Gepubliceerd in het tijdschrift:
"ENDOCRINOLOGIE" №2, 2015 TB Morgunova, V.V. Fadeev
SBEE HPE "Eerste Staatsuniversiteit van Moskou. IM Sechenov »Ministerie van Volksgezondheid van Rusland

Primaire hypothyreoïdie is bekend als een van de meest voorkomende endocriene ziekten. De prevalentie in de algemene populatie varieert van 3,8 tot 4,6%. Volgens de Vikgemsky-studie is in het VK de jaarlijkse incidentie van hypothyreoïdie 4,1 gevallen per 1000 vrouwen en 0,6 per 1000 mannen. Bij alle vormen van manifeste hypothyreoïdie is het voorschrijven van vervangende therapie met middelen voor schildklierhormoon aangewezen, en volgens moderne concepten veronderstelt de behandeling van hypothyreoïdie monotherapie met levothyroxine (L-T).4).
Steekwoorden: hypothyreoïdie, schildklierhormonen, substitutietherapie, levothyroxine (L-T4)

Vervangingstherapie van hypothyreoïdie: factoren die van invloed zijn op de compensatie

Morgunova TV, Fadeev V.V.
I. M. Sechenov First Moscow State Medical University

Primaire hypothyreoïdie is een van de meest voorkomende endocriene ziekten. Primaire hypothyreoïdieprevalentie in de algemene populatie verandert van 3,8 tot 4,6%. Volgens het VK was er 4,1 per 1.000 vrouwen en 0,6 per 1000 mannen. Hypothyreoïdie-substitutietherapie met schildklierhormonen is noodzakelijk en volgens levothyroxine (L-T4).
Sleutelwoorden: hypothyreoïdie, schildklierhormonen, substitutietherapie, levothyroxine (L-T4)

Primaire hypothyreoïdie is bekend als een van de meest voorkomende endocriene ziekten. De prevalentie in de algemene populatie varieert van 3,8 tot 4,6% [19, 23, 33, 34]. Volgens de Vikgemsky-studie bedraagt ​​de jaarlijkse incidentie van hypothyreoïdie in het VK 4,1 gevallen per 1000 vrouwen en 0,6 per 1000 mannen [34]. Bij alle vormen van manifeste hypothyreoïdie is het voorschrijven van vervangende therapie met middelen voor schildklierhormoon aangewezen, en volgens moderne concepten veronderstelt de behandeling van hypothyreoïdie monotherapie met levothyroxine (L-T).4). In 2014 werden de aanbevelingen van de American Thyroid Association voor de behandeling van hypothyreoïdie gepubliceerd, waarin de belangrijkste doelen van receptvervangingstherapie als volgt worden samengevat: verlichting van symptomen en klinische manifestaties van hypothyreoïdie; normalisatie van schildklierstimulerend hormoon (TSH); preventie van overdosering (iatrogene thyreotoxicose), vooral bij oudere patiënten [21].

Gezien de hoge prevalentie van hypothyreoïdie en het overheersende gebruik van L-T monotherapie4 voor substitutietherapie is het duidelijk dat L-T een van de meest voorgeschreven medicijnen is. In het VK werden in 2010 dus meer dan 23 miljoen recepten voor LT geschreven4, waardoor hij de derde na simvastatine en aspirine is [9].

Wanneer ingenomen op een lege maag tablet vorm L-T4 bij gezonde volwassenen wordt 70-80% van het medicijn door het maag-darmkanaal opgenomen [18]. Dankzij de lange halfwaardetijd van het geneesmiddel (ongeveer 7 dagen) kunt u het eenmaal per dag innemen, waardoor het stabiele niveau van thyroxine (T4) en trijodothyronine (T.3) in het bloed.

Het enige objectieve criterium voor de adequaatheid van substitutietherapie bij primaire hypothyreoïdie is, zoals u weet, het TSH-niveau: het wordt aanbevolen om het te bereiken en te behouden binnen het referentiebereik van 0,4-4,0 mU / L. In de literatuur van de afgelopen paar jaar is de kwestie van de wenselijkheid van het handhaven van TSH-niveaus bij een aantal patiënten in het lagere bereik van het referentiebereik besproken, wat overeenkomt met het belangrijkste bereik van TSH-waarden bij gezonde patiënten [19]. Een aantal studies werden uitgevoerd waarin de voor- en nadelen van het handhaven van verschillende niveaus van TSH in hypothyreoïdie werden beoordeeld. Aldus, in de studie van J.P. Walsh et al. het is aangetoond dat het voorschrijven van een iets grotere dosis van lt4, het bieden van verminderde TSH-niveaus, bijgedragen tot een afname van het niveau van totaal cholesterol (cholesterol) bij vrouwen met hypothyreoïdie, maar ging niet gepaard met een afname van de ernst van symptomen van hypothyreoïdie, verbetering van de algehele gezondheid of kwaliteit van leven [35]. Tot op heden zijn er geen voldoende redenen om het gebruik van laag-normale niveaus van TSH aan te bevelen als een doelwit voor alle patiënten met hypothyreoïdie.

In sommige gevallen rijst de vraag over T-niveaus.4 en t3 in het bloed van hypothyreoïde patiënten die substitutietherapie krijgen. Sinds de komst van T3 met L-T monotherapie4 verstrekt door de deiodination van thyroxin, handhavend een normaal niveau van T3 in het bloed kan wijzen op het effectieve dejodineren van thyroxine in de weefsels. Echter, volgens sommige auteurs, normale niveaus van TSH en T4 serum op monotherapie L-T4 vergezeld van lagere niveaus van T3 vergeleken met gezonde mensen [1]. Dienovereenkomstig, tegen de achtergrond van de monotherapie LT4 op normale niveaus van TSH en T3 serum is vaak een duidelijke toename in T4 [28, 29]. Volgens de resultaten van een grote studie van J. Jonklaas et al., Die 3.875 gezonde mensen zonder disfunctie van de schildklier en 1.811 patiënten na thyreoidectomie die voldoende L-T-vervangingstherapie kregen, omvatte4, bij patiënten op LT monotherapie4 T-niveau3 was significant lager in vergelijking met de controlegroep. In 15,2 en 7,2% van de patiënten, het niveau van T3 was lager en t4 hoger dan gezond, ondanks het behoud van normale TSH. De auteurs concludeerden ook dat bij deze patiënten een verdere verhoging van de dosis L-T4 zal niet leiden tot normalisatie van het T-niveau3 in het bloed, zelfs in de situatie van suppressie van TSH [22]. In de meeste gevallen verhoogt de dynamische waarneming van patiënten met primaire hypothyreoïdie echter niet de noodzaak om het niveau van schildklierhormonen te regelen, en het bepalen van het TSH-gehalte is voldoende.

Na de selectie van een adequate vervangingsdosis van schildklierhormoonpreparaten, is het raadzaam om de compensatie van hypothyreoïdie ten minste eenmaal per jaar te controleren. In sommige gevallen kan aanpassing van de L-T-dosis noodzakelijk zijn.4. De noodzaak om de dosis te verhogen kan dus voorkomen wanneer geneesmiddelen worden gebruikt die de klaring verhogen (fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne, sertraline, chloroquine), geneesmiddelen die de absorptie van L-T belemmeren4 in de darmen (cholestyramine, sucralfaat, aluminiumhydroxide, ferrosulfaat, vezelsupplementen), met een verhoging van de concentratie van thyroxinebindend globuline, veroorzaakt door zwangerschap of oestrogeen, met malabsorptie of coeliakie. Zo kregen 1200 patiënten met gecompenseerde hypothyreoïdie in een van de werken 1200 mg calcium (in de vorm van calciumcarbonaat) tegelijk met L-T voorgeschreven4. Het niveau van TSH werd aanvankelijk bepaald, na 2 maanden calciuminname en 2 maanden na de afschaffing van calcium. Het TSH-niveau nam gemiddeld toe van 1,6 tot 2,7 mU / l en nam verder af tot 1,4 mU / l na de afschaffing van calcium [32]. Bovendien hebben calciumcarbonaat, citraat en acetaat een vergelijkbaar effect, waardoor de absorptie van L-T wordt verminderd4 ongeveer 20% bij gezonde volwassenen [37]. Hoewel het effect van multivitaminen op de L-T-absorptie niet in detail is onderzocht, omdat calcium- en ijzerzouten vaak worden opgenomen in complexe preparaten, kan dit mogelijk leiden tot een verstoring van de absorptie van L-T4 [21].

Soms ontvangen patiënten een dosis L-T om een ​​streef TSH-niveau te bereiken.4, aanzienlijk hoger dan geschat. Volgens de aanbevelingen van de American Thyroid Association is het raadzaam om dergelijke patiënten te onderzoeken op de aanwezigheid van gastritis geassocieerd met Helicobacter pylori, atrofische gastritis of coeliakie. In de toekomst, in het geval van detectie en effectieve behandeling van deze ziekten, is het noodzakelijk om het niveau van TSH opnieuw te beoordelen gevolgd door dosisaanpassing van L-T4 indien nodig [21]. In een prospectieve niet-gerandomiseerde studie bij patiënten die grote doses L-T kregen4 en degenen die geen hypothyreoïdiecompensatie bereikten, resulteerde de uitroeiing van Helicobacter pylori in een daling van het TSH-gehalte van 30,5 tot 4,2 mU / l [6]. In een ander onderzoek, M. Centanni et al. Het werd aangetoond dat bij patiënten met een multinodulaire struma bij het voorschrijven van suppressieve therapie, de dagelijkse behoefte aan L-T4 was 22-34% hoger bij patiënten met gastritis geassocieerd met Helicobacter pylori of atrofische gastritis vergeleken met patiënten zonder een pathologie van het maagdarmkanaal. Eradicatie van Helicobacter pylori ging gepaard met een verlaging van het TSH-gehalte bij dezelfde dosis L-T4 [8]. Bovendien, bij patiënten die L-T ontvangen4, de behoefte aan het geneesmiddel is gecorreleerd aan de aanwezigheid of afwezigheid van antilichamen tegen pariëtale cellen [10]. Hogere doses van lt4 vereist voor patiënten met antistoffen tegen pariëtale cellen, en een dosis LT4 gecorreleerd met de ernst van antilichaamtiter en gastritis.

Het probleem dat endocrinologen vaak tegenkomen bij het behandelen van patiënten met hypothyreoïdie is decompensatie van de ziekte, soms persistent, ondanks het feit dat L-T-substitutietherapie4 eenvoudig en handig, vereist geen frequente controle en dosisaanpassing. Volgens verschillende auteurs varieert het aandeel van dergelijke patiënten van 32,5 tot 62% [7, 14, 16, 24, 26]. Volgens de grote

Colorado bevolkingsonderzoek, van 1525 patiënten die voortdurend LT gebruiken4, slechts 60,1% was in een staat van compensatie; tegelijkertijd had 18,3% van de patiënten subklinische of manifeste hypothyreoïdie en 21,6% van de patiënten had thyrotoxicose [7]. Bovendien bezocht 92% van de patiënten het afgelopen jaar de arts voordat ze werd opgenomen in het onderzoek.

Wat kan aanhoudende decompensatie van hypothyreoïdie veroorzaken? Volgens sommige auteurs is de meest voorkomende reden hiervoor een lage therapietrouw van de patiënt [17, 20]. Dus, volgens E. Schifferdecker et al., 17% van de patiënten die L-T-vervangingstherapie ontvingen4 na resectie van de schildklier voor euthyroid struma, hebben ze de therapie zelfstandig geannuleerd zonder de arts te informeren [30]. Er zijn verschillende pogingen ondernomen om de kwaliteit van compensatie voor patiënten met hypothyreoïdie te verbeteren: training; creatie van registers met jaarlijks onderzoek van patiënten; herinneringsoproepen aan patiënten, enz. Een van de voorbeelden van effectief gebruik van het register kunnen de resultaten zijn van in Schotland uitgevoerd werk. In zijn onderzoek, D.J. Cuthbertson et al. geschatte hypothyreoïdiecompensatie bij 6205 patiënten ingevoerd in het elektronisch register en elke 18 maanden werd het niveau van TSH bepaald bij patiënten die in het register werden opgenomen. In geval van dosisaanpassing van L-T4 patiënten werden na 6 maanden uitgenodigd voor een vervolgonderzoek. Volgens de auteurs was er een afname van het aantal patiënten in een staat van decompensatie van 62% in 1991 tot 15,7 ± 3,6% tussen 1993 en 2001 [12].

Een andere benadering om de therapietrouw van patiënten te verbeteren, was om educatieve brochures aan te bieden. In een van de gerandomiseerde onderzoeken werd de effectiviteit van de patiënteneducatie geëvalueerd aan de hand van boekjes die per post thuis werden aangeleverd in vergelijking met de routinematige aanpak. Er is echter geen verbetering opgetreden in de compensatie van hypothyreoïdie met behulp van deze benadering [11].
Aldus wordt geen enkele van de voorgestelde werkwijzen in de praktijk op grote schaal gebruikt.

Een andere factor die het behalen van compensatie voor een chronische ziekte kan beïnvloeden, is de psychologische toestand van de patiënten. Patiënten met een depressie ervaren dus minder vaak regelmatig en op de juiste manier medicijnen [31]. Zoals bekend is, worden bij patiënten met hypothyreoïdie depressieve toestanden vaker geregistreerd dan bij de algemene bevolking, ongeacht de kwaliteit van de vergoeding voor de ziekte; hypothyreoïdie kan soms symptomen van depressie vertonen [13, 25, 36].

We hebben ook een studie uitgevoerd om de kwaliteit van compensatie voor hypothyreoïdie te beoordelen [15]. De studie omvatte 200 patiënten met primaire hypothyreoïdie, waargenomen in poliklinieken in Moskou. Aanvankelijk werd hypothyreoïdie gecompenseerd bij 116 (58%) patiënten, gedecompenseerd - bij 84 (42%). Wanneer opgenomen in de studie, kregen de patiënten een korte individuele training in de etiologie, diagnose en vervangingstherapie voor hypothyreoïdie. Bij herhaald onderzoek na 6 maanden werd hypothyreoïdie gecompenseerd bij 75,5% van de patiënten, gedecompenseerd met 24,3%. De eerste oorzaken van decompensatie waren onvoldoende inname van het medicijn in 28,6% van de gevallen (minder dan 30 minuten vóór of na de maaltijd, het splitsen van de dosis, het innemen ervan met calcium of ijzer), het weigeren om L-T in te nemen4 in 10,7%, een onafhankelijke verandering in de dosis van het medicijn in 10,7%, onvoldoende aanbevelingen van de arts - in 15,5%, verandering van L-T4 - 2,4% Opgemerkt moet worden dat bij 32,1% van de patiënten met gedecompenseerde hypothyreoïdie, het eerdere niveau van TSH binnen normale grenzen was. We zijn er niet in geslaagd om significante objectieve factoren te identificeren die de oorzaak van decompensatie bij deze patiënten verklaren, en na correctie van de therapie werd in de meeste gevallen compensatie bij deze patiënten bereikt. In de groep patiënten waarbij de oorzaak van decompensatie de verkeerde medicijninname was, 6 maanden na de training en correctie van de therapie, werd slechts bij 42% van de patiënten compensatie verkregen. Erger was de situatie met het bereiken van compensatie bij patiënten die het medicijn wensten te weigeren en de dosis alleen te veranderen: ondanks de training en actieve dynamische waarneming werd de compensatie slechts in respectievelijk 44,5 en 22,2% van de gevallen bereikt. Opgemerkt moet worden dat de sociaal-economische status van patiënten geen significant effect had op het bereiken van compensatie voor de ziekte. Dus, volgens de verkregen gegevens, als de oorzaak van hypothyreoïdie decompensatie was een objectieve factor (de toevoeging aan de therapie van geneesmiddelen die de absorptie van L-T beïnvloeden4, drugsverslaving), de eliminatie van deze factor, evenals training en actief patiëntenbeheer gaat in de meeste gevallen gepaard met het bereiken van compensatie. Als de oorzaak van hypothyreoïdie-decompensatie de opzettelijke niet-naleving door de patiënt was van de aanbevelingen van de arts (met betrekking tot het regime en het tijdstip van toediening, evenals de dosering van het medicijn), helpen training en actieve dynamische waarneming ook niet om een ​​compensatie voor de ziekte te verkrijgen.

Bovendien kan de oorzaak van decompensatie dergelijke objectieve factoren dienen als het gebruik van het geneesmiddel met vervallen of niet-naleving van de opslagomstandigheden van het medicijn (temperatuur en vochtigheid) [21]. Naleving van L-T4 Het kan moeilijk zijn voor patiënten die voortdurend andere geneesmiddelen krijgen, met name die bepaalde toedieningsvoorwaarden vereisen (bijvoorbeeld bisfosfonaten). Zoals u weet, hebben patiënten die meerdere geneesmiddelen gebruiken, minder kans om zich te houden aan het regime en de regelmaat van het gebruik van L-T4.

In de studie B.A. Briesacher et al. Het is aangetoond dat de therapietrouw toeneemt met de leeftijd en groter is dan 80% bij mensen ouder dan 60 jaar, hoewel het duidelijk is dat in deze leeftijdsgroep bij veel patiënten L-T4 zal niet het enige medicijn zijn [5]. Ook met patiënten moet de noodzaak van dagelijkse inname van het medicijn worden besproken. Enkele dagelijkse dosis L-T4 maakt 14% uit van de totale wekelijkse dosis van het medicijn. Gezien de lange halfwaardetijd van de L-T4, Het is duidelijk dat het weglaten van het medicijn zelfs meerdere keren per maand zal worden weerspiegeld op het niveau van de TSH.

Hoe moeten L-T-medicijnen worden ingenomen4 met betrekking tot voedsel en dranken om een ​​optimale opname te garanderen? In overeenstemming met de aanbevelingen van de American Thyroid Association is het optimaal om L-T te nemen4 60 minuten voor het ontbijt of voor het slapen gaan (na 3 uur of meer na het avondeten), omdat de inname van voedsel en een aantal drankjes de opname van het geneesmiddel kan verslechteren [21]. Zuig lt4 komt voor in de dunne darm, en een belangrijke rol hierin is de zure omgeving van de maag op een lege maag. Bij inname van het geneesmiddel op een lege maag geabsorbeerd tot 80% van de dosis. In een van de uitgevoerde studies, 4 patiënten die niet het streefniveau van TSH bereikten tijdens het ontvangen van L-T4 15-20 minuten voor het ontbijt werd een medicijnabsorptietest uitgevoerd. Met bijna gelijktijdige ontvangst van L-T4 en voedsel werd gekenmerkt door acute absorptie van het medicijn. Na 1 maand van het verhogen van het interval tussen het nemen van L-T4 en ontbijt tot 60 min. een afname van het TSH-niveau werd waargenomen bij alle patiënten [3].

In een aantal studies werd de werkzaamheid van substitutietherapie beoordeeld bij het innemen van het medicijn 1 uur vóór het ontbijt of voor het slapengaan. In een van de uitgevoerde werken werd de dynamiek van het TSH-niveau vergeleken bij het gebruik van het medicijn L-T4 op een lege maag, 1 uur vóór het ontbijt, tijdens het ontbijt of voor het slapen gaan gedurende 8 weken. Het gemiddelde niveau van TSH was 1,06; 2,93 en 2,19 mU / l, respectievelijk [2]. In een andere dubbelblinde studie namen patiënten L-T in4 of placebo vóór het ontbijt en vóór het slapen gedurende 12 weken van elk regime. Het TSH-niveau was 1,25 (0,6-1,9) mU / l hoger bij inname van het medicijn in de ochtend vergeleken met vóór het naar bed gaan, maar dit ging niet gepaard met veranderingen in de kwaliteit van leven, lipidenprofiel of bloeddruk [4]. In een ander werk R. Rajput et al. bij het vergelijken van de twee behandelingswijzen - 30 minuten vóór het ontbijt en 2 uur na het avondeten - waren er geen verschillen in de niveaus van TSH, lipidenprofiel, kwaliteit van leven, ernst van de symptomen [27].

De verschillen tussen de werken kunnen voornamelijk te wijten zijn aan verschillende groepen patiënten, evenals verschillende eetgewoonten. Niettemin suggereren studies dat de ontvangst van L-T4 's Avonds kan het worden beschouwd als een alternatieve optie om' s morgens te vasten, vooral in een situatie waarin het onacceptabel is dat de patiënt het medicijn 's ochtends regelmatig op een lege maag neemt. En, misschien, in dit geval, zal de overdracht van tijd voor het nemen van het medicijn de therapietrouw helpen verbeteren.

Over het algemeen zorgt het gebruik van moderne preparaten van schildklierhormonen voor compensatie van hypothyreoïdie, wat leidt tot een verbetering van het welzijn van de patiënt, verlichting van symptomen en een verhoging van de kwaliteit van leven. De aanwezigheid van medicijnen L-T4 met een breed scala aan doseringen, waaronder 25, 50, 75, 88, 100, 112, 125, 137 en 150 μg (eutirox), kunt u een adequate dosis van het geneesmiddel kiezen, die helpt om de compensatie van de ziekte te behouden en de therapietrouw van de patiënt te verhogen.

INFORMATIE OVER DE AUTEURS

Morgunova Tatyana Borisovna - Kandidaat voor medische wetenschappen, assistent van de afdeling Endocrinologie van de overheidsbegrotingsgemeenschap Educatieve instelling voor hoger beroepsonderwijs "First Moscow State Medical University. IM Sechenov »Ministerie van Volksgezondheid van Rusland

Valentin Viktorovich Fadeev - Doctor in de medische wetenschappen, hoofd van de afdeling Endocrinologie van de medische instellingsinstelling van het hoger beroepsonderwijs "Eerste medische universiteit van Moskou. IM Sechenov »Ministerie van Volksgezondheid van Rusland

Hypothyreoïdie - Endocrinologie

Hypothyreoïdie is een ziekte van het lichaam, als gevolg van ofwel onvoldoende secretie van de schildklier van schildklierhormonen, ofwel het volledig verlies van zijn functie.
Onder andere endocriene ziekten neemt het aandeel hypothyreoïdie geleidelijk toe.
Hypothyreoïdie komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. De idiopathische vorm van hypothyreoïdie komt vooral voor bij vrouwen ouder dan 40 jaar.
Historische gegevens. De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1873 gall. De term "myxoedeem" (slijmoedeem) werd in 1878 door de Orde geïntroduceerd. Bij de opening van twee patiënten ontdekte Ord de slijmachtige zwelling van de huid en het onderhuidse weefsel en associeerde deze veranderingen met hypofunctie of atrofie van de schildklier. SP Botkin gaf het meest complete klinische kenmerk van hypothyreoïdie (myxoedeem) in zijn klinische lezingen (1883-1887).

Etiologie. Volgens het mechanisme van herkomst onderscheidt primaire, secundaire en tertiaire hypothyreoïdie. Bij de absolute meerderheid van de patiënten wordt hypothyreoïdie primair waargenomen (ongeveer 95%) en alleen bij 5% secundair en tertiair.

Hypoplasie en aplasie van de schildklier als gevolg van foetale misvorming, degeneratieve veranderingen in de schildklier als gevolg van infectieuze-inflammatoire en auto-immuunprocessen (thyroiditis, strumiet), subtotaal of totale thyreoïdectomie kunnen ook de oorzaak zijn van primaire hypothyreoïdie. Hypothyreoïdie kan zich ontwikkelen na behandeling met radioactief jodium. Tijdelijke afname van de schildklierfunctie is mogelijk bij de behandeling van thyreostatica (mercazol, kaliumperchloraat, enz.) Van diffuse toxische struma. Primaire hypothyreoïdie kan optreden als gevolg van ontoereikend jodium (endemische struma). Soms kan de oorzaak van primaire hypothyreoïdie zijn: uitzaaiing van kanker, chronische infecties (tuberculose, syfilis). In sommige gevallen, vooral bij oudere mensen, kan verborgen (subklinische) hypothyreoïdie overduidelijk optreden als gevolg van het gebruik van radiopaque agenten en verschillende jodiumbevattende geneesmiddelen. Het gevaar van de ontwikkeling van openlijke hypothyreoïdie bij dergelijke patiënten komt ook voor wanneer de schildklier wordt gescand.
Secundaire hypothyreoïdie wordt meestal veroorzaakt door laesies van de hypofyse (Symmonds - Shien-syndroom, congenitale hypoplasie onderontwikkeling, chromofobe adenoom, enz.). Hypothyreoïdie kan ook optreden met een verhoogd gehalte aan T4, T3, vrij thyroxine en het normale bindingsvermogen van eiwitten. Dit wordt waarschijnlijk veroorzaakt door het onvermogen van weefsels om thyroxine te gebruiken als gevolg van familiale (autosomale dominante erfelijkheid) perifere weerstand tegen schildklierhormonen, of een afname van de perifere transformatie van T4 tot T3 ("perifere hypothyreoïdie"). In sommige gevallen kan de etiologie van hypothyreoïdie niet worden vastgesteld.
Pathogenese. De pathogenese van primaire hypothyreoïdie wordt veroorzaakt door een afname van de massa van het klierweefsel van de schildklier, remming van de synthese van schildklierhormonen onder invloed van antithyroid-geneesmiddelen of een tekort aan jodium in het lichaam. In secundaire hypothyreoïdie, als gevolg van een afname in TSH-secretie, en in het tertiaire, thyrotropine-afgevende hormoon, is niet alleen de synthese, maar ook de intrede van schildklierhormonen van de schildklier in het bloed verstoord. De pathogenese van late vormen van hypothyreoïdie, die enkele jaren na subtotale thyroïdectomie of behandeling 1311 ontstonden, wordt nu beschouwd als een gevolg van auto-agressie. Schade aan het schildklierweefsel na een operatie of behandeling 1311 gaat gepaard met de opname van weefseleiwitten van de schildklier (thyroglobuline, enz.) In het bloed, wat als antigenen leidt tot een significante toename van de titer van auto-antilichamen.
Als gevolg van auto-immuunprocessen verschijnen lymfoplasmacytische infiltraten in het stroma van de schildklier en ontwikkelen zich destructieve processen van het schildklierparenchym. Dit leidt uiteindelijk tot een vermindering van de functionele activiteit van de schildklier. Vanuit het oogpunt van auto-immuunprocessen, wordt de pathogenese van congenitale hypothyreoïdie en hypothyreoïdie bij vrouwen ouder dan 40 jaar tegen de achtergrond van leeftijdgerelateerde involutie van de geslachtsklieren momenteel overwogen. Een tekort aan schildklierhormonen leidt tot verstoring van alle soorten metabolisme: eiwit (afname van eiwitsynthese en afbraak); koolhydraten (verhoogde tolerantie voor koolhydraten, een neiging tot hypoglykemie); lipide (een toename in bloedspiegels van a- en p-lipoproteïnen, en met name cholesterol); waterzout (waterretentie en natriumchloride in de weefsels). Er wordt aangenomen dat de ontwikkeling van weefseloedeem (gegeneraliseerd lymfoedeem) bij hypothyreoïdie te wijten is aan lymfostase. Door een afname van de samentrekbaarheid van de lymfevaten accumuleert serumalbumine zich buiten de bloedvaten. Als gevolg van het vertragen van de snelheid van de lymfestroom, met name in de huid, vormen wondvochtvormen in de lymfevaten.
Een sterke afname van oxidatieve processen en een afname van eiwitsynthese zijn de oorzaken van dwerggroei bij kinderen (myxedemateus nanisme).
Pathologische anatomie. De pathologie van de schildklier hangt samen met de aard van de schade (figuur 33). Bij primaire hypothyreoïdie van ontstekingsgenese (thyroïditis, strumiet) worden de proliferatie van bindweefsel en een afname van de parenchymale klier opgemerkt. Bij hypothyreoïdie van congenitale genese wordt een onderontwikkeling of afwezigheid van schildklierweefsel opgemerkt. Morfologische veranderingen in de schildklier als gevolg van genetische defecten in de biosynthese van schildklierhormonen komen tot uiting in de ontwikkeling van hyperplasie en hypertrofie van het weefsel. Bij secundaire hypothyreoïdie wordt atrofie van het parenchym van het orgaan opgemerkt, de vervanging van klierweefsel door vet. De follikelconfiguratie is verkeerd, hun diameter is verminderd. Het colloïde is dicht, bijna niet onder vacuüm gezet.
Pathologische veranderingen in de schildklier als gevolg van behandeling 1311 of radiotherapie worden gekenmerkt door de vernietiging van het weefsel, het fenomeen van atrofie en fibrose. Histologisch onderzoek van de huid onthult hyperkeratose, degeneratieve veranderingen in de epidermis, accumulatie van serumalbumine buiten de bloedvaten en exsudaat in de lymfatische holtes. Gemarkeerde, niet voor de leeftijd geschikte atherosclerose. Hartholtes zijn meestal verwijd. Degeneratieve veranderingen en proliferatie van bindweefsel worden waargenomen in de hartspier.
Classificatie. Door ernst is hypothyreoïdie onderverdeeld in mild, matig en ernstig (myxoedeem). Primaire (schildklier) hypothyreoïdie heeft vaak een meer uitgesproken ziektebeeld dan secundair en tertiair.

Clinic. De ziekte ontwikkelt zich meestal geleidelijk. Klachten over slaapzucht, slaperigheid, apathie, traagheid, kilte, verzwakking van het geheugen, enz.
Algemene inspectie. Het gezicht van de patiënt is groot, lichtgeel, soms met een blos op de wangen, gezwollen, oud gevormd (Fig. 34, 35). Ooggleuven smal, oogbollen af ​​en toe verzonken. Glitter ogen missen. Zakachtige wallen van de bovenste en onderste oogleden, wallen van de lippen, wangen. In sommige gevallen is er sprake van zwelling in het supraclaviculaire gebied, op het dorsum van de handen en voeten, enz. In tegenstelling tot andere ziekten bij hypothyreoïdie, is er geen fossa na het persen op de oedemateuze weefsels. Bij verdeling van de wallen op hypodermische cellulose na het persen is er een fossa. Huidveranderingen komen vaker voor bij matige tot ernstige hypothyreoïdie. De huid is dik, ruw, koud aanvoelend, droog, schilferig, bleek, met een gelige tint, vanwege onvoldoende bloedtoevoer en hypercarotenemie. Ruwe trofische stoornissen komen ook voor in de huidaanhangsels. Haar bros, droog, hard om eruit te vallen. Gekenmerkt door haaruitval buiten de niveaus. Nagels broos, gestreept, saai.
Ser de D n vasculair systeem. Bradycardie wordt meestal waargenomen (hartslag 60 slagen per minuut of minder). De randen van het hart worden uitgebreid, vaak gelijkmatig. Mufferhartgeluiden. Tijdens auscultatie is vaak functioneel systolisch geruis aan de top te horen. De bloeddruk is verlaagd als gevolg van systolische druk. Lage polsdruk.
Op een sinusadicardia van het elektrocardiogram worden een kleine spanning van tanden en een verlenging van een interval P - Q gevonden. Bij hypothyreoïdie, vooral bij patiënten van middelbare en ouderdom, is er vaak sprake van uitgesproken atherosclerose bij de ontwikkeling van coronaire hartziekten.
luchtwegen. Er zijn geen significante disfuncties van de ademhalingsorganen. Let op de verandering in stem (zwelling van de stembanden van het strottenhoofd) en tegelijkertijd zwelling van de tong en lippen, waardoor de spraak onduidelijk wordt. Bij matige tot ernstige hypothyreoïdie is de spraak gewoonlijk langzaam, met lange pauzes tussen woorden. Bij hypothyreoïdie zijn patiënten vatbaar voor catarrale aandoeningen van de bovenste luchtwegen en focale pneumonie. Dit hangt samen met een verandering in de functie van de ademhalingsorganen en een verminderde weerstand van het organisme tegen infecties.
Hetzelfde is een traktaat. Ze noteren misselijkheid, aanhoudende constipatie, gepaard met winderigheid, enz. Als gevolg van oedeem is de tong verdikt, past niet in de mond. Vaak zijn er parodontitis en een verhoogde neiging tot cariës. Uitscheiding en motorische activiteit van de maag wordt verminderd, er is hypo- en achloorhydrie met een significante afname van het gehalte aan pepsine in het maagsap. In de lever zijn de veranderingen meestal zeer gering, in de regel is alleen de leverstructuur verstoord.
Nieren. Een afname in glomerulaire filtratie, bloedstroming en secretoire capaciteit van de tubuli wordt opgemerkt, maar er zijn geen klinische manifestaties van nierfunctie-deficiëntie.

Geen spierstelsel en psyche. Veranderingen in het CNS zijn het meest constant. Er zijn lethargie, apathie, slaperigheid, verminderde intelligentie, die toeneemt naarmate de ziekte vordert. Soms met ernstige, langdurige hypothyreoïdie is een significante mentale stoornis mogelijk, waaronder psychose (vervolging, manie, acute en chronische manie, enz.). Bij patiënten met hypothyreoïdie wordt het perifere zenuwstelsel meestal aangetast.
Bij hypothyreoïdie worden vaak motorische stoornissen waargenomen, die zich vooral manifesteren in de vertraging van alle componenten van de reflexbeweging. Er is een vertraging van spiercontractie, tijd van ontspanning en vertraging.
reflex samentrekkingen. Als gevolg hiervan zijn de bewegingen traag.
Bewegingsstoornissen in hypothyreoïdie zijn geassocieerd met veranderingen in de cyclus van contractie en ontspanning van spieren. Kan ontwikkelen
dysartrie als gevolg van disfunctie van de gezichtsspieren.
Er is een vertraging van de peesreflexen (de duur van de peesreflex is meer dan 350 ms bij normaal
270 ms ± 30 ms) als gevolg van verlenging van de relaxatiefase met
persen (ontspanning). Reflexometriewaarden kunnen zijn
gebruikt als een extra test in de diagnose
hypothyreoïdie en evaluatie van de effectiviteit van zijn schildklierbehandeling
drugs. Zwakte treedt op (voornamelijk in de spieren van de proximale armen en benen). Vaak zijn er pijnlijke krampen en zeurende pijn in de spieren. Veranderingen in reacties en tijd
spiersamentrekkingen verdwijnen volledig wanneer behandeld met voldoende
doses van schildklier medicijnen. Dit wordt verklaard door de invloed van de laatste op de uitwisseling in spiervezels en reflexsystemen.
ruggenmerg. Bewegingsstoornissen zijn afhankelijk van de mate
ernst van hypothyreoïdie. Daarom is de studie naar hypothyreoïdie van alle componenten van vrijwillige en reflexbewegingen
kan worden gebruikt als een test voor de effectiviteit van substitutie
therapie. Bij hypothyreoïdie kunnen ook myopathieën met spierhypertrofieën, een atrofische vorm van myopathie en polyneuropathie ontstaan! Onder myopathieën met spierhypertrofieën worden de syndromen van Kocher - Debre - Semelenia en Hoffmann onderscheiden.
Kocher - Drbre - Semelenia ndrom ontwikkelt zich voornamelijk bij kinderen, vaker bij jongens hypertrofie van alle spieren (schedel, schouder, ledematen en bekkengordel) in combinatie met cretinisme. Hypertrofische spieren
dik aanvoelt, soms pijnlijk. In de beginperiode van ontwikkeling van het syndroom wordt de spierkracht verhoogd in verhouding tot de mate van spierhypertrofie en latere spiervermoeidheid en zwakte (complex myasthenisch symptoom).
De spieren zijn hypertrofisch, dicht en pijnlijk bij palpatie. Kochersyndroom - Debre - Semelenya kan voorkomen bij volwassenen en het Hoffmann-syndroom bij kinderen. Met uitgesproken decompensatie van hypothyreoïdie kunnen manifestaties van Kocher-Debre-Semelenya-syndroom worden waargenomen en naarmate de toestand verbetert, kan het Hoffmann-syndroom worden gezien, waardoor beide syndromen als varianten van één proces kunnen worden beschouwd.
De atrofische vorm van hypothyreoïde myopathie wordt gekenmerkt door zwakte. In sommige gevallen treedt atrofie van de proximale spieren van de schouder en de bekkengordel op zonder een duidelijke toename van het spiervolume. Veranderingen in de parameters van spiercontractie en ontspanning, pseudomyotonia worden niet altijd waargenomen met deze vorm van myopathie. Er dient te worden opgemerkt dat er geen parallellisme is tussen de klinische manifestaties van hypothyreoïdie en de ernst van spierpathologie. Op het elektromyogram van patiënten met hypothyreoïdiemyopathie worden veranderingen gevonden die kenmerkend zijn voor het primaire spieraandoening: een afname in de duur en een toename van het aantal polyphase actiepotentialen.
Morfologische veranderingen in spierweefsel (gebieden van echte hypertrofie en atrofie van spiervezels, enz.), Schade aan perifere zenuwen zijn geassocieerd met metabole en enzymaandoeningen in spierweefsel en perifere zenuwen op de achtergrond van schildklierhormoondeficiëntie. Veranderingen in het centrale en perifere zenuwstelsel, het spierstelsel zijn reversibel en kunnen volledig verdwijnen na tijdige behandeling met schildklierpreparaten. Als gevolg van behandeling met schildklierpreparaten treden zowel een afname van het volume van spieren als het verdwijnen van pathologische veranderingen in de functies van skeletspieren op.
Endocriene systeem. De schildklier is niet voelbaar in sommige gevallen is het vergroot. Dit wordt waargenomen wanneer een erfelijk defect in de biosynthese van het schildklierhormoon, endemische struma, enz. In het laatste geval kunnen dichte klieren in de schildklier worden gedetecteerd. Soms is er een afname van de bijnierfunctie. De functie van de geslachtsklieren is vaak aangetast. Als gevolg van een verhoogd prolactinegehalte in het bloed wordt de secretie van progesteron door de eierstok verminderd of blokkeert de werking van gonadotrofinen op het niveau van de eierstokken, wat leidt tot menstruatiestoornissen tot amenorroe.
Kenmerken van de klinische loop van hypothyreoïdie bij kinderen. Hypothyreoïdie bij kinderen is een van de frequente endocriene ziekten. Bij aangeboren hypothyreoïdie beginnen de symptomen gewoonlijk te verschijnen bij beperkte borstvoeding (vanaf ongeveer de zesde maand van het leven). Want het klinische beeld wordt gekenmerkt door een vertraagde fysieke, seksuele en mentale ontwikkeling. Zonder schildkliertherapie zijn deze symptomen meer uitgesproken de eerdere hypothyreoïdie.
Kinderen laat beginnen hun hoofd te houden, zitten, lopen. Ze hebben de uitbarsting van zowel melk als permanente tanden. Vanwege de vertraging in de ontwikkeling van het gezichtskelet, wordt vaak een zadelneus gevormd. De buik is meestal groot, uitsteekt, met een navelbreuk, als gevolg van chronische obstipatie. In de regel worden groeivertraging en verminderde ontwikkeling van het skelet waargenomen. De buisvormige botten zijn breed en kort. De verhoudingen van het skelet liggen dicht bij chondrodystrofisch.
Het verschijnen van skeletale ossificatie-kernen wordt vertraagd en epifyse-dysgenese wordt opgemerkt. Dit laatste komt tot uiting in het feit dat de verstarring van het epifyse-kraakbeen begint met talrijke onregelmatige focussen verspreid over het gehele gebied van het gewijzigde kraakbeen. Springs komen laat open. Soms blijft een grote fontanel open, zelfs op een leeftijd van 8-10 jaar. Psychische achterstand komt tot uiting in de late ontwikkeling van spraak, de armoede in woordenschat en verminderde intelligentie. Overtredingen van de geslachtsklieren komen tot uiting in de late ontwikkeling van de geslachtsorganen en secundaire geslachtskenmerken. Waargenomen ovariële disfunctie, hypoplasie van de baarmoeder en testikels.

Een vreselijke complicatie van hypothyreoïdie is hypothyroid coma. Meestal komt het voor bij patiënten van oudere en seniele leeftijd, en bij vrouwen vaker dan bij mannen. In de winter ontwikkelt zich vaker hypothyreoïde coma, wat waarschijnlijk te wijten is aan de grotere frequentie van verkoudheid in deze tijd van het jaar. Hypothyreoïde coma kan zich ontwikkelen bij patiënten met ernstige hypothyreoïdie die niet langdurig zijn behandeld of die een onregelmatige schildklierpreparaat hebben gekregen. De ontwikkeling van hypothyroid coma wordt bevorderd door infecties, comorbiditeiten (insufficiëntie van het cardiovasculaire systeem, kwaadaardige tumoren, enz.), Lichamelijke letsels, chirurgische ingrepen, anesthesie, hypothermie. Hypothyroïde coma kan optreden als gevolg van voedselintoxicatie, het gebruik van krachtige geneesmiddelen (geneesmiddelen, aminazin, grote doses barbituraten, enz.).
De pathogenese van het hypothyreoïdie-coma is voornamelijk te wijten aan een sterk tekort aan schildklierhormonen, wat leidt tot een afname van de metabole processen in de dikke darm, gevolgd door de hypoxie, duidelijke stoornissen van het eiwit-, koolhydraat-, lipide- en waterzoutmetabolisme, functionele verschuivingen in de activiteit van verschillende organen. Vanwege het tekort aan schildklierhormonen en onvoldoende functie van de bijnierschors is er een afname van de beschermende en adaptieve eigenschappen van het organisme, wat kan leiden tot het ontstaan ​​van verschillende infectieziekten (longontsteking, etc.). Een extra pathogenetische factor van hypothyroïde coma kan een toename van het bloedgehalte van kooldioxide zijn, wat een toxisch effect heeft op het centrale zenuwstelsel.
Vaker ontwikkelt de hypothyroid coma zich geleidelijk, soms
plotseling met acute vasculaire insufficiëntie en ernstige hypotensie. Bij hypothyreoïdie verslechtert de toestand van de patiënt dramatisch. Slaperigheid neemt toe met daaropvolgend blijvend bewustzijnsverlies. De lichaamstemperatuur daalt. Een afname van de lichaamstemperatuur onder de 35 ° C is een ongunstig prognostisch teken. Soms daalt het tot 23 ° C. Sinusversterking treedt op
bradycardie tot 34 slagen per minuut en hypotensie, zwak
behandelbaar door pressoragenten. Door de opeenhoping van een grote hoeveelheid mucinerijke vloeistof kan er een harttamponade optreden in de pericardholte. Ademen is smal en zwak. Vaak persisterende obstipatie, het simuleren van darmobstructie. Vanwege de toenemende hartzwakte en hypotensie ontwikkelt oligurie zich tot anurie, acidose,
hersenhypoxie, onomkeerbare veranderingen in het centrale zenuwstelsel. Gekenmerkt door een sterke afname van het niveau van T4, T3 en SBY, een significante toename van het vermogen van het thyroxine-bindende globuline om het gelabelde te binden
trijoodthyronine (coëfficiënt groter dan 1,13). Vaak uitgesproken
hypercholesterolemie. In sommige gevallen, luchtwegen
acidose vanwege hypoventilatie, hyponatriëmie en hyperkaliëmie; vaak hypochloremie, soms ernstige hypoglykemie.
Laboratoriumgegevens. Bloedarmoede wordt vaak opgemerkt in het bloed. Dit laatste kan normochromisch (minder vaak hypochroom - ijzertekort) of schadelijk zijn, wat wordt veroorzaakt door een afname van de adsorptie van vitamine B12 in de darm. In sommige gevallen, ontstaan ​​grandfathering. met relatieve lymfocytose. Vaak is er een verhoogde ESR. Hypercholesterolemie wordt meestal gedetecteerd als gevolg van een verminderd metabolisme en cholesteroluitscheiding met gal, een toename van creatinekinase (de meest constante indicator van spierpathologie). Vaak is het gehalte aan p- en a-lipoproteïnen verhoogd in het bloed. Hypoalbuminemie en hyperglobulinemie worden vaak gedetecteerd (door P-ai en a2-globulines en door hypothyreoïdie van auto-immuungenese ook door α-globulines). Deze veranderingen zijn het gevolg van een afname van eiwitsynthese en katabolisme. Het suikergehalte in het bloed wordt vaak bepaald aan de ondergrens van de norm. In sommige gevallen wordt een hoge titer van auto-antilichamen tegen thyroglobuline of microsomale fracties van de schildklier in het bloed waargenomen. Soms wordt de urinaire excretie gereduceerd tot 17-CU en 17-ACS. In de primaire en secundaire hypothyreoïdie is het niveau van thyro-tropin-releasing hormone (TRH) verhoogd in het bloed en het niveau van de obstructieve T1 is verlaagd. T3, verminderde de index van vrij T4 en het gehalte aan SBY: een indicator van het bindende vermogen van bloedeiwitten aan schildklierhormonen (indicator T3-test) neemt toe. In sommige gevallen (in de beginfase van hypothyreoïdie) kan het niveau van T3 in het bloed normaal zijn, wat waarschijnlijk te wijten is aan de compenserende respons van het lichaam om de euthyroid-toestand te handhaven. In verband hiermee neemt perifere dejodering van T4 toe met de vorming van meer actieve T3.
Diagnostische tests. Voor de diagnose van hypothyreoïdie worden de bloedspiegels van de totale thyroxine TTL (Ta! En trijoodthyronine (T3), SBI, basale metabolisme en radio-isotoop testen in het bloed gebruikt.Voor hypothyreoïdie is SBY lager dan 315 nmol / l (47%).

Er moet rekening mee worden gehouden dat een afname van de absorptie van 1311 door de schildklier ook optreedt bij de behandeling van schildkliergeneesmiddelen, salicylaten, tijdens de behandeling met jodiumbevattende geneesmiddelen, na de toediening van jodium-contrastmiddelen voor röntgenonderzoek, enz.
Test met thyrotropin-releasing hormone (TRG). De test is gebaseerd op het vermogen van TRH om het TSH niveau te verhogen en wordt gebruikt voor de differentiële diagnose van primaire hypothyreoïdie, secundaire (hypofyse) en tertiaire (hypothalamische). Synthetisch TRG-thyroliberine wordt intraveneus toegediend in een stroom met een dosis van 200-500 mcg in 2 ml isotone natriumchlorideoplossing. Het niveau van TRG in het bloed wordt bepaald door de radio-immunologische methode. Het onderzoek wordt uitgevoerd op een lege maag, evenals 30, 60 en 120 minuten na toediening van het hormoon. Bij gezonde mensen wordt de maximale stijging van het TSH-gehalte in het bloed (bijna 2 keer) vergeleken met de basislijn gewoonlijk waargenomen in de 30e minuut,
en in de 120e minuut daalt het naar het origineel. Bij primaire hypothyreoïdie is er een hoog basaal niveau van TSH in het bloed en een hyperergische reactie van de voorkwab van de hypofyse op TRH (het TSH-niveau in het bloed keert in de 120e minuut niet terug naar de basislijn).

Fig. 36. Scan van de schildklier na toediening van 100 μCi | 311: gebrek aan absorptie van 1311 door de schildklier bij hypothyreoïdie (volgens V. G. Spesyvtseva).

Test met thyrotropine. De test is gebaseerd op het vermogen van thyrotropine om de schildklierfunctie te verhogen en wordt gebruikt voor de differentiële diagnose van primaire en secundaire hypothyreoïdie. Aan de vooravond van de test worden het basale niveau in bloed T4 en T3 en de absorptie van b1 door de schildklier bepaald. De volgende dag wordt 10 U van thyrotropine subcutaan geïnjecteerd, gevolgd door een herbepaling van T4 en T3 en een 13! 1 absorptiestudie. Bij primaire hypothyreoïdie veranderen de lage niveaus van T4 en T3, evenals de grootte van de absorptie, 1311 niet, terwijl ze in het secundaire niveau met meer dan 50% toenemen. In geval van atrofie van de schildklier verandert de absorptie ervan in 1311 echter niet, zelfs niet bij secundaire hypothyreoïdie.
Basaal metabolisme in hypothyreoïdie is verminderd (meestal onder de 10%). Voor de diagnose van hypothyreoïdie is de basale metabolische snelheid niet kritisch. Naast hypothyreoïdie wordt ook een afname van het basaal metabolisme waargenomen bij obesitas, hypopituïtarisme, neurogene anorexia, nefrose, hartfalen, bloedarmoede, langdurig gebruik van sedativa, ontoereikende of slechte voeding van eiwitten, enz.
Diagnose en differentiële diagnose. De diagnose van hypothyreoïdie wordt vastgesteld op basis van een kenmerkend klinisch beeld, gegevens van diagnostische tests (TRH, TSH, T4, T3, bloedglucose county, radiodiagnostiek en basaal metabolisme) en hypercholesterolemie.
Hypothyreoïdie is gedifferentieerd van de ziekte van Down, ziekten gepaard gaande met groeivertraging Trachyt, hypofyse-animus, chondrodystrofie) en chronische nefritis. Met de ziekte van Down, in tegenstelling tot hypothyreoïdie, trekken schuine ogen de aandacht, de buitenste hoeken van de ogen worden verhoogd. Zwelling van de huid wordt niet waargenomen.
Wanneer de groei wordt vertraagd als gevolg van rachitis, zijn er rachitische botveranderingen. Intellect wordt gered, seksuele ontwikkeling is ook normaal. Er zijn geen pathologische veranderingen in de huid. In tegenstelling tot hypothyreoïdie met hypofyse-nanisme met een sterke groeivertraging, wordt de proportionaliteit van afzonderlijke delen van het lichaam gehandhaafd. De intelligentie is normaal.
Over Chondrodystrophy vertonen een normale geestelijke ontwikkeling, het ontbreken van dermatologische letsels en genitale klieren, kenmerkend voor het uiterlijk van de patiënt (groot hoofd met een sterk ontwikkeld frontale en pariëtale knol, een onevenredig groot lichaam en kleine ledematen, in combinatie met een scherpe groeivertraging).
Met chronische nefritis in de geschiedenis zijn er aanwijzingen voor nieraandoeningen. Oedeem bij chronische nefritis is mild, met hypothyreoïdie dicht. Diagnose hulp verandering het urinesediment (microscopische hematurie, cylinduria), hypertensie en fundus veranderingen (arteriolaire vernauwing, bloeding, vochtafscheiding en oedeem van de retina, enz. D.). In sommige gevallen moeten veranderingen in het cardiovasculaire systeem worden onderscheiden van reuma en aangeboren hartafwijkingen bij kinderen.
Primaire hypothyreoïdie is gedifferentieerd van secundair. In secundaire hypothyreoïdie na subcutane toediening van 10 E thyrotropine, nemen het niveau van T4 en T3, evenals de absorptie van n1, gewoonlijk met meer dan 50% toe, in de primaire fase veranderen deze indicatoren niet. Voor primaire hypothyreoïdie van auto-immune genese is, in tegenstelling tot de secundaire, hoge titer van auto-antilichamen van bloed aan thyroglobuline of microsomale fracties van de schildklier kenmerkend.
Prognose. In ongecompliceerde gevallen met een goede vervangingstherapie met schildkliergeneesmiddelen, is de prognose bij volwassenen gunstig met betrekking tot zowel de levens- als de arbeidscapaciteit. Bij complicaties wordt de prognose bepaald door de aard en de ernst van de complicaties.
De prognose voor hypothyreoïdie bij kinderen hangt voornamelijk af van de tijdigheid van de behandeling. Wanneer een late behandeling met schildkliergeneesmiddelen (later dan het eerste levensjaar) wordt gestart, is de prognose met betrekking tot de mentale ontwikkeling ongunstig. Bij hypothyreoïdie is de prognose meestal slecht. In 90% van de gevallen zijn er doden.
Arbeidsprognose hangt af van de ernst van hypothyreoïdie. Bij lichte hypothyreoïdie zijn patiënten valide en kunnen ze elk werk uitvoeren zonder significante fysieke en neuropsychische stress. In het geval van hypothyreoïdie met matige ernst, werk met onbeduidende fysieke en neuropsychische stress wordt aangetoond, kunnen dergelijke patiënten worden gediagnosticeerd met groep III handicap. Patiënten met ernstige hypothyreoïdie zijn uitgeschakeld. In sommige gevallen kan alleen huiswerk worden gemaakt.
Treatment. Patiënten met hypothyreoïdie moeten adequate voeding krijgen met de beperking van voedingsmiddelen die rijk zijn aan cholesterol en natriumchloride. Met obesitas, verminder de totale calorie-inname van de dagelijkse voeding. De belangrijkste behandeling voor hypothyreoïdie is substitutietherapie met schildkliergeneesmiddelen - schildklier, triiodothyroninehydrochloride en thyroxine. Om complicaties te voorkomen, moet de behandeling van kinderen met congenitale hypothyreoïdie zo vroeg mogelijk worden gestart, dat wil zeggen in de eerste 6 maanden van het leven. De werking van schildklier (een hormonaal geneesmiddel van de gedroogde schildklier bij dieren) wordt in verband gebracht met de aanwezigheid van schildklierhormonen, voornamelijk thyroxine en een kleine hoeveelheid triiodothyronine.
Tengevolge van een mogelijk verhoogde gevoeligheid voor drugs schildklier orale behandeling tireoidinom raadzaam om te beginnen met kleine doses (0,025 g, 2 keer per dag), geleidelijk verhogen van de dosis op dagen 5-10 elk 0,025 g dagelijks tot euthyreote effect. De werking van thyroïd begint binnen 2-3 dagen na het begin van de behandeling en het uiteindelijke effect treedt op na 3-4 weken. In termen van de euthyroid-toestand wordt een optimale dosering van schildklierpreparaten individueel of continu voorgeschreven, of, om een ​​overdosis te voorkomen, met pauzes van 1-4 dagen (2 of 3 dagen worden genomen, dan wordt een eendaagse pauze genomen). Typisch thyroidin dagelijkse dosis niet meer dan 0,3 g vermijden overdosering behandeling trgaogdironina hydrochloride beginnen met 10 mg 5- en geleidelijk aangepast indien noodzakelijk 25-100 ug per dag, triiodothyronine actieve thyroidin hydrochloride (0,1 g thyroidin komt ongeveer 25- 30 μg tri-joodthyronine hydrochloride en 0,1 mg thyroxine). Wanneer triiodothyronine hydrochloride wordt gebruikt, treedt het klinische effect na 24 uur op en duurt de euthyroid-toestand meestal 7-12 dagen. Als er verschijnselen van overdosering zijn met schildkliermedicijnen (tachycardie, gewichtsverlies, hoge bloeddruk, neuropsychische prikkelbaarheid, slapeloosheid, pijn in het hart, zweten, enz.), Worden ze gedurende meerdere dagen geannuleerd (meestal 1-2 dagen). en vervolgens opnieuw toegediend, maar in kleinere doses. Schrijf indien nodig hartglycosiden en coronaire dilatatiemiddelen voor. Overdosering met schildkliergeneesmiddelen komt minder vaak voor wanneer kleine doses bètablokkers worden toegevoegd, waardoor de aanpassing aan schildklierhormonen verbetert. Gebruik anapriline of zijn analogen (inderal, obzidan) 10-20 mg per dag.

De indicator van de belangrijkste uitwisseling in de omstandigheden van een euthyroid-toestand maakt gewoonlijk ± 10%. Het is noodzakelijk om maximale voorzichtigheid te betrachten bij de behandeling van de schildklier bij personen met coronaire hartziekten en hypertensie (het risico op verhoogde angina-aanvallen, trombose, metabole myocardiale necrose). Om frequentere aanvallen van angina pectoris te voorkomen, worden schildklierpreparaten in dergelijke gevallen voorgeschreven in subcutane doses in combinatie met cardiovasculaire geneesmiddelen. De aanvangsdosis van schildklier mag niet 1-2 keer per dag groter zijn dan 0,01 - 0,02 g en triiodothyroninehydrochloride moet 5 μg per dag zijn. Vervolgens kan de dosis thyroïdine worden verhoogd met niet meer dan 0,015 g per dag met tussenpozen van 10 dagen en kan triiodothyroninehydrochloride met niet meer dan 5 μg per dag met tussenpozen van 14 dagen worden verhoogd. Een goed therapeutisch effect kan worden bereikt door triiodothyroninehydrochloride te combineren met thyroxine. In dit geval mag de aanvangsdosis thyroxine niet hoger zijn dan 25 mg.
Indien nodig en bij afwezigheid van contra-indicaties (verhoogde bloeddruk, angina, negatieve ECG-dynamica), kan de dosis thyroxine geleidelijk (elke 2-3 weken) met 25 μg worden verhoogd. Bij orale toediening van thyroxine manifesteert het klinische effect zich na 3-4 dagen en het maximale effect binnen 10-15 dagen. In sommige gevallen kan voor de behandeling van hypothyreoïdie verschillende gecombineerde geneesmiddelen worden gebruikt, waarbij het gehalte aan schildklierhormonen strikt constant is. Deze geneesmiddelen omvatten: thyreocomb, waarvan 1 tablet 70 μg thyroxine bevat. 10 μg triiodothyronine (liothyronine) en 150 μg kaliumjodide; thyrotoom: in 1 tablet 40 μg triiodothyronine en 120 μg levothyroxine, enz. De behandeling met deze geneesmiddelen is ook individueel. Het wordt uitgevoerd onder controle van bloeddruk, elektrocardiogram (wekelijks onderzoek), basaal niveau van TSH-, T4-, T3-, SBY-, creatine-kinase-, serumcholesterol-, basaalstofwisselingssnelheid en reflexometrie-aflezingen.
Voor de behandeling van hypothyreoïdie wordt vaak een combinatie van thyroidine en triiodothyroninehydrochloride gebruikt. Dit wordt als het meest fysiologisch beschouwd, omdat het voorziet in de opname van beide schildklierhormonen in het lichaam (V.R. Klyachko).
Bij hypothyreoïdie van auto-immune genese worden, samen met schildkliergeneesmiddelen, soms glucocorticoïden (prednison) voorgeschreven. Deze laatste remmen de reactie van antigeen - antilichaam en verminderen de synthese van antilichamen. Prednisolon wordt gedurende 2 maanden voorgeschreven: in de eerste maand, 20-40 mg per dag en gedurende de tweede maand wordt de dosis geleidelijk verlaagd. Indien nodig (toename van de titer van auto-antilichamen), zal de behandeling met prednison worden herhaald.
Op de leeftijd van 1-1 / 2 jaar begint de behandeling met schildklier gewoonlijk met een enkele dosis van 0,01-0,015 g, en verhoogt deze elke week met 0,01-0,015 g. Typisch is de optimale dagelijkse dosis van schildklier op deze leeftijd 0,045-0,06 g. Voor oudere kinderen is de aanvangsdosis van schildklier 0,03-0,04 g, ondersteuning - 0,075-0,15 g per dag. Bij kinderen met ernstige congenitale of verworven hypothyreoïdie in de vroege kinderjaren, wordt de fysieke en mentale ontwikkelingsachterstand geëlimineerd door het toedienen van 0,1 mg schildklier 0,1-0,3 g per dag met een geleidelijke afname van de dosis en verdere onderhoudsdosering (I. B. Havin). De initiële dagelijkse dosis thyroxine voor pasgeborenen is gewoonlijk 60-100 mcg. Tegen 1 jaar levensduur wordt de dagelijkse dosis thyroxine verhoogd tot 150 mcg, met 2 jaar - tot 200 mcg en in de puberteit - tot 225-250 mcg.
Patiënten met hypothyreoïdie krijgen vitaminetherapie (vitamine B, A en C). Voor bloedarmoede (afhankelijk van het ontstaan), worden ijzerpreparaten, zoutzuur, vitamine B12 en antianemin voorgeschreven. Uit fysiotherapeutische procedures worden koolstofdioxide- of narzanbaden, douches, baden op zee en in de rivier getoond.
Bij hypothyreoïdie coma patiënten zonder coronaire aandoeningen, en in afwezigheid van slikbewegingen toegediend via een maagsonde triiodothyronine hydrochloride bij elke 4 uur 100- 200 mg elke 12 uur of 25 mg. Bij hogere rectale temperatuur en snelle dosis triiodothyronine hydrochloride puls verlaagd tot 50 mcg dag. In sommige gevallen wordt triiodothyronine (een speciaal geneesmiddel voor parenterale toediening - levotriiodothyronine) intraveneus toegediend bij 25 μg elke 4 uur totdat de lichaamstemperatuur stijgt. Geleidelijk wordt de dosis triiodothyronine verlaagd tot 50 μg / dag. Voor intraveneuze toediening kunnen ook triiodothyroninehydrochloridetabletten (20 of 50 μg) worden gebruikt, opgelost in 0,1% natriumbicarbonaatoplossing gevolgd door de toevoeging van gedestilleerd water en 10% natriumchloride-oplossing. De oplossing voor intraveneuze toediening moet 30 μg triiodothyroninehydrochloride in 100 ml bevatten. Een speciaal bereide oplossing in een dosis van maximaal 100-200 ml wordt intraveneus toegediend. De totale dosis triiodothyronine is 150-200 mcg. In plaats van triiodothyroninehydrochloride kan thyroxine worden gebruikt. De laatste is echter inferieur aan triiodothyroninehydrochloride, zowel bij het begin van de werking als bij het maximale effect ervan. Op de 1e dag van de behandeling wordt thyroxine voorgeschreven bij 400-500 μg en de volgende dagen wordt de dosis geleidelijk verlaagd tot 50-100 μg / dag. Bij de benoeming van grote doses van schildklierhormoon, vooral wanneer ze intraveneus worden toegediend aan personen die lijden aan hart-en vaatziekten, moet je heel voorzichtig zijn: er is een risico op de ontwikkeling van dergelijke patiënten met acuut hartfalen, boezemfibrilleren, hartinfarct. In dergelijke gevallen is de aanvangsdosis triiodothyroninehydrochloride 10 μg, 2 maal per dag en op volgende dagen 10-20 μg, 2 maal per dag.
Ter bestrijding van collapse (bijnierinsufficiëntie) wordt prednison 100-200 mg of hydrocortison in een dosis van 200 - 400 mg intraveneus toegediend. Vervolgens wordt hydrocortison intramusculair toegediend bij 50-100 mg elke 6 uur totdat de symptomen van collaps verdwijnen en dan in kleinere doses. Om de snelle ontwikkeling van cardiovasculaire insufficiëntie te voorkomen, is de introductie van vocht beperkt tot 500 - 1000 ml / dag.
Voor de preventie van hypoglycemie of voor de behandeling ervan, wordt 5% glucose-oplossing intraveneus voorgeschreven, met hyponatriëmie en hypochloremie - 10 ml 10% natriumchlorideoplossing wordt intraveneus toegediend. Om hypoxie en respiratoire acidose tegen te gaan, wordt kunstmatige beademing gebruikt, kunstmatige beademing met behulp van een gasmasker en het gebruik van bevochtigde zuurstof. Om de oxidatieve processen te verhogen, wordt intraveneuze druppelinjectie van 100 mg cocarboxylase, 5 ml 5% ascorbinezuuroplossing, 200 μg vitamine B12, 1 ml 5% oplossing van vitamine B6, ATP gebruikt. Voor de preventie en behandeling van infectieuze complicaties in grote doses zijn breedspectrumantibiotica aangewezen. Bij hypothyreoïdie is de warmte van de procedure niet voorgeschreven, omdat acuut hartfalen kan ontstaan ​​door een verminderde bloedcirculatie in de inwendige organen. Daarom moeten patiënten zich in een ruimte bevinden met een temperatuur van 4-25 ° C uit de buurt van warmtebronnen.

U Mag Als Pro Hormonen