processen (vooral bronchus carcinoïde), verlopen typische symptomen van het Cushing-syndroom langzamer. Dergelijke gevallen zijn moeilijk te onderscheiden van de ziekte van Cushing als gevolg van hypofyse-adenoom en de primaire tumor is niet altijd mogelijk om te detecteren. De frequentie van hyperpigmentatie, hypokaliemische alkalose en bloedarmoede is variabel. Aanvullende diagnostische problemen houden verband met het feit dat bij veel patiënten de dynamiek van ACTH en steroïden niet te onderscheiden is van die van de ziekte van Cushing.

    Bijnieradenomen

    Het klinische beeld van adrenale adenomen is meestal beperkt tot tekenen van een overmaat aan glucocorticoïden. Androgene effecten (zoals hirsutisme) zijn afwezig. De ziekte begint geleidelijk en hypercortisolemie wordt uitgedrukt in milde of matige mate. Androgeenspiegels in plasma zijn meestal licht verminderd.

    Bijnierkanker

    Bijnierkanker wordt gekenmerkt door een acuut begin en snelle toename van klinische manifestaties van een overmaat aan glucocorticoïden, androgenen en mineralocorticoïden. Plasmaspiegels van cortisol en androgenen worden drastisch verhoogd. Hypokaliëmie wordt vaak gedetecteerd. Patiënten klagen over pijn in de buik, met een palpatie, worden massale laesies gedetecteerd en vaak zijn er al uitzaaiïngen in de lever en de longen.

    Diagnose van het syndroom van Cushing

    Vermoedens van het syndroom van Cushing moeten worden bevestigd door biochemische studies. Ten eerste moet je andere aandoeningen uitsluiten die zich manifesteren met soortgelijke tekens: de inname van bepaalde medicijnen, alcoholisme of psychische stoornissen. In de meeste gevallen kan de biochemische differentiaaldiagnose van het syndroom van Cushing op poliklinische basis worden uitgevoerd.

    Dexamethason Depressieve test

    Nachtonderdrukkende test met 1 mg dexamethason is een betrouwbare methode voor het screenen van patiënten met verdenking op hypercortisolemie. Dexamethason in een dosis van 1 mg wordt 's avonds (vóór het slapengaan) om 11 uur toegediend en de volgende ochtend wordt het plasma-cortisolniveau bepaald. Bij gezonde mensen moet dit niveau minder zijn dan 1,8 μg% (50 nmol / l). Eerder was het criterium cortisolniveau onder 5 μg%, maar de resultaten van de test waren vaak vals-negatief. Er zijn vals-negatieve resultaten waargenomen bij sommige patiënten met lichte hypercortisolemie en hypofyse-overgevoeligheid voor de werking van glucocorticoïden, evenals bij periodieke afgifte van cortisol. Deze test wordt alleen uitgevoerd als het syndroom van Cushing wordt vermoed en de resultaten moeten worden bevestigd door urine-vrije cortisol-excretie te bepalen. Bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het metabolisme van dexamethason versnellen (fenytoïne, fenobarbital, rifampicine), kunnen de resultaten van deze test vals-positief zijn. Vals-positieve resultaten zijn ook mogelijk in gevallen van nierfalen, ernstige depressie, evenals in gevallen van stress of ernstige ziekten.

    Urine vrije cortisol

    Het bepalen van het niveau van vrije cortisol in dagelijkse urine met behulp van HPLC of chromatografie-massaspectroscopie is de meest betrouwbare, nauwkeurige en specifieke manier om de diagnose van het syndroom van Cushing te bevestigen. Vaak gebruiken medicijnen de resultaten niet. De uitzondering is carbamazepine, dat wordt geëlueerd met cortisol en interfereert met de bepaling ervan met HPLC. Wanneer deze methode wordt bepaald door het niveau van vrij cortisol in de dagelijkse urine, is dit meestal minder dan 50 μg (135 nmol). Door het uitscheiden van vrije cortisol in de urine, kunnen patiënten met hypercortisolemie en obese patiënten zonder het syndroom van Cushing worden onderscheiden. Enige toename in het niveau van vrij cortisol in de urine wordt gevonden bij minder dan 5% van de patiënten met eenvoudige obesitas.

    Dagritme secretie

    Het ontbreken van een dagelijks ritme van cortisolsecretie wordt beschouwd als een noodzakelijk teken van het syndroom van Cushing. Normaal gesproken wordt cortisol sporadisch uitgescheiden en valt het dagelijkse ritme van de secretie samen met dat van ACTH. Meestal wordt het hoogste niveau cortisol in de vroege ochtend gevonden; gedurende de dag neemt het geleidelijk af en bereikt het het laagste punt in de late avond. Aangezien de normale cortisolconcentratie in plasma sterk varieert, kan deze ook normaal zijn bij het syndroom van Cushing. Het bewijzen van de schending van het dagelijkse ritme is moeilijk. Enkele definities in de ochtend of avond zijn niet erg informatief. De serumcortisolspiegels om middernacht zijn echter hoger dan 7 μg% (193 nmol / l), een vrij specifiek symptoom van het syndroom van Cushing. Aangezien cortisol in vrije vorm wordt uitgescheiden, is het gemakkelijker om het 's nachts in speeksel te bepalen. Zoals recente studies aantonen, is het cortisolgehalte in speeksel in het Kushinka-syndroom om middernacht meestal hoger dan 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

    Diagnostische problemen

    Het is het moeilijkst om patiënten met mild Cushing-syndroom te onderscheiden van gezonde mensen met fysiologische hypercortisolemie ("pseudo-koshing"). Dergelijke aandoeningen omvatten het depressieve stadium van affectieve stoornissen, alcoholisme, evenals anorexia nervosa en boulimie. In deze gevallen kunnen biochemische symptomen van het syndroom van Cushing optreden: een toename van de hoeveelheid cortisol in de urine, een schending van het dagelijkse ritme van de cortisolsecretie en de afwezigheid van een verlaging van het niveau na een nachtelijke suppressieve test met 1 mg dexamethason. Bepaalde diagnostische indicaties kunnen worden afgeleid uit de anamnese, maar de meest betrouwbare manier om Cushing's syndroom te onderscheiden van "pseudo-kushing" is een suppressieve test met dexamethason gevolgd door de toediening van CRH. Deze nieuwe proef, die onderdrukking en stimulatie combineert, heeft een grotere diagnostische gevoeligheid en nauwkeurigheid met betrekking tot het syndroom van Cushing. Dexamethason wordt acht keer per 6 uur bij 0,5 mg en twee uur na het innemen van de laatste dosis geïnjecteerd. CRH wordt intraveneus toegediend in een dosis van 1 μg / kg. Bij de meeste patiënten met het Cushing-syndroom is de cortisolconcentratie in het plasma 15 minuten na de toediening van CRH hoger dan 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

    Differentiële diagnose

    Differentiële diagnose van Cushing's syndroom is meestal erg moeilijk en vereist altijd overleg met een endocrinoloog. Hiervoor zijn een aantal methoden die in de afgelopen 10-15 jaar zijn ontwikkeld gebruikt, waaronder de specifieke en gevoelige IRMA-methode voor ACTH, stimulatietest met CRH, bloedmonsters uit de sinus met lagere steningen (röntgenstraling) en MRI van de hypofyse en de bijnieren.

    ACTH-plasmaspiegel

    De eerste stap is om het ACTH-afhankelijke Cushing-syndroom (veroorzaakt door een hypofyse- of niet-hypofyse-tumor die ACTH uitscheidt) te differentiëren van ACTH-onafhankelijke hypercortisolemie. De meest betrouwbare methode is om het ACTH-niveau in plasma te bepalen met behulp van de IRMA-methode. Bij adrenale tumoren, hun autonome bilaterale hyperplasie en het kunstmatige Cushing-syndroom, bereikt het ACTH-niveau niet 5 pg / ml en reageert slecht op CRH [maximale respons minder dan 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. In tumoren die ACTH afscheiden, overschrijdt het plasmaspiegel gewoonlijk 10 pg / ml, en vaak 52 pg / ml (11,5 pmol / l). De grootste moeilijkheid bij de differentiële diagnose van ACTH-afhankelijk Cushing-syndroom houdt verband met de opheldering van de bron van ACTH-hypersecretie. De overgrote meerderheid van dergelijke patiënten (90%) heeft een hypofysetumor. Hoewel de plasma-ACTH-spiegels gewoonlijk hoger zijn met de ectopische secretie dan met de hypofyse-tumorsecretie, overlappen deze indicatoren in belangrijke mate. In veel gevallen van ectopische secretie van ACTH, blijft de tumor verborgen op het moment van diagnose en manifesteert zich mogelijk niet klinisch gedurende vele jaren nadat de diagnose van het syndroom van Cushing is vastgesteld. Versnelde ACTH-respons op CRH komt vaker voor bij Cushing's syndroom van hypofyse-etiologie dan bij ACTH-ectopische uitscheidingssyndroom, maar de CRG-test is veel minder gevoelig dan een bloedtest van de lagere stenige sinussen.

    In het ACTH-afhankelijke Cushing-syndroom onthult de MRI van de hypofyse met gadolinium-amplificatie adenoom bij 50-60% van de patiënten. Bij patiënten met klassieke klinische en laboratoriumtekenen van hypercortisolemie, afhankelijk van hypofyse ACTH en duidelijke veranderingen in de hypofyse tijdens MRI, is de kans op een diagnose van de ziekte van Cushing 98-99%. Er moet echter worden benadrukt dat ongeveer 10% van de mensen in de leeftijd tussen 20 en 50 met MRI incidentalomen van de hypofyse vertoont. Daarom kunnen tekenen van hypofysetumoren worden gedetecteerd bij sommige patiënten met het ectopische secretiesyndroom ACTH.

    Suppressieve test met een hoge dosis dexamethason

    Deze test is lang uitgevoerd met als doel een differentiële diagnose van het syndroom van Cushing. De diagnostische nauwkeurigheid is echter slechts 70-80%, wat aanzienlijk minder is dan de werkelijke incidentie van de ziekte van Cushing bij hypofyse-adenomen (gemiddeld 90%). Daarom is het onwaarschijnlijk dat deze wordt gebruikt.

    Bloed uit de onderste stenige sinus

    Als MRT er niet in slaagt om een ​​hypofyseadenoom te detecteren, is het mogelijk om ACTH-hypersecretie, die afhankelijk is van hypofyse-adenoom, te onderscheiden van die welke van andere tumoren afhankelijk is, door bilaterale katheterisatie van de NCC tegen de achtergrond van de CRG-test. Het bloed dat uit de voorkwab van de hypofyse stroomt, komt in de holle sinussen en vervolgens in de NCC en vervolgens in de bol van de halsslagader. Gelijktijdige bepaling van ACTH in het bloed uit de NCS en perifeer bloed voor en na stimulatie van de CRH bevestigt op betrouwbare wijze de aanwezigheid of afwezigheid van de ACTH-secreterende hypofyse tumor. In het eerste geval zou de verhouding van ACTH-niveaus in het bloed van de NCS en het perifere bloed na toediening van CRH meer dan 2,0 moeten zijn; als het minder dan 1,8 is, wordt het ectopische ACTH-secretiesyndroom gediagnosticeerd. Het verschil in het ACTH-niveau in het bloed van de twee NCS helpt om de lokalisatie van de hypofysetumor vóór de operatie vast te stellen, hoewel dit niet altijd mogelijk is.

    Bilaterale bloedafname van de NCC vereist een hooggekwalificeerde radioloog. In ervaren handen is de diagnostische nauwkeurigheid van deze benadering echter bijna 100%.

    Niet-detecteerbare niet-hypofysiale tumor die ACTH afscheidt

    Als de resultaten van de bepaling van ACTH in het bloed van de NCS wijzen op de aanwezigheid van een niet-hypofysische ACTH-uitscheidende tumor, dan is het noodzakelijk om de lokalisatie ervan te bepalen. De meeste van deze tumoren bevinden zich in de borst. Vaker dan met CT, worden dergelijke neoplasmata (meestal kleine carcinoïde tumoren van de bronchiën representerend) gedetecteerd door MRI van de borst. Helaas maakt het gebruik van een gelabeld somatostatine-analogon (scintigrafie met octreotide-acetaat) niet altijd de lokalisatie van dergelijke tumoren mogelijk.

    Visualisatie van adrenale tumoren

    Om het pathologische proces in de bijnieren te identificeren, besteedt u CT of MRI. Deze methoden worden hoofdzakelijk gebruikt om de lokalisatie van adrenale tumoren te bepalen in ACTH-onafhankelijk Cushing-syndroom. De diameter van de meeste adenomen is groter dan 2 cm, terwijl kankertumoren meestal veel kleiner zijn.

    De behandeling van Cushing

    De ziekte van Cushing

    Het doel van de behandeling van de ziekte van Cushing is het verwijderen of vernietigen van de hypofyse-adenoom om de hypersecretie van adrenale cortex hormonen te elimineren, zonder hormonale tekortkoming te veroorzaken, waarvoor een continue vervangingstherapie nodig zou zijn.

    De mogelijkheden om de hypofyse-adenoom te beïnvloeden omvatten nu de microchirurgische verwijdering, verschillende vormen van bestralingstherapie en de onderdrukking van ACTH-secretie door geneesmiddelen. Effecten gericht op hypercortisolemie als zodanig (chirurgische of farmacologische adrenalectomie) worden minder vaak gebruikt.

    Ectopisch secretiesyndroom ACTH

    Een volledige genezing van dit syndroom kan meestal alleen worden bereikt met relatief "goedaardige" tumoren (zoals bronchus en thymus carcinoid of feochromocytoom). Bijzonder moeilijke gevallen zijn geassocieerd met ernstige hypercorticosolemie met kwaadaardige metastatische tumoren.

    Ernstige hypokaliëmie vereist vervangende injecties van grote doses kalium en spironolacton, die mineralocorticoïde effecten blokkeren.

    Toepassing en blokkering van de synthese van steroïde hormonen (ketoconazol, metyrapon en aminoglutetimid), maar ontwikkeling tijdens hypocorticisme vereist in de regel vervanging van corticosteroïden. Ketoconazol in dagelijkse doses van 400-800 mg (fractioneel) wordt gewoonlijk goed verdragen door patiënten.

    Mitotaan wordt minder vaak gebruikt omdat het langzamer werkt en ernstige bijwerkingen veroorzaakt. Mitotan moet vaak gedurende meerdere weken worden toegediend.

    In gevallen waarin het onmogelijk is om hypercortisolemie te corrigeren, wordt bilaterale adrenalectomie uitgevoerd.

    Bijniertumoren

    1. Adenoom. Een eenzijdige adrenalectomie geeft in dergelijke gevallen uitstekende resultaten. Gebruik voor goedaardige of kleine bijniertumoren de laparoscopische benadering, waardoor de opnameduur aanzienlijk wordt verkort. Aangezien langdurige hypersecretie van cortisol de functie van het hypothalamus-hypofyse-systeem en de tweede bijnier remt, treedt bij deze patiënten bijnierinsufficiëntie op onmiddellijk na de operatie, waarvoor een tijdelijke vervangingstherapie met glucocorticoïden nodig is.
    2. Bijnierkanker. De resultaten van de behandeling van patiënten met bijnierkanker zijn veel erger, omdat er op het moment van de diagnose vaak metastasen zijn (meestal in de retroperitoneale ruimte, de lever en de longen). a) Chirurgische behandeling. Chirurgie leidt zelden tot volledig herstel, maar resectie van de tumor, vermindering van de massa, vermindert de secretie van steroïden. De persistentie van niet-duurzame afscheiding van steroïden in de onmiddellijke postoperatieve periode geeft een onvolledige verwijdering van de tumor of de aanwezigheid van zijn metastasen aan. b) Medicamenteuze behandeling. Het gereedschap bij uitstek is mitotaan. Het wordt intern toegediend in dagelijkse doses van 6-12 g (in 3-4 doses). Bij bijna 80% van de patiënten zijn deze doses geassocieerd met bijwerkingen (diarree, misselijkheid en braken, depressie, slaperigheid). Het verminderen van de afscheiding van steroïden kan bij ongeveer 70% van de patiënten worden bereikt, maar de grootte van de tumor wordt slechts in 35% van de gevallen verminderd. Wanneer mitotaan niet effectief is, worden ketoconazol, metyrapon of aminoglutethimide gebruikt (afzonderlijk of in combinatie). Straling en conventionele chemotherapie voor bijnierkanker zijn niet effectief.

    Nodulaire hyperplasie van de bijnieren

    In gevallen van ACTH-afhankelijke macro-permanente bijnierhyperplasie wordt dezelfde behandeling gebruikt als in het geval van de klassieke ziekte van Cushing. Met ACTH-onafhankelijke hyperplasie (zoals in het geval van micro- en sommige gevallen van hyperplasie met macroknopen) is bilaterale adrenalectomie geïndiceerd.

    Prognose van het syndroom van Cushing

    Cushing's syndroom

    Bij afwezigheid van behandeling zullen ACTH-uitscheidende niet-hypofysiale tumoren en bijnierkanker onvermijdelijk leiden tot de dood van patiënten. In veel gevallen is de doodsoorzaak aanhoudende hypercortisolemie en de complicaties ervan (arteriële hypertensie, hartaanval, beroerte, trombo-embolie en infecties). Volgens oude waarnemingen sterft 50% van de patiënten binnen 5 jaar na het begin van de ziekte.

    De ziekte van Cushing

    Moderne microchirurgische methoden en bestraling van de hypofyse met zware deeltjes maken het mogelijk om de overgrote meerderheid van de patiënten te behandelen en de operationele sterfte en morbiditeit geassocieerd met bilaterale adrenalectomie te elimineren. Momenteel leven dergelijke patiënten veel langer dan voorheen. Niettemin is de levensverwachting van patiënten nog steeds lager dan die van gezonde personen van een overeenkomstige leeftijd. De doodsoorzaak is meestal cardiovasculaire aandoeningen. Bovendien neemt de kwaliteit van leven van patiënten af, vooral als gevolg van psychologische veranderingen. De prognose voor grote hypofysetumoren is aanzienlijk slechter. De doodsoorzaak kan kieming van de tumor in de naburige hersenstructuren of aanhoudende hypercortisolemie zijn.

    Bijniertumoren

    De prognose voor adrenale adenomen is gunstig, maar bij kanker is deze bijna altijd slecht en de gemiddelde overleving van patiënten vanaf het begin van de symptomen is ongeveer 4 jaar.

    Ectopisch secretiesyndroom ACTH

    In deze gevallen is de prognose ook slecht. Vaak is de levensverwachting van patiënten beperkt tot weken of zelfs dagen. Resectie van de tumor of chemotherapie kan sommige patiënten helpen. Met ectopische secretie van ACTH door goedaardige tumoren is de prognose beter.

    U Mag Als Pro Hormonen